iCare4: Genomiske signaturer med midostaurin ved akutt myeloid leukemi (UF-HEM-004)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen før registrering på studien og forsøkspersonens evne til å overholde studiebesøksplanen og alle studierelaterte prosedyrer.
• En diagnose av tilbakefall eller refraktær AML. For formålet med denne studien er refraktær AML definert som manglende oppnåelse av CR etter én syklus med induksjonskjemoterapi, og residiverende AML er definert som ethvert bevis på tilbakefall av sykdom etter å ha oppnådd CR av en hvilken som helst varighet.
• Både menn og kvinner ≥ atten år
• Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 70 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus < 2 (med mindre dårlig ytelsesstatus er relatert til sykdommen).
• Tilstrekkelig organfunksjon definert som:
• AST og ALT < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN),
• Serumbilirubin < 2,5 x ULN, og
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 50 ml/min.
• Laboratorieverdier kan være utenfor dette området hvis sekundært til AML-sykdom.
• En ejeksjonsfraksjon på > 45 % bekreftet ved ekkokardiogram.
• Forventet levealder over en måned.
• Pasienter som tidligere har fått midostaurin er tillatt dersom den siste dosen med midostaurin ble gitt ≥ seks måneder før tilbakefall av sykdommen.
• Kvinner som ikke er gravide og ikke ammer.
• Kvinner i reproduktiv alder og menn må gå med på å unngå å bli gravide eller å få barn mens de er på behandling og i fem måneder etter siste dose med kjemoterapi.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må enten gå med på fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne på en av følgende akseptable prevensjonsmetoder: spiral, tubal ligering eller partner må bruke latekskondom under enhver seksuell kontakt, selv om partner har gjennomgått en vellykket vasektomi. Hormonell prevensjon er en utilstrekkelig prevensjonsmetode.
• Menn må bruke latekskondom under all seksuell kontakt med WOCBP, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi (mens de er i behandling og i fem måneder etter siste dose med kjemoterapi)

Ekskluderingskriterier:

• Alder ≥ på syttiseks år.
• Personer med manglende evne til å svelge orale medisiner.
• Klinisk bevis på aktiv CNS-leukemi.
• En medisinsk historie med å ha mottatt en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
• Forsøkspersoner må ikke ha noen ukontrollert eller sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til,
• pågående eller aktiv infeksjon,
• symptomatisk kongestiv hjertesvikt,
• ustabil angina pectoris,
• hjertearytmi,
• hjerteinfarkt innen tre måneder,
• dårlig kontrollert hypertensjon,
• ukontrollert diabetes, eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense overholdelse av protokollkrav.
• Kvinner eller menn i fertil alder som ikke vil eller er i stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst fem måneder etter siste dose med kjemoterapi.
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av PKC412 betydelig.
• Tidligere behandling med midostaurin innen seks måneder før tilbakefall.
• Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av protokollbehandling eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller som setter forsøkspersonen til høy risiko for behandlingskomplikasjoner, mener behandlende lege.
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom.
• Emner som viser manglende evne til å overholde studien og/eller oppfølgingsprosedyrene.