iCare4: Genomische Signaturen mit Midostaurin bei akuter myeloischer Leukämie (UF-HEM-004)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden vor der Registrierung für die Studie und die Fähigkeit des Probanden, den Studienbesuchsplan und alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten.
• Eine Diagnose von rezidivierter oder refraktärer AML. Für die Zwecke dieser Studie ist eine refraktäre AML definiert als das Nichterreichen einer CR nach einem Induktionschemotherapiezyklus, und eine rezidivierende AML ist definiert als jeder Hinweis auf ein Wiederauftreten der Krankheit nach Erreichen einer CR beliebiger Dauer.
• Sowohl Männer als auch Frauen ≥ achtzehn Jahre alt
• Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 70 % oder Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (es sei denn, ein schlechter Leistungsstatus steht im Zusammenhang mit der Krankheit).
• Angemessene Organfunktion definiert als:
• AST und ALT < 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN),
• Serumbilirubin < 2,5 x ULN und
• Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min.
• Laborwerte können außerhalb dieses Bereichs liegen, wenn sie Folge einer AML-Erkrankung sind.
• Echokardiogramm bestätigte Ejektionsfraktion von > 45 %.
• Lebenserwartung von mehr als einem Monat.
• Patienten, die zuvor Midostaurin erhalten haben, sind zugelassen, wenn die letzte Midostaurin-Dosis ≥ sechs Monate vor einem Krankheitsrückfall verabreicht wurde.
• Frauen, die nicht schwanger sind und nicht stillen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, während der Therapie und für fünf Monate nach der letzten Chemotherapiedosis eine Schwangerschaft oder die Zeugung eines Kindes zu vermeiden.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen entweder einer fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr zustimmen oder eine der folgenden akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen: Spirale, Tubenligatur oder der Partner muss bei jedem sexuellen Kontakt ein Latexkondom verwenden, auch wenn dies der Fall ist Partner hat sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen. Die hormonelle Verhütung ist eine unzureichende Methode der Empfängnisverhütung.
• Männer müssen bei jedem sexuellen Kontakt mit WOCBP ein Latexkondom verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben (während der Therapie und für fünf Monate nach der letzten Chemotherapiedosis).

Ausschlusskriterien:

• Alter ≥ 76 Jahre.
• Personen mit der Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
• Klinischer Nachweis einer aktiven ZNS-Leukämie.
• Eine Krankengeschichte des Erhalts einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT).
• Die Probanden dürfen keine unkontrollierte oder interkurrente Krankheit haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf,
• laufende oder aktive Infektion,
• symptomatische kongestive Herzinsuffizienz,
• instabile Angina pectoris,
• Herzrythmusstörung,
• Herzinfarkt innerhalb von drei Monaten,
• schlecht eingestellter Bluthochdruck,
• unkontrollierter Diabetes oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken würde.
• Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens fünf Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie anzuwenden.
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von PKC412 signifikant verändern kann.
• Vorherige Therapie mit Midostaurin innerhalb von sechs Monaten vor einem Rückfall.
• Vorgeschichte einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder eines klinischen Laborbefunds, der den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erweckt, der die Anwendung einer Protokolltherapie kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen könnte oder die den Probanden zu Fall bringt hohes Risiko für Behandlungskomplikationen nach Meinung des behandelnden Arztes.
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
• Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsweise festgehalten werden.
• Probanden, die eine Unfähigkeit zeigen, die Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.