iCare4: firmas genómicas con midostaurina en la leucemia mieloide aguda (UF-HEM-004)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto antes del registro en el estudio y la capacidad del sujeto de cumplir con el programa de visitas del estudio y todos los procedimientos relacionados con el estudio.
• Un diagnóstico de LMA recidivante o refractaria. Para los fines de este estudio, la AML refractaria se define como la imposibilidad de lograr una RC después de un ciclo de quimioterapia de inducción y la AML recidivante se define como cualquier evidencia de recurrencia de la enfermedad después de lograr una RC de cualquier duración.
• Tanto hombres como mujeres ≥ dieciocho años de edad
• Estado funcional de Karnofsky de ≥ 70 % o estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2 (a menos que el estado funcional deficiente esté relacionado con la enfermedad).
• Función adecuada del órgano definida como:
• AST y ALT < 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN),
• Bilirrubina sérica < 2,5 x LSN, y
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min.
• Los valores de laboratorio pueden estar fuera de este rango si son secundarios a la enfermedad de AML.
• Una fracción de eyección > 45% confirmada por ecocardiograma.
• Esperanza de vida mayor a un mes.
• Los sujetos que recibieron midostaurina anteriormente pueden recibir si la última dosis de midostaurina se administró ≥ seis meses antes de la recaída de la enfermedad.
• Mujeres que no están embarazadas ni amamantando.
• Las mujeres en edad reproductiva y los hombres deben aceptar evitar quedar embarazadas o engendrar un hijo durante la terapia y durante cinco meses después de la última dosis de quimioterapia.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar la abstinencia continua de las relaciones heterosexuales o comenzar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables: DIU, ligadura de trompas o la pareja debe usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual, incluso si el pareja se ha sometido a una vasectomía exitosa. La anticoncepción hormonal es un método inadecuado de control de la natalidad.
• Los hombres deben usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con WOCBP, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa (durante la terapia y durante cinco meses después de la última dosis de quimioterapia)

Criterio de exclusión:

• Edad ≥ de setenta y seis años.
• Sujetos con incapacidad para tragar medicamentos orales.
• Evidencia clínica de leucemia activa del SNC.
• Un historial médico de haber recibido un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés).
• Los sujetos no deben tener ninguna enfermedad no controlada o intercurrente, incluidas, entre otras,
• infección en curso o activa,
• insuficiencia cardíaca congestiva sintomática,
• angina de pecho inestable,
• arritmia cardiaca,
• infarto de miocardio dentro de los tres meses,
• hipertensión mal controlada,
• diabetes no controlada, o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
• Mujeres o hombres en edad fértil que no deseen o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante al menos cinco meses después de la última dosis de quimioterapia.
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de PKC412.
• Terapia previa con midostaurina dentro de los seis meses anteriores a la recaída.
• Historia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de la terapia del protocolo o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o que ponga al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento, a juicio del médico tratante.
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física.
• Sujetos que demuestren una incapacidad para cumplir con el estudio y/o los procedimientos de seguimiento.