Studie naar veiligheid en werkzaamheid van C-CAR011 bij B-NHL-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Vrijwilliger om deel te nemen aan deze studie en ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd 18-70 jaar oud, man of vrouw

3. Recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

   • 1 Histologisch gediagnosticeerd als DLBCL (inclusief PMBCL) of folliculair lymfoom (graad Ⅲb) volgens de NCCN non-Hodgkin's lymphoma Clinical Practice Guidelines (1e editie 2017)

     1. Progressieve ziekte na de laatste standaard chemotherapieregimes
     2. Stabiele ziekte na de laatste standaard chemotherapieregimes
     3. Herval binnen 12 maanden na eerdere autologe SCT

   • 2 Folliculair lymfoom (stadium Ⅲ-Ⅳ) (graad Ⅰ-Ⅲa)

     1. Minstens 2 eerdere gecombineerde chemotherapieregimes (exclusief monoklonaal antilichaam (Rituxan) therapie met één middel
     2. Minder dan 1 jaar tussen laatste chemotherapie en progressie

   • 3 mantelcellymfoom

     1. Voorbij de 1e CR met recidiverende of aanhoudende ziekte en niet in aanmerking of geschikt voor conventionele allogene of autologe SCT
     2. De ziekte viel terug of verergerde na de meest recente therapie
     3. Herval binnen 12 maanden na eerdere autologe SCT
4. Alle proefpersonen moeten een adequate voorafgaande behandeling hebben gekregen, waaronder anti-CD20 monoklonaal antilichaam (tenzij de tumor CD20-negatief is) en een chemotherapieregime met anthracycline. De gestandaardiseerde behandelingsregimes verwijzen naar NCCN non-Hodgkin lymfoom Clinical Practice Guidelines (2017 versie 1)
5. Ten minste één meetbare laesie volgens herziene IWG-responscriteria (de langste diameter van de tumor ≥ 1,5 cm)
6. Verwachte overleving ≥ 12 weken
7. ECOG-score 0-1
8. Adequate long-, lever-, nier- en hartfunctie
9. Ten minste 2 weken na eerdere behandeling (radiotherapie of chemotherapie) voorafgaand aan leukaferese, of ten minste 4 weken na behandeling met monoklonale antilichamen voorafgaand aan CAR-T-infusie
10. Geen contra-indicaties voor leukaferese
11. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, hun serum- of urinezwangerschapstest moet negatief zijn en moeten ermee instemmen om tijdens de proef effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met CAR T-therapie of een andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie
2. Terugval na allogene hematopoietische stamceltransplantatie
3. Ernstige actieve infectie (ongecompliceerde urineweginfecties, bacteriële faryngitis is toegestaan), profylactische antibiotische, antivirale en antischimmelbehandeling is toegestaan
4. Hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie (inclusief dragers), syfilis, evenals verworven, aangeboren immuundeficiëntieziekten, inclusief maar niet beperkt tot HIV-geïnfecteerde mensen
5. Patiënten met hartfalen klasse III en IV volgens de NYHA-classificaties voor hartfalen
6. QT-intervalverlenging ≥450 ms
7. Een voorgeschiedenis van epilepsie of andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel
8. Geen bewijs van CZS-lymfoom door scan van hoofdverbetering of beeldvorming met magnetische resonantie

9. De patiënt had een voorgeschiedenis van andere primaire kankers, met de volgende uitzonderingen

   • 1 Excisie non-melanoom zoals cutaan basaalcelcarcinoom
   • 2 Genezen in situ carcinoom zoals baarmoederhalskanker, blaaskanker of borstkanker
10. Proefpersonen met een auto-immuunziekte of een immuundeficiëntieziekte of een andere ziekte die immunosuppressieve therapie nodig heeft
11. Gebruik van systemische steroïden binnen twee weken (gebruik van inhalatiesteroïden is een uitzondering)
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of fokintentie hebben binnen 6 maanden
13. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen drie maanden
14. De onderzoekers zijn van mening dat elke verhoging van het risico van de proefpersoon of interferentie met de resultaten van de proef