iCare4: Assinaturas genômicas com Midostaurina na Leucemia Mielóide Aguda (UF-HEM-004)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido do sujeito antes do registro no estudo e a capacidade do sujeito de aderir ao cronograma de visitas do estudo e a todos os procedimentos relacionados ao estudo.
• Um diagnóstico de LMA recidivante ou refratária. Para o propósito deste estudo, AML refratária é definida como falha em atingir CR após um ciclo de quimioterapia de indução e AML recidivante é definida como qualquer evidência de recorrência da doença após atingir CR de qualquer duração.
• Homens e mulheres ≥ dezoito anos de idade
• Status de desempenho de Karnofsky de ≥ 70% ou status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (a menos que o status de desempenho ruim esteja relacionado à doença).
• Função adequada do órgão definida como:
• AST e ALT < 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN),
• Bilirrubina sérica < 2,5 x LSN, e
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina > 50 mL/min.
• Os valores laboratoriais podem estar fora desse intervalo se forem secundários à doença de LMA.
• Fração de ejeção > 45% confirmada por ecocardiograma.
• Expectativa de vida superior a um mês.
• Indivíduos que receberam midostaurina anteriormente são permitidos se a última dose de midostaurina foi administrada ≥ seis meses antes da recaída da doença.
• Mulheres que não estão grávidas e não amamentando.
• Mulheres em idade reprodutiva e homens devem concordar em evitar engravidar ou ter filhos durante o tratamento e por cinco meses após a última dose de quimioterapia.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade: DIU, laqueadura tubária ou o parceiro deve usar preservativo de látex durante qualquer contato sexual, mesmo que o parceiro foi submetido a uma vasectomia bem-sucedida. A contracepção hormonal é um método inadequado de controle de natalidade.
• Os homens devem usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com WOCBP, mesmo que tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida (durante a terapia e por cinco meses após a última dose de quimioterapia)

Critério de exclusão:

• Idade ≥ de setenta e seis anos.
• Indivíduos com incapacidade de engolir medicamentos orais.
• Evidência clínica de leucemia ativa do SNC.
• Um histórico médico de receber um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).
• Os participantes não devem ter nenhuma doença descontrolada ou intercorrente, incluindo, mas não se limitando a,
• infecção contínua ou ativa,
• insuficiência cardíaca congestiva sintomática,
• angina de peito instável,
• Arritmia cardíaca,
• infarto do miocárdio em três meses,
• hipertensão mal controlada,
• diabetes não controlada ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do protocolo.
• Mulheres ou homens com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos cinco meses após a última dose de quimioterapia.
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de PKC412.
• Terapia anterior com midostaurina dentro de seis meses antes da recaída.
• História de qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso da terapia de protocolo ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou que coloque o sujeito em risco alto risco de complicações do tratamento, na opinião do médico assistente.
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física.
• Indivíduos demonstrando incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.