iCare4: Genomiske signaturer med midostaurin ved akut myeloid leukæmi (UF-HEM-004)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen før registrering på undersøgelsen og forsøgspersonens evne til at overholde studiebesøgsplanen og alle undersøgelsesrelaterede procedurer.
• En diagnose af recidiverende eller refraktær AML. Til formålet med denne undersøgelse er refraktær AML defineret som manglende opnåelse af CR efter én cyklus med induktionskemoterapi, og recidiverende AML defineres som ethvert bevis på sygdomsgentagelse efter opnåelse af CR af en hvilken som helst varighed.
• Både mænd og kvinder ≥ atten år
• Karnofsky Performance Status på ≥ 70 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2 (medmindre dårlig præstationsstatus er relateret til sygdommen).
• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:
• AST og ALT < 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN),
• Serum bilirubin < 2,5 x ULN, og
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 50 ml/min.
• Laboratorieværdier kan ligge uden for dette interval, hvis de er sekundære til AML-sygdom.
• En ejektionsfraktion på > 45 % bekræftet ved ekkokardiogram.
• Forventet levetid på mere end en måned.
• Forsøgspersoner, der tidligere har fået midostaurin, er tilladt, hvis den sidste dosis midostaurin blev givet ≥ seks måneder før sygdomstilbagefaldet.
• Kvinder, der ikke er gravide og ikke ammer.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at undgå at blive gravide eller blive far til et barn, mens de er i behandling og i fem måneder efter den sidste dosis kemoterapi.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal enten acceptere fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder: IUD, tubal ligering eller partner skal bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt, selvom partner har gennemgået en vellykket vasektomi. Hormonel prævention er en utilstrækkelig præventionsmetode.
• Mænd skal bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med WOCBP, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi (mens de er i behandling og i fem måneder efter den sidste dosis kemoterapi)

Ekskluderingskriterier:

• Alder ≥ på seksoghalvfjerds år.
• Personer med manglende evne til at sluge oral medicin.
• Klinisk bevis for aktiv CNS leukæmi.
• En sygehistorie med at have modtaget en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
• Forsøgspersoner må ikke have nogen ukontrolleret eller sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til,
• igangværende eller aktiv infektion,
• symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens,
• ustabil angina pectoris,
• hjertearytmi,
• myokardieinfarkt inden for tre måneder,
• dårligt kontrolleret hypertension,
• ukontrolleret diabetes eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af protokolkrav.
• Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst fem måneder efter den sidste dosis kemoterapi.
• Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​PKC412 væsentligt.
• Tidligere behandling med midostaurin inden for seks måneder før tilbagefald.
• Anamnese med enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​protokolterapi, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater, eller som sætter forsøgspersonen til høj risiko for behandlingskomplikationer efter den behandlende læges vurdering.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom.
• Forsøgspersoner, der viser manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurerne.