Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af C-CAR011 hos B-NHL-patienter

Inklusionskriterier:

1. Meldte sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskrev informeret samtykke
2. Alder 18-70 år, mand eller kvinde

3. Recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

   • 1 Histologisk diagnosticeret som DLBCL (inklusive PMBCL) eller follikulært lymfom (grad Ⅲb) i henhold til NCCN non-Hodgkins lymfom kliniske retningslinjer (1. udgave 2017)

     1. Progressiv sygdom efter de sidste standard kemoterapi regimer
     2. Stabil sygdom efter de sidste standard kemoterapi regimer
     3. Tilbagefald inden for 12 måneder efter tidligere autolog SCT

   • 2 follikulært lymfom (stadium Ⅲ-Ⅳ) (grad Ⅰ-Ⅲa)

     1. Mindst 2 tidligere kombinationskemoterapiregimer (ikke inklusive monoklonalt antistof (Rituxan)-behandling med et enkelt middel
     2. Mindre end 1 år mellem sidste kemoterapi og progression

   • 3 Mantelcellelymfom

     1. Ud over 1. CR med recidiverende eller vedvarende sygdom og ikke kvalificeret eller passende til konventionel allogen eller autolog SCT
     2. Sygdommen gik tilbage eller udviklede sig efter den seneste behandling
     3. Tilbagefald inden for 12 måneder efter tidligere autolog SCT
4. Alle forsøgspersoner skal have modtaget tilstrækkelig forudgående behandling, herunder anti-CD20 monoklonalt antistof (medmindre tumoren er CD20-negativ) og et antracyklinholdigt kemoterapiregime. De standardiserede behandlingsregimer henviser til NCCN non-Hodgkin lymfom kliniske retningslinjer (2017 version 1)
5. Mindst én målbar læsion pr. reviderede IWG-responskriterier (tumorens længste diameter ≥ 1,5 cm)
6. Forventet overlevelse ≥ 12 uger
7. ECOG-score 0-1
8. Tilstrækkelig lunge-, lever-, nyre- og hjertefunktion
9. Mindst 2 uger fra modtagelse af tidligere behandling (strålebehandling eller kemoterapi) før leukaferese, eller mindst 4 uger fra monoklonalt antistofbehandling før CAR T-infusion
10. Ingen kontraindikationer af leukaferese
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, deres serum- eller uringraviditetstest skal være negativ og skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøget

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med CA T-terapi eller enhver anden genetisk modificeret T-celleterapi
2. Tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
3. Alvorlig aktiv infektion (ukomplicerede urinvejsinfektioner, bakteriel pharyngitis er tilladt), Profylaktisk antibiotika, antiviral og antifungal behandling er tilladt
4. Hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion (inklusive bærere), syfilis såvel som erhvervede, medfødte immundefektsygdomme, herunder men ikke begrænset til HIV-inficerede mennesker
5. Patienter med klasse III og IV hjertesvigt i henhold til NYHA Heart Failure Classifications
6. QT-intervalforlængelse≥450 ms
7. En historie med epilepsi eller andre lidelser i centralnervesystemet
8. Ingen tegn på CNS-lymfom ved hovedforstærkningsscanning eller magnetisk resonansbilleddannelse

9. Patienten havde en historie med andre primære kræftformer med følgende undtagelser

   • 1 Excisionelt ikke-melanom såsom kutant basalcellekarcinom
   • 2 Kureret in situ carcinom såsom livmoderhalskræft, blærekræft eller brystkræft
10. Forsøgspersoner med enhver autoimmun sygdom eller enhver immundefekt sygdom eller anden sygdom med behov for immunsuppressiv behandling
11. Brugt af systemiske steroider inden for to uger (brug af inhalerede steroider er en undtagelse)
12. Kvinder, der er gravide eller ammende eller har avl hensigt om 6 måneder
13. Deltog i ethvert andet klinisk forsøg inden for tre måneder
14. Efterforskerne mener, at enhver stigning i risikoen for forsøgspersonen eller interferens med resultaterne af forsøget