Estudio de seguridad y eficacia de C-CAR011 en pacientes con LNH-B

Criterios de inclusión:

1. Se ofreció como voluntario para participar en este estudio y firmó el consentimiento informado.
2. Edad 18-70 años, hombre o mujer

3. Linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario

   • 1 Histológicamente diagnosticado como DLBCL (incluido PMBCL) o linfoma folicular (grado Ⅲb) de acuerdo con las Pautas de práctica clínica para el linfoma no Hodgkin de NCCN (1.ª edición de 2017)

     1. Enfermedad progresiva después de los últimos regímenes de quimioterapia estándar
     2. Enfermedad estable después de los últimos regímenes de quimioterapia estándar
     3. Recidiva dentro de los 12 meses posteriores al SCT autólogo previo

   • 2 Linfoma folicular (etapa Ⅲ-Ⅳ)(grado Ⅰ-Ⅲa)

     1. Al menos 2 regímenes previos de quimioterapia combinada (sin incluir la terapia con anticuerpo monoclonal como agente único (Rituxan)
     2. Menos de 1 año entre la última quimioterapia y la progresión

   • 3 Linfoma de células del manto

     1. Más allá de la 1. RC con enfermedad recidivante o persistente y no elegible o apropiado para SCT alogénico o autólogo convencional
     2. La enfermedad recayó o progresó después de la terapia más reciente
     3. Recidiva dentro de los 12 meses posteriores al SCT autólogo previo
4. Todos los sujetos deben haber recibido una terapia previa adecuada que incluya anticuerpos monoclonales anti-CD20 (a menos que el tumor sea CD20 negativo) y un régimen de quimioterapia que contenga antraciclinas. Los regímenes de tratamiento estandarizados hacen referencia a las Pautas de práctica clínica para el linfoma no Hodgkin de NCCN (Versión 1 de 2017)
5. Al menos una lesión medible según los criterios de respuesta IWG revisados ​​(el diámetro más largo del tumor ≥ 1,5 cm)
6. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas
7. Puntuación ECOG 0-1
8. Función pulmonar, hepática, renal y cardíaca adecuada
9. Al menos 2 semanas de haber recibido tratamiento previo (radioterapia o quimioterapia) antes de la leucaféresis, o al menos 4 semanas de terapia con anticuerpos monoclonales antes de la infusión de CAR T
10. Sin contraindicaciones de la leucoféresis
11. Sujetos femeninos en edad fértil, su prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa y debe aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con terapia CAR T o cualquier otra terapia de células T modificadas genéticamente
2. Recaída tras trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
3. Infección activa grave (infecciones del tracto urinario no complicadas, se permite la faringitis bacteriana), se permite el tratamiento profiláctico con antibióticos, antivirales y antifúngicos
4. Infección por el virus de la hepatitis B o hepatitis C (incluidos los portadores), sífilis, así como enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, incluidas, entre otras, las personas infectadas por el VIH
5. Pacientes con insuficiencia cardiaca clase III y IV según las clasificaciones de insuficiencia cardiaca de la NYHA
6. Prolongación del intervalo QT≥450 ms
7. Antecedentes de epilepsia u otros trastornos del sistema nervioso central.
8. No hay evidencia de linfoma del SNC por exploración de realce de la cabeza o resonancia magnética

9. El paciente tenía antecedentes de otros cánceres primarios, con las siguientes excepciones

   • 1 No melanoma por escisión, como el carcinoma basocelular cutáneo
   • 2 Carcinoma in situ curado, como cáncer de cuello uterino, cáncer de vejiga o cáncer de mama
10. Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune o cualquier enfermedad de inmunodeficiencia u otra enfermedad que necesite terapia inmunosupresora
11. Uso de esteroides sistémicos dentro de dos semanas (el uso de esteroides inhalados es una excepción)
12. Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia o tengan intención de reproducirse en 6 meses
13. Participó en cualquier otro ensayo clínico dentro de los tres meses.
14. Los investigadores creen que cualquier aumento en el riesgo del sujeto o interferencia con los resultados del ensayo