Estudo de Segurança e Eficácia de C-CAR011 em Pacientes B-NHL

Critério de inclusão:

1. Voluntários para participar neste estudo e assinaram o consentimento informado
2. Idade 18-70 anos, masculino ou feminino

3. Linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário

   • 1 Diagnosticado histologicamente como DLBCL (incluindo PMBCL) ou linfoma folicular (grau Ⅲb) de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica de linfoma não-Hodgkin da NCCN (1ª edição 2017)

     1. Doença progressiva após os últimos regimes quimioterápicos padrão
     2. Doença estável após os últimos regimes quimioterápicos padrão
     3. Recidiva dentro de 12 meses após SCT autólogo anterior

   • 2 Linfoma folicular(estágio Ⅲ-Ⅳ)(grau Ⅰ-Ⅲa)

     1. Pelo menos 2 regimes de quimioterapia combinados anteriores (não incluindo terapia de anticorpo monoclonal de agente único (Rituxan)
     2. Menos de 1 ano entre a última quimioterapia e a progressão

   • 3 Linfoma de células do manto

     1. Além do 1º CR com doença recidivante ou persistente e não elegível ou apropriado para SCT alogênico ou autólogo convencional
     2. A doença recidivou ou progrediu após a terapia mais recente
     3. Recidiva dentro de 12 meses após SCT autólogo anterior
4. Todos os indivíduos devem ter recebido terapia prévia adequada, incluindo anticorpo monoclonal anti-CD20 (a menos que o tumor seja CD20 negativo) e um regime de quimioterapia contendo antraciclina. Os regimes de tratamento padronizados referem-se às Diretrizes de Prática Clínica de Linfoma Não-Hodgkin da NCCN (2017 Versão 1)
5. Pelo menos uma lesão mensurável por Critérios de Resposta IWG revisados ​​(o maior diâmetro do tumor ≥ 1,5 cm)
6. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas
7. Pontuação ECOG 0-1
8. Função pulmonar, hepática, renal e cardíaca adequadas
9. Pelo menos 2 semanas após receber tratamento anterior (radioterapia ou quimioterapia) antes da leucaférese, ou pelo menos 4 semanas após a terapia com anticorpos monoclonais antes da infusão de CAR T
10. Sem contra-indicações para leucaférese
11. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva, seu teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo e devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com terapia CAR T ou qualquer outra terapia com células T geneticamente modificadas
2. Recidiva após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
3. Infecção ativa grave (infecções não complicadas do trato urinário, faringite bacteriana é permitida), antibióticos profiláticos, tratamento antiviral e antifúngico são permitidos
4. Infecção pelo vírus da hepatite B ou hepatite C (incluindo portadores), sífilis, bem como doenças de imunodeficiência congênita adquiridas, incluindo, entre outras, pessoas infectadas pelo HIV
5. Pacientes com insuficiência cardíaca classe III e IV de acordo com as classificações de insuficiência cardíaca da NYHA
6. Prolongamento do intervalo QT ≥450 ms
7. Uma história de epilepsia ou outros distúrbios do sistema nervoso central
8. Nenhuma evidência de linfoma do SNC por varredura de realce da cabeça ou ressonância magnética

9. O paciente tinha histórico de outros cânceres primários, com as seguintes exceções

   • 1 Não melanoma excisional, como carcinoma basocelular cutâneo
   • 2 Carcinoma in situ curado, como câncer cervical, câncer de bexiga ou câncer de mama
10. Indivíduos com qualquer doença autoimune ou qualquer doença de deficiência imunológica ou outra doença que necessite de terapia imunossupressora
11. Uso de esteróides sistêmicos dentro de duas semanas (o uso de esteróides inalatórios é uma exceção)
12. Mulheres grávidas ou lactantes ou com intenção de procriar em 6 meses
13. Participou de qualquer outro ensaio clínico dentro de três meses
14. Os investigadores acreditam que qualquer aumento no risco do sujeito ou interferência nos resultados do estudo