Badanie bezpieczeństwa i skuteczności C-CAR011 u pacjentów z B-NHL

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłosił się dobrowolnie do udziału w tym badaniu i podpisał świadomą zgodę
2. Wiek 18-70 lat, mężczyzna lub kobieta

3. Nawracający lub oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek B

   • 1 Histologicznie rozpoznany jako DLBCL (w tym PMBCL) lub chłoniak grudkowy (stopień Ⅲb) zgodnie z wytycznymi NCCN dotyczącymi chłoniaków nieziarniczych (1. edycja 2017)

     1. Postępująca choroba po ostatnich standardowych schematach chemioterapii
     2. Stabilizacja choroby po ostatnich standardowych schematach chemioterapii
     3. Nawrót w ciągu 12 miesięcy po uprzednim autologicznym SCT

   • 2 Chłoniak grudkowy (stadium Ⅲ-Ⅳ)(stopień Ⅰ-Ⅲa)

     1. Co najmniej 2 wcześniejsze schematy chemioterapii skojarzonej (z wyłączeniem monoklonalnej terapii przeciwciałem monoklonalnym (Rituxan).
     2. Mniej niż 1 rok między ostatnią chemioterapią a progresją

   • 3 Chłoniak z komórek płaszcza

     1. Powyżej 1. CR z nawrotem lub przetrwałą chorobą i niekwalifikujący się lub odpowiedni do konwencjonalnego allogenicznego lub autologicznego SCT
     2. Nawrót lub progresja choroby po ostatniej terapii
     3. Nawrót w ciągu 12 miesięcy po uprzednim autologicznym SCT
4. Wszyscy pacjenci musieli otrzymać wcześniej odpowiednie leczenie, w tym przeciwciało monoklonalne anty-CD20 (chyba, że ​​guz jest CD20-ujemny) i chemioterapię zawierającą antracykliny. Standaryzowane schematy leczenia odnoszą się do wytycznych NCCN dotyczących praktyki klinicznej chłoniaka nieziarniczego (wersja 1 z 2017 r.)
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana na skorygowane kryteria odpowiedzi IWG (najdłuższa średnica guza ≥ 1,5 cm)
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni
7. Wynik ECOG 0-1
8. Odpowiednia czynność płuc, wątroby, nerek i serca
9. Co najmniej 2 tygodnie od otrzymania wcześniejszego leczenia (radioterapii lub chemioterapii) przed leukaferezą lub co najmniej 4 tygodnie od leczenia przeciwciałami monoklonalnymi przed infuzją CAR T
10. Brak przeciwwskazań do leukaferezy
11. Kobiety w wieku rozrodczym, których test ciążowy z surowicy lub moczu musi być ujemny i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie terapią CAR T lub jakąkolwiek inną terapią genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T
2. Nawrót choroby po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
3. Ciężka czynna infekcja (niepowikłane infekcje dróg moczowych, dopuszcza się bakteryjne zapalenie gardła), Dopuszczalne profilaktyczne leczenie antybiotykowe, przeciwwirusowe i przeciwgrzybicze
4. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (w tym nosiciele), kiła, a także nabyte, wrodzone choroby związane z niedoborem odporności, w tym między innymi osoby zakażone wirusem HIV
5. Pacjenci z niewydolnością serca klasy III i IV zgodnie z klasyfikacją niewydolności serca NYHA
6. Wydłużenie odstępu QT≥450 ms
7. Historia epilepsji lub innych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego
8. Brak dowodów na chłoniaka OUN w badaniu wzmocnienia głowy lub rezonansie magnetycznym

9. Pacjent miał historię innych pierwotnych nowotworów, z następującymi wyjątkami

   • 1 Wycięcie nieczerniakowe, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry
   • 2 Wyleczony rak in situ, taki jak rak szyjki macicy, rak pęcherza lub rak piersi
10. Osoby z jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną lub chorobą niedoboru odporności lub inną chorobą wymagającą leczenia immunosupresyjnego
11. Stosowanie sterydów ogólnoustrojowych w ciągu dwóch tygodni (wyjątek stanowi stosowanie sterydów wziewnych)
12. Kobiety w ciąży lub karmiące lub mające zamiar rozrodczy w ciągu 6 miesięcy
13. Uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu trzech miesięcy
14. Badacze uważają, że każde zwiększenie ryzyka podmiotu lub ingerencja w wyniki badania