Uno studio che valuta la sicurezza e l'efficacia di C-CAR011 in soggetti con B-NHL

Criterio di inclusione:

1. Si è offerto volontario per partecipare a questo studio e ha firmato il consenso informato
2. Età 18-70 anni, maschio o femmina

3. Linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivante o refrattario

   • 1. Diagnosticato istologicamente come DLBCL (incluso PMBCL) o linfoma follicolare (grado Ⅲb) secondo le Linee guida per la pratica clinica del linfoma non Hodgkin del NCCN (versione 1 del 2017)

     • Malattia progressiva dopo gli ultimi regimi chemioterapici standard secondo i criteri di risposta IWG (1999)
     • Malattia stabile dopo gli ultimi regimi chemioterapici standard (almeno 4 cicli di terapia di prima linea o 2 cicli di terapia di linea successiva) secondo i criteri di risposta IWG (1999)
     • Recidiva o malattia progressiva entro 12 mesi dal trapianto autologo di cellule staminali (SCT)

   • 2. Linfoma follicolare (stadio Ⅲ-Ⅳ) (grado Ⅰ-Ⅲa)

     • Almeno 2 regimi chemioterapici di combinazione (esclusi gli anticorpi monoclonali a singolo agente)
     • Recidiva o progressione della malattia entro 1 anno dall'ultimo regime chemioterapico

   • 3. Linfoma mantellare

     • Recidiva dopo la 1a CR o malattia persistente e non idoneo o appropriato per SCT
     • Recidiva o progressione della malattia entro 1 anno dall'ultimo regime chemioterapico
     • Recidiva o malattia progressiva entro 12 mesi dopo SCT autologo
4. Tutti i soggetti devono aver ricevuto anticorpi monoclonali anti-CD20 (a meno che il tumore non sia CD20-negativo) e regimi chemioterapici contenenti antraciclina secondo le Linee guida per la pratica clinica del linfoma non Hodgkin del NCCN (versione 1 del 2017)
5. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di risposta IWG rivisti (il diametro più lungo del tumore ≥ 1,5 cm)
6. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane
7. Punteggio ECOG 0-1
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% (rilevata mediante ecocardiografia)
9. Nessuna infezione polmonare attiva, funzione polmonare normale e saturazione di ossigeno ≥ 92% con aria ambiente
10. Almeno 2 settimane dalla ricezione di un precedente trattamento (radioterapia o chemioterapia) prima della leucaferesi, o almeno 4 settimane dalla terapia con anticorpi monoclonali prima della terapia con cellule CAR-T
11. Nessuna controindicazione della leucaferesi
12. Soggetti di sesso femminile in età fertile, il loro test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo e devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio

Criteri di esclusione:

1. Storia di allergia ai prodotti cellulari
2. Esami di laboratorio: conta assoluta dei neutrofili < 1,0 × 10^9 /L, conta piastrinica < 50 × 10^9 /L, albumina sierica < 30 g/L, bilirubina sierica > 1,5 ULN, creatinina sierica > ULN, ALT/AST > 3 ULN
3. Storia di terapia con cellule T CAR o qualsiasi altra terapia con cellule T geneticamente modificate
4. Recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
5. Infezioni attive che richiedono un trattamento (sono consentite infezioni del tratto urinario non complicate e faringite batterica), sono consentiti trattamenti profilattici antibiotici, antivirali e antimicotici
6. Infezione da virus dell'epatite B o dell'epatite C (inclusi i portatori), sifilide, nonché malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, inclusa ma non limitata all'infezione da HIV
7. Scompenso cardiaco di classe III o IV secondo le classificazioni dello scompenso cardiaco NYHA
8. Prolungamento dell'intervallo QT ≥ 450 ms
9. Storia di epilessia o altri disturbi del sistema nervoso centrale
10. Evidenza di linfoma del sistema nervoso centrale mediante scansione con miglioramento della testa o risonanza magnetica

11. Storia di altri tumori primari, con le seguenti eccezioni

    • Escissionale non melanoma (ad es. carcinoma basocellulare cutaneo)
    • Carcinoma in situ curato (ad es. cancro cervicale, cancro alla vescica, cancro al seno)
12. Malattie autoimmuni che richiedono un trattamento, malattie da immunodeficienza o altre malattie che richiedono una terapia immunosoppressiva
13. Uso di steroidi sistemici entro due settimane (l'uso di steroidi per via inalatoria è un'eccezione)
14. Donne in gravidanza o in allattamento o che hanno intenzione di riprodursi entro 6 mesi
15. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro tre mesi
16. Qualsiasi situazione in cui gli investigatori ritengono che il rischio dei soggetti sia aumentato o che i risultati della sperimentazione siano disturbati