iCare4: Genomické signatury s midostaurinem u akutní myeloidní leukémie (UF-HEM-004)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu před registrací do studie a schopnost subjektu dodržovat plán studijní návštěvy a všechny postupy související se studií.
• Diagnóza relabující nebo refrakterní AML. Pro účely této studie je refrakterní AML definována jako selhání při dosažení CR po jednom cyklu indukční chemoterapie a relabující AML je definována jako jakýkoli důkaz recidivy onemocnění po dosažení CR jakéhokoli trvání.
• Muži i ženy ve věku ≥ osmnáct let
• Karnofského výkonnostní stav ≥ 70 % nebo výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) < 2 (pokud špatný výkonnostní stav nesouvisí s onemocněním).
• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:
• AST a ALT < 2,5násobek horní hranice normálu (ULN),
• Sérový bilirubin < 2,5 x ULN, a
• Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu > 50 ml/min.
• Laboratorní hodnoty mohou být mimo tento rozsah, pokud jsou sekundární k onemocnění AML.
• Echokardiogramem potvrzená ejekční frakce > 45 %.
• Délka života delší než jeden měsíc.
• Subjekty, které dříve dostávaly midostaurin, jsou povoleny, pokud byla poslední dávka midostaurinu podána ≥ šest měsíců před relapsem onemocnění.
• Ženy, které jsou netěhotné a nekojící.
• Ženy v reprodukčním věku a muži musí souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění nebo zplodí dítě během léčby a po dobu pěti měsíců po poslední dávce chemoterapie.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí buď souhlasit s pokračující abstinencí od heterosexuálního styku, nebo začít s jednou z následujících přijatelných metod antikoncepce: IUD, podvázání vejcovodů nebo partner musí při jakémkoli sexuálním kontaktu používat latexový kondom, i když partner podstoupil úspěšnou vazektomii. Hormonální antikoncepce je neadekvátní metoda antikoncepce.
• Muži musí používat latexový kondom při jakémkoli sexuálním kontaktu s WOCBP, i když podstoupili úspěšnou vazektomii (během léčby a pět měsíců po poslední dávce chemoterapie)

Kritéria vyloučení:

• Věk ≥ sedmdesát šest let.
• Subjekty s neschopností polykat perorální léky.
• Klinický důkaz aktivní leukémie CNS.
• Anamnéza alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
• Subjekty nesmějí mít žádné nekontrolované nebo interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na:
• probíhající nebo aktivní infekce,
• symptomatické městnavé srdeční selhání,
• nestabilní angina pectoris,
• srdeční arytmie,
• infarkt myokardu do tří měsíců,
• špatně kontrolovaná hypertenze,
• nekontrolovaný diabetes nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování požadavků protokolu.
• Ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu nejméně pěti měsíců po poslední dávce chemoterapie.
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci PKC412.
• Předchozí léčba midostaurinem během šesti měsíců před relapsem.
• Anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití protokolární terapie nebo které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo které staví subjekt vysoké riziko komplikací léčby podle názoru ošetřujícího lékaře.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci.
• Subjekty prokazující neschopnost vyhovět studii a/nebo následným procedurám.