iCare4: firme genomiche con midostaurina nella leucemia mieloide acuta (UF-HEM-004)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto prima della registrazione allo studio e la capacità del soggetto di aderire al programma delle visite di studio e a tutte le procedure relative allo studio.
• Una diagnosi di LMA recidivante o refrattaria. Ai fini di questo studio, l'AML refrattaria è definita come il mancato raggiungimento della CR dopo un ciclo di chemioterapia di induzione e l'AML recidivante è definita come qualsiasi evidenza di recidiva della malattia dopo aver raggiunto la CR di qualsiasi durata.
• Sia maschi che femmine ≥ diciotto anni di età
• Karnofsky Performance Status ≥ 70% o performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2 (a meno che uno scarso performance status sia correlato alla malattia).
• Adeguata funzione d'organo definita come:
• AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN),
• Bilirubina sierica < 2,5 x ULN e
• Creatinina sierica < 1,5 mg/dL o clearance della creatinina > 50 ml/min.
• I valori di laboratorio possono essere al di fuori di questo intervallo se secondari alla malattia AML.
• Una frazione di eiezione > 45% confermata dall'ecocardiogramma.
• Aspettativa di vita superiore a un mese.
• I soggetti che hanno ricevuto in precedenza midostaurina sono ammessi se l'ultima dose di midostaurina è stata somministrata ≥ sei mesi prima della ricaduta della malattia.
• Donne che non sono gravide e che non allattano.
• Le femmine in età riproduttiva e i maschi devono accettare di evitare una gravidanza o di procreare durante la terapia e per cinque mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare uno dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite: IUD, legatura delle tube o il partner deve usare un preservativo in lattice durante qualsiasi rapporto sessuale, anche se il partner ha subito una vasectomia di successo. La contraccezione ormonale è un metodo inadeguato di controllo delle nascite.
• I maschi devono usare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con WOCBP, anche se hanno subito una vasectomia riuscita (durante la terapia e per cinque mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia)

Criteri di esclusione:

• Età ≥ di settantasei anni.
• Soggetti con l'incapacità di deglutire farmaci per via orale.
• Evidenza clinica di leucemia attiva del SNC.
• Una storia medica di aver ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).
• I soggetti non devono avere alcuna malattia incontrollata o intercorrente inclusa, ma non limitata a,
• infezione in corso o attiva,
• insufficienza cardiaca congestizia sintomatica,
• angina pectoris instabile,
• Aritmia cardiaca,
• infarto del miocardio entro tre mesi,
• ipertensione scarsamente controllata,
• diabete incontrollato o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti del protocollo.
• - Donne o uomini in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno cinque mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia.
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di PKC412.
• Terapia precedente con midostaurina entro sei mesi prima della ricaduta.
• Storia di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso della terapia del protocollo o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o che mette il soggetto a rischio alto rischio di complicanze del trattamento, secondo il parere del medico curante.
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
• Soggetti che sono obbligatoriamente detenuti per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica.
• Soggetti che dimostrano un'incapacità di rispettare lo studio e/o le procedure di follow-up.