Tutkimus C-CAR011:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta B-NHL-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistui vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuksen
2. Ikä 18-70 vuotta, mies tai nainen

3. Relapsoitunut tai refraktorinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma

   • 1 Histologisesti diagnosoitu DLBCL (mukaan lukien PMBCL) tai follikulaarinen lymfooma (luokka Ⅲb) NCCN non-Hodgkinin lymfooman kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti (1. painos 2017)

     1. Progressiivinen sairaus viimeisen vakiokemoterapian jälkeen
     2. Stabiili sairaus viimeisten vakiokemoterapiahoitojen jälkeen
     3. Uusiutui 12 kuukauden sisällä aiemman autologisen SCT:n jälkeen

   • 2 Follikulaarinen lymfooma (vaihe Ⅲ-Ⅳ) (luokka Ⅰ-Ⅲa)

     1. Vähintään 2 aikaisempaa yhdistelmäkemoterapiahoitoa (ei sisällä monoklonaalista vasta-ainehoitoa (Rituxan)
     2. Alle 1 vuosi viimeisen kemoterapian ja etenemisen välillä

   • 3 Vaippasolulymfooma

     1. 1. CR:n jälkeen, kun sairaus on uusiutunut tai jatkuva, eikä se ole kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen tai autologiseen SCT:hen
     2. Sairaus uusiutui tai eteni viimeisimmän hoidon jälkeen
     3. Uusiutui 12 kuukauden sisällä aiemman autologisen SCT:n jälkeen
4. Kaikkien koehenkilöiden on täytynyt saada riittävä aiempi hoito, mukaan lukien monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine (ellei kasvain ole CD20-negatiivinen) ja antrasykliiniä sisältävä kemoterapia-ohjelma. Standardoidut hoito-ohjelmat viittaavat NCCN non-Hodgkin -lymfooman kliinisen käytännön ohjeisiin (2017 versio 1)
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio tarkistettua IWG-vastekriteeriä kohden (kasvaimen pisin halkaisija ≥ 1,5 cm)
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa
7. ECOG tulos 0-1
8. Riittävä keuhkojen, maksan, munuaisten ja sydämen toiminta
9. Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta hoidosta (sädehoito tai kemoterapia) ennen leukafereesia tai vähintään 4 viikkoa monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta ennen CAR T-infuusiota
10. Leukafereesille ei ole vasta-aiheita
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin seerumin tai virtsan tulee olla negatiivinen, ja heidän on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito CAR T-hoidolla tai muulla geneettisesti muunnetulla T-soluhoidolla
2. Relapsi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
3. Vaikea aktiivinen infektio (komplisoitumattomat virtsatietulehdukset, bakteeriperäinen nielutulehdus sallittu), Ennaltaehkäisevä antibiootti-, virus- ja sienilääke on sallittu
4. Hepatiitti B- tai C-hepatiittivirusinfektio (mukaan lukien kantajat), kuppa sekä hankitut, synnynnäiset immuunivajaussairaudet, mukaan lukien HIV-tartunnan saaneet henkilöt, mutta niihin rajoittumatta
5. Potilaat, joilla on luokka III ja IV sydämen vajaatoiminta NYHA:n sydämen vajaatoimintaluokituksen mukaan
6. QT-ajan pidentyminen ≥ 450 ms
7. Aiemmin epilepsia tai muita keskushermoston häiriöitä
8. Ei näyttöä keskushermoston lymfoomasta pään parannusskannauksella tai magneettikuvauksella

9. Potilaalla on ollut muita primaarisia syöpiä seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta

   • 1 Eksisionaalinen ei-melanooma, kuten ihon tyvisolusyöpä
   • 2 Parannettu in situ karsinooma, kuten kohdunkaulan syöpä, virtsarakon syöpä tai rintasyöpä
10. Potilaat, joilla on mikä tahansa autoimmuunisairaus tai mikä tahansa immuunipuutosairaus tai muu sairaus, joka tarvitsee immunosuppressiivista hoitoa
11. Systeemisten steroidien käyttö kahden viikon sisällä (inhaloitavien steroidien käyttö on poikkeus)
12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on lisääntymistarkoitus 6 kuukauden kuluttua
13. Osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen kolmen kuukauden sisällä
14. Tutkijat uskovat, että koehenkilön riskin lisääntyminen tai häiriö kokeen tuloksiin