Studie av sikkerhet og effekt av C-CAR011 hos B-NHL-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Meldte seg frivillig til å delta i denne studien og signerte informert samtykke
2. Alder 18-70 år, mann eller kvinne

3. Tilbakefallende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

   • 1 Histologisk diagnostisert som DLBCL (inkludert PMBCL) eller follikulær lymfom (grad Ⅲb) i henhold til NCCN non-Hodgkins lymfom kliniske retningslinjer (1. utgave 2017)

     1. Progressiv sykdom etter de siste standard kjemoterapiregimene
     2. Stabil sykdom etter de siste standard kjemoterapiregimene
     3. Tilbakefall innen 12 måneder etter tidligere autolog SCT

   • 2 follikulært lymfom (stadium Ⅲ-Ⅳ) (grad Ⅰ-Ⅲa)

     1. Minst 2 tidligere kombinasjonskjemoterapiregimer (ikke inkludert monoklonalt antistoff (Rituxan)-behandling med enkeltmiddel
     2. Mindre enn 1 år mellom siste kjemoterapi og progresjon

   • 3 Mantelcellelymfom

     1. Utover 1. CR med residiverende eller vedvarende sykdom og ikke kvalifisert eller egnet for konvensjonell allogen eller autolog SCT
     2. Sykdommen har fått tilbakefall eller progresjon etter siste behandling
     3. Tilbakefall innen 12 måneder etter tidligere autolog SCT
4. Alle forsøkspersoner må ha fått tilstrekkelig tidligere behandling inkludert anti-CD20 monoklonalt antistoff (med mindre tumor er CD20-negativ) og et antracyklinholdig kjemoterapiregime. De standardiserte behandlingsregimene refererer til NCCN non-Hodgkin lymfom kliniske retningslinjer (2017 versjon 1)
5. Minst én målbar lesjon per reviderte IWG-responskriterier (den lengste diameteren til svulsten ≥ 1,5 cm)
6. Forventet overlevelse ≥ 12 uker
7. ECOG-score 0-1
8. Tilstrekkelig lunge-, lever-, nyre- og hjertefunksjon
9. Minst 2 uker fra mottatt tidligere behandling (strålebehandling eller kjemoterapi) før leukaferese, eller minst 4 uker fra monoklonalt antistoffbehandling før CAR T-infusjon
10. Ingen kontraindikasjoner for leukaferese
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, deres serum- eller uringraviditetstest må være negativ, og må samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak under forsøket

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med CAR T-terapi eller annen genmodifisert T-celleterapi
2. Tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
3. Alvorlig aktiv infeksjon (ukompliserte urinveisinfeksjoner, bakteriell faryngitt er tillatt), profylaktisk antibiotika, antiviral og antifungal behandling er tillatt
4. Hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon (inkludert bærere), syfilis, samt ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, inkludert men ikke begrenset til HIV-infiserte personer
5. Pasienter med klasse III og IV hjertesvikt i henhold til NYHA hjertesviktklassifikasjoner
6. QT-intervallforlengelse≥450 ms
7. En historie med epilepsi eller andre forstyrrelser i sentralnervesystemet
8. Ingen bevis for CNS-lymfom ved hodeforbedringsskanning eller magnetisk resonansavbildning

9. Pasienten hadde en historie med andre primære kreftformer, med følgende unntak

   • 1 Eksisjonelt ikke-melanom som kutant basalcellekarsinom
   • 2 Herdet in situ karsinom som livmorhalskreft, blærekreft eller brystkreft
10. Personer med autoimmun sykdom eller immunsviktsykdom eller annen sykdom som trenger immunsuppressiv behandling
11. Brukt av systemiske steroider innen to uker (bruk av inhalerte steroider er et unntak)
12. Kvinner som er gravide eller ammende eller har avlshensikt om 6 måneder
13. Deltok i alle andre kliniske studier innen tre måneder
14. Etterforskerne mener at enhver økning i risikoen for forsøkspersonen eller forstyrrelse av resultatene av forsøket