iCare4 : Signatures génomiques avec la midostaurine dans la leucémie myéloïde aiguë (UF-HEM-004)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit obtenu du sujet avant l'inscription à l'étude et capacité du sujet à respecter le calendrier des visites d'étude et toutes les procédures liées à l'étude.
• Un diagnostic de LAM récidivante ou réfractaire. Aux fins de cette étude, la LMA réfractaire est définie comme l'incapacité à obtenir une RC après un cycle de chimiothérapie d'induction et la LMA en rechute est définie comme toute preuve de récidive de la maladie après l'obtention d'une RC de n'importe quelle durée.
• Hommes et femmes âgés de ≥ dix-huit ans
• Statut de performance Karnofsky ≥ 70 % ou statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (sauf si un mauvais statut de performance est lié à la maladie).
• Fonction organique adéquate définie comme :
• AST et ALT < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN),
• Bilirubine sérique < 2,5 x LSN, et
• Créatinine sérique < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine > 50 mL/min.
• Les valeurs de laboratoire peuvent être en dehors de cette plage si elles sont secondaires à une maladie AML.
• Une fraction d'éjection > 45 % confirmée par échocardiogramme.
• Espérance de vie supérieure à un mois.
• Les sujets qui ont déjà reçu de la midostaurine sont autorisés si la dernière dose de midostaurine a été administrée ≥ six mois avant la rechute de la maladie.
• Les femmes qui ne sont pas enceintes et qui n'allaitent pas.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'éviter de tomber enceintes ou d'engendrer un enfant pendant le traitement et pendant cinq mois après la dernière dose de chimiothérapie.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent soit accepter de continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes : DIU, ligature des trompes ou le partenaire doit utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel, même si le partenaire a subi une vasectomie réussie. La contraception hormonale est une méthode de contraception inadéquate.
• Les hommes doivent utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec WOCBP, même s'ils ont subi une vasectomie réussie (pendant le traitement et pendant cinq mois après la dernière dose de chimiothérapie)

Critère d'exclusion:

• Âge ≥ soixante-seize ans.
• Sujets incapables d'avaler des médicaments oraux.
• Preuve clinique de leucémie active du SNC.
• Antécédents médicaux de réception d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
• Les sujets ne doivent pas avoir de maladie incontrôlée ou intercurrente, y compris, mais sans s'y limiter,
• infection en cours ou active,
• insuffisance cardiaque congestive symptomatique,
• angine de poitrine instable,
• arythmie cardiaque,
• infarctus du myocarde dans les trois mois,
• hypertension mal contrôlée,
• diabète non contrôlé ou maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait le respect des exigences du protocole.
• Femmes ou hommes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins cinq mois après la dernière dose de chimiothérapie.
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de PKC412.
• Traitement antérieur par midostaurine dans les six mois précédant la rechute.
• Antécédents de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation du protocole thérapeutique ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou qui met le sujet à risque élevé de complications du traitement, de l'avis du médecin traitant.
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique.
• Sujets démontrant une incapacité à se conformer à l'étude et/ou aux procédures de suivi.