Étude sur l'innocuité et l'efficacité du C-CAR011 chez les patients atteints de LNH-B

Critère d'intégration:

1. Se sont portés volontaires pour participer à cette étude et ont signé un consentement éclairé
2. Âge 18-70 ans, homme ou femme

3. Lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire

   • 1 Diagnostic histologique de DLBCL (y compris PMBCL) ou de lymphome folliculaire (grade Ⅲb) selon les directives de pratique clinique du lymphome non hodgkinien du NCCN (1ère édition 2017)

     1. Maladie évolutive après les derniers schémas de chimiothérapie standard
     2. Maladie stable après les derniers schémas de chimiothérapie standard
     3. Rechute dans les 12 mois suivant une GCS autologue antérieure

   • 2 Lymphome folliculaire (stade Ⅲ-Ⅳ)(grade Ⅰ-Ⅲa)

     1. Au moins 2 schémas de chimiothérapie combinés antérieurs (n'incluant pas la thérapie par anticorps monoclonal à agent unique (Rituxan)
     2. Moins d'un an entre la dernière chimiothérapie et la progression

   • 3 Lymphome à cellules du manteau

     1. Au-delà de la 1ère RC avec une maladie récidivante ou persistante et non éligible ou appropriée pour la GCS allogénique ou autologue conventionnelle
     2. La maladie a rechuté ou a progressé après le traitement le plus récent
     3. Rechute dans les 12 mois suivant une GCS autologue antérieure
4. Tous les sujets doivent avoir reçu un traitement préalable adéquat comprenant un anticorps monoclonal anti-CD20 (sauf si la tumeur est CD20 négative) et un schéma de chimiothérapie contenant de l'anthracycline. Les schémas thérapeutiques standardisés font référence aux directives de pratique clinique du lymphome non hodgkinien du NCCN (version 1 de 2017)
5. Au moins une lésion mesurable selon les critères de réponse révisés de l'IWG (le diamètre le plus long de la tumeur ≥ 1,5 cm)
6. Espérance de survie ≥ 12 semaines
7. Score ECOG 0-1
8. Fonction pulmonaire, hépatique, rénale et cardiaque adéquate
9. Au moins 2 semaines après avoir reçu un traitement antérieur (radiothérapie ou chimiothérapie) avant la leucaphérèse, ou au moins 4 semaines après un traitement par anticorps monoclonaux avant la perfusion de CAR T
10. Pas de contre-indications à la leucaphérèse
11. Les sujets féminins en âge de procréer, leur test de grossesse sérique ou urinaire doivent être négatifs, et doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec la thérapie CAR T ou toute autre thérapie par cellules T génétiquement modifiées
2. Rechute après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
3. Infection active sévère (infections urinaires non compliquées, la pharyngite bactérienne est autorisée), un traitement antibiotique prophylactique, antiviral et antifongique est autorisé
4. Infection par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C (y compris les porteurs), la syphilis, ainsi que les maladies d'immunodéficience congénitale acquises, y compris, mais sans s'y limiter, les personnes infectées par le VIH
5. Patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe III et IV selon les classifications de l'insuffisance cardiaque de la NYHA
6. Allongement de l'intervalle QT≥450 ms
7. Antécédents d'épilepsie ou d'autres troubles du système nerveux central
8. Aucun signe de lymphome du SNC par scanner d'amélioration de la tête ou imagerie par résonance magnétique

9. Le patient avait des antécédents d'autres cancers primitifs, avec les exceptions suivantes

   • 1 Non-mélanome excisionnel tel que le carcinome basocellulaire cutané
   • 2 Carcinome in situ guéri tel que le cancer du col de l'utérus, le cancer de la vessie ou le cancer du sein
10. Sujets atteints d'une maladie auto-immune ou d'une maladie d'immunodéficience ou d'une autre maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur
11. Utilisation de stéroïdes systémiques dans les deux semaines (l'utilisation de stéroïdes inhalés est une exception)
12. Femmes enceintes ou allaitantes ou ayant l'intention de procréer dans 6 mois
13. Participation à tout autre essai clinique dans les trois mois
14. Les enquêteurs estiment que toute augmentation du risque du sujet ou interférence avec les résultats de l'essai