Tanulmány a C-CAR011 biztonságosságáról és hatékonyságáról B-NHL betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntesként részt vett ebben a vizsgálatban, és aláírta a beleegyezését
2. 18-70 éves korig, férfi vagy nő

3. Kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfóma

   • 1 Szövettanilag DLBCL-nek (beleértve a PMBCL-t) vagy follikuláris limfómának (Ⅲb fokozat) diagnosztizálták az NCCN non-Hodgkin limfóma klinikai gyakorlati irányelvei szerint (1. kiadás, 2017)

     1. Progresszív betegség az utolsó standard kemoterápiás kezelések után
     2. Stabil betegség az utolsó standard kemoterápiás kezelések után
     3. A korábbi autológ SCT után 12 hónapon belül kiújult

   • 2 Follikuláris limfóma (Ⅲ-Ⅳ stádium) (Ⅰ-Ⅲa fokozat)

     1. Legalább 2 korábbi kombinált kemoterápiás séma (kivéve az egyszeri monoklonális antitest (Rituxan) terápiát
     2. Kevesebb, mint 1 év telt el az utolsó kemoterápia és a progresszió között

   • 3 Köpenysejtes limfóma

     1. 1. CR-en túl, kiújult vagy tartós betegséggel, és nem alkalmas vagy nem megfelelő a hagyományos allogén vagy autológ SCT-re
     2. A betegség a legutóbbi kezelés után kiújult vagy előrehaladt
     3. A korábbi autológ SCT után 12 hónapon belül kiújult
4. Minden alanynak megfelelő előzetes kezelésben kell részesülnie, beleértve az anti-CD20 monoklonális antitestet (kivéve, ha a tumor CD20-negatív) és egy antraciklint tartalmazó kemoterápiás kezelést. A szabványosított kezelési sémák az NCCN non-Hodgkin lymphoma Clinical Practice Guidelines (2017-es 1. verzió) című dokumentumra hivatkoznak
5. Legalább egy mérhető elváltozás felülvizsgált IWG válaszkritériumonként (a tumor leghosszabb átmérője ≥ 1,5 cm)
6. Várható túlélés ≥ 12 hét
7. ECOG pontszám 0-1
8. Megfelelő tüdő-, máj-, vese- és szívműködés
9. Legalább 2 héttel az előző kezeléstől (sugár- vagy kemoterápiás kezelés) a leukaferézis előtt, vagy legalább 4 hét a monoklonális antitest-kezeléstől a CAR T infúzió előtt
10. A leukaferézisnek nincs ellenjavallata
11. Fogamzóképes korú női alanyok szérum- vagy vizelet terhességi tesztjének negatívnak kell lennie, és bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátló intézkedések meghozatalába a vizsgálat során

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelés CAR T terápiával vagy bármilyen más genetikailag módosított T sejt terápiával
2. Relapszus allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után
3. Súlyos aktív fertőzés (komplikációmentes húgyúti fertőzések, bakteriális pharyngitis megengedett), Profilaktikus antibiotikum, vírus- és gombaellenes kezelés megengedett
4. Hepatitis B vagy hepatitis C vírusfertőzés (beleértve a hordozókat), szifilisz, valamint szerzett, veleszületett immunhiányos betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a HIV-fertőzötteket
5. III. és IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek a NYHA szívelégtelenség osztályozása szerint
6. QT-szakasz megnyúlás ≥450 ms
7. Epilepszia vagy más központi idegrendszeri rendellenesség a kórelőzményében
8. A fejerősítő szkennelés vagy a mágneses rezonancia képalkotás nem utal központi idegrendszeri limfómára

9. A páciens anamnézisében más primer rákos megbetegedések szerepeltek, a következő kivételekkel

   • 1 Excisionalis nem melanoma, például bőr bazálissejtes karcinóma
   • 2 In situ gyógyított karcinóma, például méhnyakrák, hólyagrák vagy mellrák
10. Bármilyen autoimmun betegségben vagy bármilyen immunhiányos betegségben vagy más olyan betegségben szenvedő alanyok, akiknek immunszuppresszív terápiára van szükségük
11. A szisztémás szteroidok két héten belüli alkalmazása (az inhalációs szteroidok alkalmazása kivétel)
12. Vemhes vagy szoptató nők, vagy 6 hónapon belül szaporodási szándékuk
13. Három hónapon belül részt vett bármely más klinikai vizsgálatban
14. A nyomozók úgy vélik, hogy az alany kockázatának növekedése vagy a vizsgálat eredményeibe való beavatkozás