Studie av säkerhet och effekt av C-CAR011 hos B-NHL-patienter

Inklusionskriterier:

1. Erbjudit sig att delta i denna studie och undertecknade informerat samtycke
2. Ålder 18-70 år, man eller kvinna

3. Återfallande eller refraktär B-cell non-Hodgkins lymfom

   • 1 Histologiskt diagnostiserad som DLBCL (inklusive PMBCL) eller follikulärt lymfom (grad Ⅲb) enligt NCCN non-Hodgkins lymfom Clinical Practice Guidelines (1:a utgåvan 2017)

     1. Progressiv sjukdom efter de senaste standardkemoterapiregimerna
     2. Stabil sjukdom efter de senaste standardkemoterapiregimerna
     3. Återfall inom 12 månader efter tidigare autolog SCT

   • 2 follikulärt lymfom (stadium Ⅲ-Ⅳ) (grad Ⅰ-Ⅲa)

     1. Minst 2 tidigare kombinationskemoterapiregimer (exklusive monoklonal antikropp (Rituxan) med enstaka medel
     2. Mindre än 1 år mellan senaste kemoterapi och progression

   • 3 Mantelcellslymfom

     1. Bortom 1:a CR med återfall eller ihållande sjukdom och inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen eller autolog SCT
     2. Sjukdomen återkom eller utvecklades efter den senaste behandlingen
     3. Återfall inom 12 månader efter tidigare autolog SCT
4. Alla försökspersoner måste ha fått adekvat tidigare behandling inklusive anti-CD20 monoklonal antikropp (såvida inte tumören är CD20-negativ) och en antracyklininnehållande kemoterapiregim. De standardiserade behandlingsregimerna hänvisar till NCCN non-Hodgkin lymfom kliniska riktlinjer (2017 version 1)
5. Minst en mätbar lesion per reviderade IWG-svarskriterier (tumörens längsta diameter ≥ 1,5 cm)
6. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor
7. ECOG-resultatet 0-1
8. Tillräcklig lung-, lever-, njur- och hjärtfunktion
9. Minst 2 veckor efter att ha fått tidigare behandling (strålbehandling eller kemoterapi) före leukaferes, eller minst 4 veckor från monoklonal antikroppsbehandling före CAR T-infusion
10. Inga kontraindikationer för leukaferes
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, deras serum- eller uringraviditetstest måste vara negativt och måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under prövningen

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med CA T-terapi eller någon annan genetiskt modifierad T-cellsterapi
2. Återfall efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
3. Allvarlig aktiv infektion (okomplicerade urinvägsinfektioner, bakteriell faryngit är tillåtet), profylaktisk antibiotika, antiviral och svampdödande behandling är tillåten
4. Hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion (inklusive bärare), syfilis, såväl som förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar, inklusive men inte begränsat till HIV-infekterade personer
5. Patienter med klass III och IV hjärtsvikt enligt NYHA Heart Failure Classifications
6. QT-intervallförlängning≥450 ms
7. En historia av epilepsi eller andra störningar i centrala nervsystemet
8. Inga tecken på CNS-lymfom genom skanning av huvudförstärkning eller magnetisk resonanstomografi

9. Patienten hade en historia av andra primära cancerformer, med följande undantag

   • 1 Excisionellt icke-melanom såsom kutant basalcellscancer
   • 2 Botat in situ-karcinom såsom livmoderhalscancer, blåscancer eller bröstcancer
10. Försökspersoner med någon autoimmun sjukdom eller någon immunbristsjukdom eller annan sjukdom i behov av immunsuppressiv terapi
11. Används av systemiska steroider inom två veckor (användning av inhalationssteroider är ett undantag)
12. Kvinnor som är gravida eller ammande eller har avelsavsikt om 6 månader
13. Deltog i någon annan klinisk prövning inom tre månader
14. Utredarna tror att varje ökning av risken för försökspersonen eller störning av resultaten av försöket