Studie bezpečnosti a účinnosti C-CAR011 u pacientů B-NHL

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastnil této studie a podepsal informovaný souhlas
2. Věk 18-70 let, muž nebo žena

3. Recidivující nebo refrakterní B buněčný non-Hodgkinův lymfom

   • 1 Histologicky diagnostikovaný jako DLBCL (včetně PMBCL) nebo folikulární lymfom (stupeň Ⅲb) podle pokynů pro klinickou praxi NCCN pro non-Hodgkinův lymfom (1. vydání 2017)

     1. Progresivní onemocnění po posledních standardních chemoterapeutických režimech
     2. Stabilní onemocnění po posledních standardních chemoterapeutických režimech
     3. Relaps do 12 měsíců po předchozí autologní SCT

   • 2 Folikulární lymfom (stadium Ⅲ-Ⅳ) (stupeň Ⅰ-Ⅲa)

     1. Alespoň 2 předchozí režimy kombinované chemoterapie (nezahrnující terapii monoklonálními protilátkami (Rituxan) s monoklonální látkou
     2. Mezi poslední chemoterapií a progresí je méně než 1 rok

   • 3 Lymfom z plášťových buněk

     1. Za 1. CR s relabujícím nebo přetrvávajícím onemocněním a není vhodné nebo vhodné pro konvenční alogenní nebo autologní SCT
     2. Po poslední terapii došlo k relapsu nebo progresi onemocnění
     3. Relaps do 12 měsíců po předchozí autologní SCT
4. Všichni jedinci museli dostat adekvátní předchozí terapii včetně anti-CD20 monoklonální protilátky (pokud není nádor CD20-negativní) a chemoterapeutického režimu obsahujícího antracyklin. Standardizované léčebné režimy odkazují na Pokyny pro klinickou praxi NCCN pro non-Hodgkinův lymfom (2017 verze 1)
5. Alespoň jedna měřitelná léze na revidované IWG Response Criteria (nejdelší průměr nádoru ≥ 1,5 cm)
6. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů
7. ECOG skóre 0-1
8. Přiměřená funkce plic, jater, ledvin a srdce
9. Nejméně 2 týdny od předchozí léčby (radioterapie nebo chemoterapie) před leukaferézou nebo nejméně 4 týdny od léčby monoklonálními protilátkami před infuzí CAR T
10. Žádné kontraindikace leukaferézy
11. Ženy v plodném věku, jejich těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní a musí souhlasit s tím, že budou během studie používat účinná antikoncepční opatření

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba terapií CAR T nebo jakoukoli jinou terapií geneticky modifikovanými T lymfocyty
2. Relaps po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
3. těžká aktivní infekce (nekomplikované infekce močových cest, bakteriální faryngitida povolena), profylaktická antibiotická, antivirová a antimykotická léčba je přípustná
4. Infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C (včetně přenašečů), syfilis a také získaná vrozená onemocnění imunitní nedostatečnosti, včetně, ale bez omezení na osoby infikované HIV
5. Pacienti se srdečním selháním třídy III a IV podle klasifikace srdečního selhání NYHA
6. Prodloužení QT intervalu≥450 ms
7. Anamnéza epilepsie nebo jiných poruch centrálního nervového systému
8. Žádný důkaz lymfomu CNS skenem zvětšení hlavy nebo zobrazením magnetickou rezonancí

9. Pacient měl v anamnéze další primární karcinomy s následujícími výjimkami

   • 1 Excizní nemelanom, jako je kožní bazaliom
   • 2 Vyléčený in situ karcinom, jako je rakovina děložního čípku, rakovina močového měchýře nebo rakovina prsu
10. Subjekty s jakýmkoliv autoimunitním onemocněním nebo jakýmkoli onemocněním imunitní nedostatečnosti nebo jiným onemocněním, které potřebují imunosupresivní terapii
11. Užívání systémových steroidů do dvou týdnů (použití inhalačních steroidů je výjimkou)
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají záměr rozmnožování v 6 měsících
13. Během tří měsíců se účastnil jakékoli jiné klinické studie
14. Vyšetřovatelé se domnívají, že jakékoli zvýšení rizika subjektu nebo interference s výsledky studie