iCare4: Genomiska signaturer med midostaurin vid akut myeloid leukemi (UF-HEM-004)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke erhållits från försökspersonen före registrering i studien och förmågan för försökspersonen att följa studiebesöksschemat och alla studierelaterade procedurer.
• En diagnos av återfall eller refraktär AML. För syftet med denna studie definieras refraktär AML som misslyckande med att uppnå CR efter en cykel av induktionskemoterapi och återfall AML definieras som alla tecken på sjukdomsrecidiv efter att ha uppnått CR av vilken varaktighet som helst.
• Både män och kvinnor ≥ arton år gamla
• Karnofsky Performance Status på ≥ 70 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2 (såvida inte dålig prestationsstatus är relaterad till sjukdomen).
• Adekvat organfunktion definierad som:
• AST och ALAT < 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN),
• Serumbilirubin < 2,5 x ULN, och
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 50 ml/min.
• Laboratorievärden kan ligga utanför detta intervall om sekundärt till AML-sjukdom.
• En ejektionsfraktion på > 45 % bekräftad med ekokardiogram.
• Förväntad livslängd på mer än en månad.
• Försökspersoner som tidigare fått midostaurin är tillåtna om den sista dosen av midostaurin gavs ≥ sex månader före sjukdomsåterfall.
• Kvinnor som inte är gravida och inte ammar.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att undvika att bli gravida eller skaffa barn under terapi och i fem månader efter den sista dosen av cytostatika.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste antingen gå med på fortsatt avhållsamhet från heterosexuella samlag eller börja med någon av följande acceptabla metoder för preventivmedel: spiral, tubal ligering eller partner måste använda latexkondom under all sexuell kontakt, även om partner har genomgått en framgångsrik vasektomi. Hormonell preventivmetod är en otillräcklig preventivmetod.
• Hanar måste använda latexkondom under all sexuell kontakt med WOCBP, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi (under behandlingen och i fem månader efter den sista dosen av kemoterapi)

Exklusions kriterier:

• Ålder ≥ av sjuttiosex år.
• Försökspersoner med oförmåga att svälja orala mediciner.
• Kliniska bevis på aktiv CNS-leukemi.
• En medicinsk historia av att ha fått en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
• Försökspersoner får inte ha någon okontrollerad eller interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till,
• pågående eller aktiv infektion,
• symtomatisk kongestiv hjärtsvikt,
• instabil angina pectoris,
• hjärtarytmi,
• hjärtinfarkt inom tre månader,
• dåligt kontrollerad hypertoni,
• okontrollerad diabetes eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av protokollkrav.
• Kvinnor eller män i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst fem månader efter den sista dosen av kemoterapi.
• Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av PKC412.
• Tidigare behandling med midostaurin inom sex månader före återfall.
• Historik om någon annan sjukdom, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av protokollbehandling eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller som gör att försökspersonen är till hög risk för behandlingskomplikationer, enligt den behandlande läkarens uppfattning.
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
• Försökspersoner som är tvångshäktade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom.
• Försökspersoner som visar en oförmåga att följa studien och/eller uppföljningsprocedurerna.