Studio clinico sulla chemioterapia neoadiuvante con atezolizumab o placebo in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo seguito da intervento chirurgico con atezolizumab o placebo
Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, di fase III sulla chemioterapia neoadiuvante con atezolizumab o placebo in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo seguito da proseguimento adiuvante di atezolizumab o placebo
Lo scopo principale di questo studio è sapere se la solita chemioterapia somministrata prima dell'intervento chirurgico (terapia neoadiuvante) per il cancro al seno più il farmaco sperimentale, atezolizumab, è migliore della solita chemioterapia più un placebo. (Un placebo è un farmaco che assomiglia al farmaco in studio ma non contiene farmaci.) La chemioterapia abituale in questo studio è paclitaxel (WP) e carboplatino seguiti da doxorubicina e ciclofosfamide (AC) o epirubicina e ciclofosfamide (EC). Di solito, dopo la terapia neoadiuvante e l'intervento chirurgico per carcinoma mammario triplo negativo, non viene somministrato alcun trattamento aggiuntivo a meno che il tumore non si ripresenti. Questo studio esaminerà anche la continuazione del trattamento dopo l'intervento chirurgico con atezolizumab o il placebo. Per essere migliori, atezolizumab somministrato con la terapia neoadiuvante dovrebbe essere migliore nel: 1) ridurre la quantità di tumore al seno rispetto al placebo somministrato con la consueta chemioterapia e 2) ridurre la possibilità che il cancro si ripresenti dopo l'intervento chirurgico.
Un altro scopo di questo studio è testare gli effetti positivi e negativi di atezolizumab quando aggiunto alla consueta chemioterapia. Atezolizumab può impedire la crescita del cancro, ma può anche causare effetti collaterali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze è uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco, di Fase III. Si tratta di uno studio collaborativo condotto dalla NSABP Foundation, Inc. in collaborazione con il German Breast Group (GBG) e sostenuto dai finanziamenti di Genentech, un membro del gruppo Roche, e F. Hoffmann-La Roche, Ltd.
In questo studio clinico sulla somministrazione neoadiuvante e adiuvante di atezolizumab/placebo in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo ad alto rischio, l'efficacia e la sicurezza potenzialmente incrementali della somministrazione neoadiuvante di atezolizumab/placebo con un regime sequenziale di paclitaxel settimanale con ogni 3 settimane Verrà valutato il carboplatino seguito immediatamente dalla somministrazione neoadiuvante di atezolizumab/placebo con AC/EC. I pazienti saranno poi sottoposti a intervento chirurgico. Dopo il recupero dall'intervento chirurgico, i pazienti inizieranno circa 6 mesi di terapia adiuvante con atezolizumab/placebo e riceveranno lo stesso agente sperimentale che hanno ricevuto prima dell'intervento. La somministrazione della radioterapia si baserà sugli standard locali a discrezione dei pazienti e dei ricercatori, ma se somministrata, atezolizumab/placebo verrà somministrato contemporaneamente. L'adiuvante atezolizumab/placebo può essere ritardato fino al completamento della radioterapia a discrezione dello sperimentatore. I pazienti con carcinoma invasivo residuo al momento dell'intervento chirurgico possono ricevere capecitabina in concomitanza con atezolizumab/placebo nel contesto adiuvante a discrezione dello sperimentatore e delle linee guida locali. I pazienti con mutazioni germinali BRCA1 o BRCA2 con carcinoma invasivo residuo al momento dell'intervento chirurgico possono ricevere olaparib in modalità adiuvante a discrezione dello sperimentatore e delle linee guida locali. I pazienti che ricevono olaparib devono interrompere atezolizumab/placebo.
Gli obiettivi primari dello studio sono 1) determinare il valore di atezolizumab nel migliorare la risposta patologica completa nei linfonodi mammari e post-terapia valutati istologicamente (pCR mammella e linfonodi [(ypT0/Tis ypN0)]) e 2) determinare il valore di atezolizumab nel migliorare la sopravvivenza libera da eventi (EFS). Gli obiettivi secondari includono: risposta patologica completa nel seno (ypT0/Tis); risposta patologica completa nella mammella e nei linfonodi (ypT0 ypN0); tasso di conversione stato nodale positivo; sopravvivenza globale; intervallo libero da recidiva: sopravvivenza libera da malattia a distanza; sopravvivenza libera da metastasi cerebrali; e tossicità. I fattori di stratificazione per lo studio sono: 1) dimensioni cliniche del tumore primario (1,1-3,0 cm; > 3,0 cm); 2) stato linfonodale determinato da criteri specificati dal protocollo (negativo, positivo); 3) AC/EC (ogni 2 settimane; ogni 3 settimane); e 4) Regione (Nord America; Europa).
Per l'idoneità del paziente, i test locali sul nucleo diagnostico devono aver determinato che il tumore del paziente è ER-negativo, PgR-negativo e HER2-negativo secondo le attuali linee guida ASCO/CAP. Il materiale della biopsia del nucleo diagnostico o della biopsia di ricerca deve essere inviato per il test centrale per la conferma di ER, PgR e HER2 per confermare l'idoneità. Se il test locale ha determinato che un tumore è HER2 equivoco o presenta uno stato borderline ER/PgR (% colorazione IHC < 10% per entrambi), il materiale può essere sottoposto a test centrale per determinare l'idoneità.
Al fine di identificare in modo proattivo e valutare ulteriormente qualsiasi tossicità cardiaca che può verificarsi con la combinazione di antracicline e atezolizumab, questo studio include un lead-in sulla sicurezza cardiaca per i primi 60 pazienti che iniziano l'AC/EC. Il lead-in di sicurezza consisterà nella valutazione dell'ECG e della troponina-T sierica ottenuti appena prima della somministrazione della prima dose di AC/EC, dopo il completamento della somministrazione del 1° e 3° ciclo di AC/EC prima dell'inizio del trattamento atezolizumab/placebo. Sarà inoltre ottenuta un'ulteriore valutazione della LVEF con ecocardiogramma o scansione MUGA prima della 3a dose di AC/EC. Al fine di fornire una valutazione precoce della sicurezza cardiaca, i risultati delle valutazioni della troponina-T, degli ECG, della valutazione LVEF e dei dati sulla sicurezza cardiaca saranno valutati dal Data Safety Monitoring Board (DSMB) quando l'ultimo dei primi 20 pazienti che iniziano Gli AC/EC vengono sottoposti alla valutazione programmata della LVEF post-operatoria. Quando l'ultimo dei primi 60 pazienti ad iniziare l'AC/EC sarà sottoposto alla valutazione della LVEF post-chirurgica programmata, il DSMB valuterà i risultati delle valutazioni della troponina, degli ECG, delle valutazioni della LVEF e dei dati sulla sicurezza cardiaca di tutti i 60 pazienti.
Le biopsie del nucleo di ricerca del seno primario al basale e 1-4 giorni prima della seconda dose di atezolizumab/placebo sono un requisito dello studio per tutte le pazienti. Se la malattia residua lorda è maggiore o uguale a 1,0 cm, sono necessari da uno a tre blocchi rappresentativi di tumore primario residuo contenente la quantità massima di tumore e linfonodo con il più grande focus di metastasi dalla chirurgia mammaria definitiva. Se la malattia residua lorda è inferiore a 1,0 cm, il tessuto dovrebbe essere presentato, se possibile. I campioni di sangue saranno raccolti su tutti i pazienti al basale per l'analisi esplorativa dei biomarcatori e per supportare futuri studi correlativi.
L'arruolamento in NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze è iniziato a dicembre 2017 ed è stato completato a maggio 2021 con un totale di 1550 pazienti randomizzati. Sulla base dell'effettivo accrual e della decisione di eliminare il pCR come endpoint co-primario, abbiamo ricalcolato il potere di rilevare un rapporto di rischio di 0,70 attribuito all'aggiunta di atezolizumab, ipotizzando un tasso di follow-up perso di 0,00083 al mese, utilizzando il modello di competenza effettivo per il calcolo della potenza. Con 1550 pazienti maturati in 42 mesi, un ulteriore follow-up di 22 mesi ci consentirà di ottenere 252 eventi in base alle ipotesi sopra indicate, che forniranno l'80% di potenza per rilevare un HR di 0,7 tra il braccio atezolizumab e il braccio placebo a un totale di 2 livello alfa laterale di 0,05.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H1T2M4
- CIUSSS de l'Est-de-l'Ile-de-Montreal-Hopital-Maisonneuve-Rosemont
-
Montréal, Quebec, Canada, H2XOA9
- Centre Hospitalier d'Universite de Montreal CHUM-Hotel Dieu
-
Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- SMBD-Jewish General Hospital (MPSG)
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Montréal, Quebec, Canada, H4A3J1
- McGill University Health Centre-Cedars Cancer Centre
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Quebec City, Quebec, Canada, G1S4L8
- CHU de Quebec-Hospital du Saint-Sacrement
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Alabama
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Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36604
- University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
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Alaska
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Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
- Katmai Oncology Group
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Arkansas
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Jonesboro, Arkansas, Stati Uniti, 72401
- St. Bernard's Medical Center
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Paragould, Arkansas, Stati Uniti, 72450
- St. Bernard's Medical Center
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-
California
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Anaheim, California, Stati Uniti, 92806
- Kaiser Permanente-Anaheim
-
Baldwin Park, California, Stati Uniti, 91706
- Kaiser Permanente-Baldwin Park
-
Bellflower, California, Stati Uniti, 90706
- Kaiser Permanente-Bellflower
-
Colton, California, Stati Uniti, 92324
- Arrowhead Regional Medical Center
-
Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope
-
Fontana, California, Stati Uniti, 92335
- Kaiser Permanente-Fontana
-
Harbor City, California, Stati Uniti, 90710
- Kaiser Permanente-Harbor City
-
Irvine, California, Stati Uniti, 92618
- Kaiser Permanente-Irvine
-
Los Alamitos, California, Stati Uniti, 90720
- Cancer and Blood Specialty Clinic
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90034
- Kaiser Permanente-West Los Angeles
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Kaiser Permanente-Sunset
-
Panorama City, California, Stati Uniti, 91402
- Kaiser Permanente-Panorama City
-
Riverside, California, Stati Uniti, 92505
- Kaiser Permanente-Riverside
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92120
- Kaiser Permanente-Zion
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92108
- Kaiser Permanente Medical Group
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92153
- Kaiser Permanente - Otay
-
San Marcos, California, Stati Uniti, 92078
- Kaiser Permanente- San Marcos
-
South Pasadena, California, Stati Uniti, 91030
- City of Hope - South Pasadena
-
Torrance, California, Stati Uniti, 90505
- Torrance Memorial Physician Network
-
Upland, California, Stati Uniti, 91786
- City of Hope - Upland
-
Whittier, California, Stati Uniti, 90602
- PIH Health
-
Woodland Hills, California, Stati Uniti, 91367
- Kaiser Permanente-Woodland Hills
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Stati Uniti, 33180
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center Aventura
-
Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
- Memorial Healthcare System Office of Human Research
-
Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- UF Health Cancer Center at Orlando Health
-
-
Georgia
-
Duluth, Georgia, Stati Uniti, 30096
- Gwinnett Hospital System Center for Cancer Care
-
Lawrenceville, Georgia, Stati Uniti, 30046
- Gwinnett Hospital System Center for Cancer Care
-
Snellville, Georgia, Stati Uniti, 30078
- Gwinnett Hospital System Center for Cancer Care
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Stati Uniti, 61704
- Illinois Cancer Care-Bloomington
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
-
Chicago Ridge, Illinois, Stati Uniti, 60415
- Affiliated Oncologists
-
Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
-
Effingham, Illinois, Stati Uniti, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Elmhurst, Illinois, Stati Uniti, 60126
- Emhurst Memorial Nancy W. Knowles Cancer Center
-
Galesburg, Illinois, Stati Uniti, 61401
- Illinois Cancer Care-Galesburg
-
Naperville, Illinois, Stati Uniti, 60540
- Edward Cancer Center
-
Ottawa, Illinois, Stati Uniti, 61350
- Illinois Cancer Care-Ottawa
-
Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
- Illinois Cancer Care PC
-
Peru, Illinois, Stati Uniti, 61354
- Illinois Cancer Care-Peru
-
Plainfield, Illinois, Stati Uniti, 60585
- Edward Cancer Center Plainfield
-
Swansea, Illinois, Stati Uniti, 62226
- Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc (W. Jefferson Blvd)
-
Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc (Parkview Plaza)
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Stati Uniti, 52403
- Mercy Medical Center Hall-Perrine Cancer Center
-
-
Kansas
-
Chanute, Kansas, Stati Uniti, 66720
- Cancer Center of Kansas - Chanute
-
Dodge City, Kansas, Stati Uniti, 67801
- Cancer Center of Kansas - Dodge City
-
El Dorado, Kansas, Stati Uniti, 67042
- Susan B. Allen Memorial Hosptial
-
Independence, Kansas, Stati Uniti, 67301
- Cancer Center at Mercy - W. Laurel
-
Kingman, Kansas, Stati Uniti, 67068
- Kingman Community Hospital
-
Liberal, Kansas, Stati Uniti, 67901
- Southwest Medical Center
-
McPherson, Kansas, Stati Uniti, 67460
- McPherson Center for Health
-
Newton, Kansas, Stati Uniti, 67114
- Newton Medical Center
-
Parsons, Kansas, Stati Uniti, 67357
- Labette Health
-
Pratt, Kansas, Stati Uniti, 67124
- Pratt Regional Medical Center
-
Salina, Kansas, Stati Uniti, 67401
- Cancer Center of Kansas - Salina
-
Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
- Cancer Center of Kansas
-
Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
- Cancer Center of Kansas - Wichita
-
Winfield, Kansas, Stati Uniti, 67156
- Winfield Healthcare Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- University of Louisville-James Graham Brown Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Norton Cancer Institute-Downtown
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Norton Cancer Institute-Norton Healthcare Pavilion
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
- Baptist Health Louisville; Consultants in Blood Disorders and Cancer
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
- Norton Cancer Institute-St Matthews
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40241
- Norton Cancer Institute-Brownsboro
-
-
Louisiana
-
Kenner, Louisiana, Stati Uniti, 70065
- Ochsner Medical Center-Kenner
-
Marrero, Louisiana, Stati Uniti, 70072
- West Jefferson Medical Center Cancer Center
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
- University Medical Center New Orleans
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21204
- Greater Baltimore Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21218
- MedStar Union Memorial Hospital
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21237
- Harry and Jeanette Weinberg Cancer Center at Franklin Square
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
- Maryland Oncology Hematology
-
Brandywine, Maryland, Stati Uniti, 20613
- Maryland Oncology - Hematology Brandywine
-
Columbia, Maryland, Stati Uniti, 21044
- Maryland Oncology - Hematology PA
-
Frederick, Maryland, Stati Uniti, 21702
- Maryland Oncology - Hematology Frederick
-
Hagerstown, Maryland, Stati Uniti, 21742
- Meritus Center for Clinical Research
-
Lanham, Maryland, Stati Uniti, 20706
- Maryland Oncology - Hematology PA
-
Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20850
- Maryland Oncology Hematology
-
Silver Spring, Maryland, Stati Uniti, 20910
- Holy Cross Hospital
-
Silver Spring, Maryland, Stati Uniti, 20904
- Capital Hematology Oncology Associates
-
Towson, Maryland, Stati Uniti, 21204
- University of Maryland, St. Joseph Medical Center
-
Wheaton, Maryland, Stati Uniti, 20902
- Maryland Oncology Hematology
-
-
Massachusetts
-
Pittsfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01201
- Berkshire Hematology Oncology Services at Berkshire Medical Center Cancer and Infusion Center
-
-
Michigan
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Brownstown, Michigan, Stati Uniti, 48183
- Henry Ford Cancer Institute Brownstown
-
Clinton Township, Michigan, Stati Uniti, 48038
- Henry Ford Cancer Institute Macomb Hospital
-
Dearborn, Michigan, Stati Uniti, 48126
- Henry Ford Medical Center Fairlane
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Henry Ford Hospital
-
East Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48823
- Michigan State University
-
Jackson, Michigan, Stati Uniti, 49201
- Henry Ford Allegiance Health
-
Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48910
- Michigan State University-Breslin Cancer Center
-
Novi, Michigan, Stati Uniti, 48377
- Henry Ford Medical Center Columbus
-
West Bloomfield, Michigan, Stati Uniti, 48322
- Henry Ford Hospital W Bloomfield
-
Wyandotte, Michigan, Stati Uniti, 48192
- Henry Ford Cancer Institute Wyandotte Hospital
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65212
- University of Missouri-Ellis Fischel Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
Voorhees, New Jersey, Stati Uniti, 08043
- MD Anderson Cancer Center at Cooper
-
-
New York
-
Albany, New York, Stati Uniti, 12206
- New York Oncology Hematology PC
-
Binghamton, New York, Stati Uniti, 13905
- Broome Oncolgy
-
Johnson City, New York, Stati Uniti, 13790
- Broome Oncology
-
Poughkeepsie, New York, Stati Uniti, 12601
- Vassar Brothers Medical Center
-
Poughkeepsie, New York, Stati Uniti, 12601
- Health Quest Medical Practice
-
-
North Carolina
-
Cary, North Carolina, Stati Uniti, 27518
- Waverly Hematology Oncology
-
Cary, North Carolina, Stati Uniti, 27518
- RHOA of Cary
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Carolinas Medical Center-Levine Cancer Insitute
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28210
- Levine Cancer Center Institute Pineville
-
Garner, North Carolina, Stati Uniti, 27529
- RHOA of Garner
-
High Point, North Carolina, Stati Uniti, 27262
- UNC Regional Physicians Hematology and Oncolgoy
-
Pinehurst, North Carolina, Stati Uniti, 28374
- FirstHealth of the Carolinas FirstHealth Outpatient Cancer Center
-
Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27607
- Rex Cancer Center
-
Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27607
- RHOA of Blue Ridge
-
Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27614
- RCC of Wakefield
-
Rocky Mount, North Carolina, Stati Uniti, 28704
- Nash UNC Health Care - Danny Talbott Cancer Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Alliance, Ohio, Stati Uniti, 44601
- Aultman Alliance Cancer Center
-
Canton, Ohio, Stati Uniti, 44710
- Aultman Hospital
-
Canton, Ohio, Stati Uniti, 44710
- Aultman Medical Group Hematology and Oncology
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center-Investigational Drug Service Oncology
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43212
- The Stephanie Speilman Comprehensive Breast Center
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Stati Uniti, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
- Kaiser Permanente Northwest-Oncology/Hematology
-
Tigard, Oregon, Stati Uniti, 97223
- Northwest Cancer Specialists
-
-
Pennsylvania
-
Beaver, Pennsylvania, Stati Uniti, 15009
- UPMC Hillman Cancer Center-Beaver
-
Cranberry Township, Pennsylvania, Stati Uniti, 16066
- UPMC Hillman Cancer Center - Passavant North
-
Ephrata, Pennsylvania, Stati Uniti, 17522
- Ephrata Cancer Center
-
Erie, Pennsylvania, Stati Uniti, 16505
- Allegheny Cancer Institute St. Vincent
-
Erie, Pennsylvania, Stati Uniti, 16544
- St. Vincent Hospital
-
Farrell, Pennsylvania, Stati Uniti, 16121
- UPMC Cancer Center Horizon
-
Gettysburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17325
- Wellspan Medical Oncology
-
Greensburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 15601
- UPMC Hillman Cancer Center- Mountain View
-
Greenville, Pennsylvania, Stati Uniti, 16125
- UPMC Cancer Center Greenville
-
Jefferson Hills, Pennsylvania, Stati Uniti, 15025
- AHN Cancer Institute at Jefferson
-
Lebanon, Pennsylvania, Stati Uniti, 17042
- Seechler Family Cancer Center
-
Monroeville, Pennsylvania, Stati Uniti, 15146
- Forbes Regional Hospital
-
Monroeville, Pennsylvania, Stati Uniti, 15146
- UPMC Hillman Cancer Center UPMC East-Monroeville
-
N. Huntingdon, Pennsylvania, Stati Uniti, 15642
- UPMC Hillman Cancer Center Norwin
-
New Castle, Pennsylvania, Stati Uniti, 16105
- UPMC Hillman Cancer Center New Castle
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
- WPAON at AGH
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
- WPAON at WPH
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- Magee-Women's Hospital of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- UPCI Investigational Drug Services
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15237
- UPMC Hillman Cancer Center @ Passavant - HOA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15237
- UPMC Hillman Cancer Center @ Passavant - OHA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15243
- UPMC Hillman Cancer Center-Upper Saint Clair
-
Seneca, Pennsylvania, Stati Uniti, 16346
- UPMC Cancer Center Northwest
-
Uniontown, Pennsylvania, Stati Uniti, 15401
- UPMC Hillman Cancer Center - Uniontown
-
Washington, Pennsylvania, Stati Uniti, 15301
- UPMC Hillman Cancer Center-Washington
-
Wexford, Pennsylvania, Stati Uniti, 15090
- Wexford Health & Wellness Pavilion
-
York, Pennsylvania, Stati Uniti, 17403
- Cancer Care Associates of York
-
York, Pennsylvania, Stati Uniti, 17403
- Wellspan Health-York Cancer Center Oncology Research
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
- Women's and Infants Hospital
-
-
South Carolina
-
Greer, South Carolina, Stati Uniti, 29651
- Gibbs Cancer Center and Research Institute - Pelham
-
Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
- Spartanburg Medical Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
- Avera Cancer Institute
-
Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic
-
Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
- Avera Cancer Institute-Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Johnson City, Tennessee, Stati Uniti, 37601
- Wellmont Cancer Institute
-
Kingsport, Tennessee, Stati Uniti, 37660
- Wellmont Cancer Institute
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stati Uniti, 72701
- Dell Seton Medical Center at the University of Texas-Seton Infusion Center
-
Bedford, Texas, Stati Uniti, 76022
- Texas Oncology Bedford
-
Carrollton, Texas, Stati Uniti, 75010
- Texas Oncology Carrollton
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75203
- Texas Oncology - Methodist Dallas Cancer Center
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
- Texas Oncology - Medical City Dallas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
- Texas Oncology Dallas Presbyterian Hospital
-
Denton, Texas, Stati Uniti, 76201
- Texas Oncology Denton
-
Flower Mound, Texas, Stati Uniti, 75028
- Texas Oncology Flower Mound
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77054
- Harris Health System-Smith Clinic
-
McAllen, Texas, Stati Uniti, 78503
- Texas Oncology - McAllen South Second
-
Midland, Texas, Stati Uniti, 79701
- Texas Oncology Midland Allison Cancer Center
-
Plano, Texas, Stati Uniti, 75075
- Texas Oncology Plano
-
The Woodlands, Texas, Stati Uniti, 77380
- Texas Oncology - The Woodlands
-
-
Virginia
-
Bristol, Virginia, Stati Uniti, 24201
- Wellmont Medical Associates-Oncology and Hematology
-
Leesburg, Virginia, Stati Uniti, 20176
- Virginia Cancer Care Specialist
-
Lynchburg, Virginia, Stati Uniti, 24501
- Centra Lynchburg Hematology Oncology
-
Mechanicsville, Virginia, Stati Uniti, 23116
- Bon Secours Richmond Community Hospital Medical Oncology Associates at Memorial Regional Medical Center
-
Midlothian, Virginia, Stati Uniti, 23114
- Bon Secours St Francis Medical Center
-
Norton, Virginia, Stati Uniti, 24273
- Southwest Virginia Regional Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23226
- Bon Secours Richmond Community Hospital Oncology Associates at St. Mary's Hospital
-
-
Washington
-
Auburn, Washington, Stati Uniti, 98001
- MRCC Auburn
-
Gig Harbor, Washington, Stati Uniti, 98335
- MRCC Gig Harbor
-
Puyallup, Washington, Stati Uniti, 98372
- MRCC Puyallup
-
Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
- MultiCare Institute for Research & Innovation
-
Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
- Multicare Health System
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Stati Uniti, 25304
- CAMC Health Education and Research Institute
-
Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
- West Virginia University
-
-
Wisconsin
-
Burlington, Wisconsin, Stati Uniti, 53105
- Aurora Cancer Care-Southern Lakes
-
Fond Du Lac, Wisconsin, Stati Uniti, 54937
- Aurora Health Center Fond du Lac
-
Germantown, Wisconsin, Stati Uniti, 53022
- Aurora Cancer Care-Germantown Health Center
-
Grafton, Wisconsin, Stati Uniti, 53024
- Aurora Cancer Care-Grafton
-
Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54311
- Aurora BayCare Medical Center
-
Kenosha, Wisconsin, Stati Uniti, 53142
- Aurora Cancer Care-Kenosha South
-
Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53233
- Aurora Sinai Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
- Aurora Cancer Care-Milwaukee South
-
Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53209
- Aurora Cancer care
-
Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
- Aurora St. Lukes Medical Center-Pharmacy Only
-
Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53227
- Aurora West Allis Medical Center
-
Oshkosh, Wisconsin, Stati Uniti, 54904
- Vince Lombardi Cancer Clinic Oshkosh
-
Racine, Wisconsin, Stati Uniti, 53406
- Aurora Cancer Care-Racine
-
Sheboygan, Wisconsin, Stati Uniti, 53081
- Vince Lombardi Cancer Clinic Sheboygan
-
Summit, Wisconsin, Stati Uniti, 53066
- Aurora Medical Center in Summit
-
Two Rivers, Wisconsin, Stati Uniti, 54241
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
-
Wauwatosa, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Aurora Cancer care
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente deve aver acconsentito a partecipare e, prima di iniziare le procedure specifiche dello studio, deve aver firmato e datato un modulo di consenso approvato dall'IRB appropriato conforme alle linee guida federali e istituzionali per il trattamento dello studio e per l'invio di campioni tumorali da una bioscopia di ricerca come richiesto da NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze per studi scientifici correlativi di base.
- La diagnosi di adenocarcinoma invasivo della mammella deve essere stata effettuata mediante biopsia con ago centrale.
- I test locali sul nucleo diagnostico devono aver determinato che il tumore è ER-negativo, PgR-negativo e HER2-negativo secondo le attuali linee guida ASCO/CAP. (Se il test locale ha determinato che un tumore è HER2 equivoco o ha uno stato borderline ER/PgR (% colorazione IHC < 10% per entrambi) e sono soddisfatti altri criteri di idoneità, il materiale può essere sottoposto a test centrale per determinare l'idoneità.)
- Verranno eseguiti test centrali per ER, PgR e HER2 e il tumore deve essere determinato come ER-negativo, PgR-negativo e HER2-negativo secondo le attuali raccomandazioni delle linee guida ASCO/CAP.
- Il campione tumorale utilizzato per il test ER centrale, PgR e HER2 deve essere utilizzato anche per il test centrale dello stato PD-L1 utilizzando il risultato del test Ventana PD-L1 incluso PD-L1 indeterminato I pazienti saranno classificati come positivi, negativi o indeterminati per finalità di stratificazione.
- I pazienti devono avere ≥ 18 anni.
- Il paziente può essere maschio o femmina.
- Il performance status ECOG deve essere 0-1.
- Il tumore primario può essere in stadio clinico T2 o T3, se clinicamente linfonodo negativo secondo AJCC 7a edizione. Se i linfonodi regionali sono cN1 e citologicamente o istologicamente positivi o cN2-N3 con o senza biopsia, il tumore mammario primitivo può essere clinicamente T1c, T2 o T3.
I linfonodi ascellari omolaterali devono essere valutati mediante imaging (mammografia, ecografia e/o risonanza magnetica) entro 84 giorni prima dell'ingresso nello studio. Se sospetto o anormale, si raccomanda l'FNA o la biopsia del nucleo. I risultati di queste valutazioni saranno utilizzati per definire lo stato linfonodale prima dell'ingresso nello studio secondo i seguenti criteri:
- Stato linfonodale - negativo (l'imaging dell'ascella è negativo; l'imaging è sospetto o anormale ma l'FNA o la biopsia centrale del/i nodo/i discutibile/i all'imaging è negativa)
- Stato linfonodale - positivo (l'FNA o la biopsia del nucleo del linfonodo è citologicamente o istologicamente sospetta o positiva; l'imaging è sospetto o anormale ma l'FNA o la biopsia del nucleo non è stata eseguita).
- Le pazienti con carcinoma mammario HER2-negativo bilaterale o multicentrico sincrono sono eleggibili a condizione che il tumore a rischio più elevato sia ER-negativo e PgR-negativo e soddisfi i criteri di ammissibilità dello stadio. Anche tutti gli altri tumori invasivi devono essere HER2-negativi secondo le linee guida ASCO/CAP basate su test locali. Il test centrale per confermare lo stato di TNBC è richiesto solo per il tumore a più alto rischio.
La conta ematica eseguita entro 28 giorni prima della randomizzazione deve soddisfare i seguenti criteri:
- ANC deve essere ≥ 1500/mm3;
- la conta piastrinica deve essere ≥ 100.000/mm3; E
- l'emoglobina deve essere ≥10 g/dL.
Devono essere soddisfatti i seguenti criteri per l'evidenza di un'adeguata funzionalità epatica eseguita entro 28 giorni prima della randomizzazione:
- la bilirubina totale deve essere ≤ ULN per il laboratorio a meno che il paziente non abbia un aumento della bilirubina > ULN a 1,5 x ULN a causa della malattia di Gilbert o di una sindrome simile che comporta una lenta coniugazione della bilirubina; E
- la fosfatasi alcalina deve essere ≤ 2,5 x ULN per il laboratorio; E
- AST e ALT devono essere ≤ 1,5 x ULN per il laboratorio.
- I pazienti con AST o ALT o fosfatasi alcalina > ULN sono eleggibili per l'inclusione nello studio se l'imaging epatico (TC, RM, ecografia addominale, PET-TC o PET scan) eseguito entro 28 giorni prima della randomizzazione non dimostra malattia metastatica e il i requisiti del criterio (appena sopra) sono soddisfatti.
- I pazienti con fosfatasi alcalina > ULN ma inferiore o uguale a 2,5 x ULN o con dolore osseo inspiegabile sono idonei per l'inclusione nello studio se l'imaging osseo (scintigrafia ossea, PET-TC o PET scan) è supportato da ulteriori studi quando indicato (CT, radiografia, MRI) eseguito entro 28 giorni prima della randomizzazione non dimostra malattia metastatica.
- I pazienti con malattia linfonodale N2 o N3 o malattia primaria T3 devono essere sottoposti a imaging del fegato e delle ossa (come descritto in 4.1.13 e 4.1.14) entro 28 giorni prima della randomizzazione, indipendentemente dai risultati di laboratorio al basale, e gli studi non devono dimostrare una malattia metastatica. È necessario eseguire anche l'imaging del torace con radiografia del torace PA e laterale, TC del torace o PET-TC.
- Clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (vedere la Sezione 7.2.1 per le istruzioni relative al calcolo della clearance della creatinina) eseguita entro 28 giorni prima della randomizzazione.
- PT/INR ≤ ULN entro 28 giorni dalla randomizzazione. I pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici non sono ammissibili.
- Un siero TSH e AM (mattina) cortisolo eseguito entro 28 giorni prima della randomizzazione per ottenere un valore basale. I pazienti con livelli basali di TSH o AM anormali di cortisolo dovrebbero essere ulteriormente valutati e gestiti secondo gli standard istituzionali. Sono ammissibili i pazienti asintomatici che richiedono l'inizio o l'aggiustamento del trattamento o sono seguiti senza iniziare il trattamento sulla base delle raccomandazioni dell'endocrinologo.
- La valutazione della LVEF deve essere eseguita entro 42 giorni prima della randomizzazione. (La valutazione LVEF eseguita mediante ecocardiogramma è preferibile; tuttavia, la scansione MUGA può essere sostituita in base alle preferenze istituzionali.) La LVEF deve essere ≥ 55% indipendentemente dal limite inferiore del normale della struttura di imaging cardiaco.
Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab/placebo o 12 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia.
- Una donna è considerata in età fertile se non è in postmenopausa, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (≥ 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (asportazione di ovaie e/o utero).
- Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono: legatura delle tube bilaterale; sterilizzazione del partner maschile; contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione; dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni; dispositivi intrauterini in rame.
- L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata dello studio clinico e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
- Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.
Criteri di esclusione:
- Biopsia escissionale o lumpectomia eseguita prima dell'ingresso nello studio.
- FNA da solo per diagnosticare il cancro al seno.
- Procedura chirurgica di stadiazione ascellare prima della randomizzazione. Eccezione: FNA o biopsia del nucleo di un linfonodo ascellare è consentita per qualsiasi paziente. È vietata la biopsia del linfonodo sentinella pre-terapia neoadiuvante per i pazienti con linfonodi ascellari clinicamente negativi.
- Evidenza clinica o radiologica definitiva di malattia metastatica.
- Storia precedente di carcinoma mammario invasivo controlaterale. (Sono idonei i pazienti con DCIS o LCIS controlaterale sincrono e/o precedente).
- Storia precedente di carcinoma mammario invasivo omolaterale o DCIS omolaterale. (Sono idonei i pazienti con LCIS omolaterale sincrono o precedente.)
- - Storia di tumori maligni non mammari (ad eccezione dei tumori in situ trattati solo mediante escissione locale e carcinomi a cellule basali e a cellule squamose della pelle) entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio.
- Trattamento inclusa radioterapia, chemioterapia o terapia mirata, per il carcinoma mammario attualmente diagnosticato prima della randomizzazione.
- Precedente terapia con antracicline o taxani per qualsiasi neoplasia.
Malattia cardiaca (storia di e/o malattia attiva) che precluderebbe l'uso dei farmaci inclusi nei regimi terapeutici. Questo include ma non è limitato a:
- Malattia cardiaca attiva: angina pectoris che richiede l'uso di farmaci antianginosi; aritmie ventricolari ad eccezione delle contrazioni ventricolari premature benigne; aritmie sopraventricolari e nodali che richiedono un pacemaker o non controllate con farmaci; anomalie di conduzione che richiedono un pacemaker; malattia valvolare con compromissione documentata della funzione cardiaca; o pericardite sintomatica.
- Anamnesi di malattia cardiaca: infarto del miocardio documentato da enzimi cardiaci elevati o persistenti anomalie della parete regionale alla valutazione della funzione ventricolare sinistra entro 6 mesi prima della randomizzazione; storia di CHF documentata; o cardiomiopatia documentata.
- Ipertensione incontrollata definita come pressione sistolica sostenuta > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg. (I pazienti con aumenti iniziali della pressione arteriosa sono idonei se l'inizio o l'aggiustamento del farmaco per la pressione arteriosa abbassa la pressione per soddisfare i criteri di ammissione.) I pazienti che richiedono ≥ 3 farmaci BP non sono idonei.
- Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine di fusione.
- Ipersensibilità nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese.
- Allergia o ipersensibilità nota ai componenti della formulazione di atezolizumab.
- Allergia o ipersensibilità nota ai componenti delle formulazioni di doxorubicina, epirubicina, ciclofosfamide, carboplatino o paclitaxel.
- Allergia o ipersensibilità nota alle formulazioni di G-CSF liposomiale o pegilato.
Attivo o anamnesi di malattia autoimmune o immunodeficienza, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré o multipla sclerosi per un elenco più completo delle malattie autoimmuni e delle deficienze immunitarie) con le seguenti eccezioni:
- I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo tiroideo possono essere ammissibili a questo studio.
- I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato con una dose stabile di regime insulinico possono essere eleggibili per questo studio.
- I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con sole manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sono esclusi) sono ammessi a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: l'eruzione cutanea deve coprire < 10% della superficie corporea; La malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza; Nessuna occorrenza di esacerbazioni acute della condizione sottostante che richieda psoraleni più radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina o corticosteroidi ad alta potenza o orali nei 12 mesi precedenti.
- Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace.
- Pazienti noti per essere sieropositivi.
- Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV), definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening. I pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta, definiti come aventi un test HBsAg negativo e un test degli anticorpi core dell'epatite B totale (HBcAb) positivo allo screening, sono eleggibili per lo studio se l'infezione attiva da HBV è esclusa sulla base del DNA virale dell'HBV carico secondo le linee guida locali.
- Infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV), definita come avente un test anticorpale HCV positivo allo screening confermato da una reazione a catena della polimerasi (PCR) positiva per l'RNA dell'HCV.
- Pazienti con tubercolosi clinicamente attiva.
- Infezione grave entro 28 giorni prima della randomizzazione, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave.
- Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
- Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della randomizzazione o anticipazione che tale vaccino sarà richiesto durante lo studio. I pazienti devono accettare di non ricevere il vaccino influenzale vivo attenuato (ad es. FluMist) entro 28 giorni prima della randomizzazione, durante il trattamento o entro 5 mesi dall'ultima dose di atezolizumab/placebo.
- Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento .
- Trattamento precedente con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1.
- Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a interferoni, IL-2) entro 28 giorni o 5 emivite del farmaco, qualunque sia il più lungo, prima della randomizzazione.
- Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore anti-necrosi tumorale [anti-TNF]) entro 14 giorni prima della randomizzazione o anticipazione della necessità di farmaci immunosoppressivi sistemici durante il studio.
- Disturbo del sistema nervoso (parestesie, neuropatia motoria periferica o neuropatia sensoriale periferica) ≥ Grado 2, secondo CTCAE v4.0.
- Ischemia periferica sintomatica.
- Gravidanza o allattamento al momento della randomizzazione o intenzione di rimanere incinta durante lo studio. (Nota: il test di gravidanza su siero negativo deve essere ottenuto entro 14 giorni prima della randomizzazione).
- Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima della randomizzazione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
Infusione endovenosa una volta ogni 3 settimane per 4 dosi (ciclo 1), una volta ogni 3 settimane per 4 dosi (ciclo 2) e una volta ogni 3 settimane dopo l'intervento chirurgico per 1 anno dopo la prima dose
|
Dopo la randomizzazione, i pazienti riceveranno Paclitaxel 80 mg/m2 IV settimanalmente x 12 dosi + Carboplatino AUC di 5 IV Giorno 1 ogni 3 settimane per 4 cicli + placebo IV Giorno 1 ogni 3 settimane per 4 dosi. Seguito 2-3 settimane dopo da doxorubicina (A) 60 mg/m2 EV + ciclofosfamide (C) 600 mg/m2 EV Giorno 1 ogni 2 o 3 settimane per 4 cicli O epirubicina (E) 90 mg/m2 EV + ciclofosfamide (C ) 600 mg/m2 IV Giorno 1 ogni 2 o 3 settimane per 4 cicli. + placebo IV Giorno 1 ogni 3 settimane per 3-4 dosi a seconda della schedula AC/EC utilizzata. Circa 3-4 settimane dopo: Intervento chirurgico (Lumpectomia o mastectomia e stadiazione ascellare), seguito da placebo IV Giorno 1 ogni 3 settimane dopo l'intervento chirurgico fino a 1 anno dopo la prima dose. |
|
Sperimentale: Atezolizumab
Infusione EV, 1200 mg, una volta ogni 3 settimane per 4 dosi (Ciclo 1), una volta ogni 3 settimane per 4 dosi (Ciclo 2) e una volta ogni 3 settimane dopo l'intervento chirurgico per 1 anno dopo la prima dose
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Dopo la randomizzazione, i pazienti riceveranno Paclitaxel 80 mg/m2 EV settimanali x 12 dosi + Carboplatino AUC di 5 EV Giorno 1 ogni 3 settimane per 4 cicli + Atezolizumab 1200 mg Giorno 1 ogni 3 settimane per 4 dosi. Seguito 2-3 settimane dopo da doxorubicina (A) 60 mg/m2 EV + ciclofosfamide (C) 600 mg/m2 EV Giorno 1 ogni 2 o 3 settimane per 4 cicli O epirubicina (E) 90 mg/m2 EV + ciclofosfamide (C ) 600 mg/m2 IV Giorno 1 ogni 2 o 3 settimane per 4 cicli. + Atezolizumab 1200 mg Giorno 1 ogni 3 settimane per 3-4 dosi a seconda della schedula AC/EC utilizzata. Circa 3-4 settimane dopo: Intervento chirurgico (Lumpectomia o mastectomia e stadiazione ascellare), seguito da Atezolizumab 1200 mg Giorno 1 ogni 3 settimane dopo l'intervento chirurgico fino a 1 anno dopo la prima dose. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino all'evento, attraverso lo studio di follow-up fino al raggiungimento del numero target di eventi, fino a 5 anni
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Tempo dalla randomizzazione all'evento
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Dalla randomizzazione fino all'evento, attraverso lo studio di follow-up fino al raggiungimento del numero target di eventi, fino a 5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione attraverso il follow-up dello studio, al momento in cui si ottiene il numero target di eventi, fino a 5 anni
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Tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa
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Dalla data di randomizzazione attraverso il follow-up dello studio, al momento in cui si ottiene il numero target di eventi, fino a 5 anni
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Risposta patologica completa nella mammella e nei linfonodi (ypT0/Tis ypN0)
Lasso di tempo: Dopo il completamento della terapia neoadiuvante (ypT0/Tis ypN0)
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Assenza di qualsiasi componente invasivo nel campione mammario resecato e in tutti i linfonodi resecati
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Dopo il completamento della terapia neoadiuvante (ypT0/Tis ypN0)
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Sopravvivenza libera da malattia a distanza (DDFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione attraverso il follow-up dello studio, al momento in cui si ottiene il numero target di eventi, fino a 5 anni
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Tempo dalla randomizzazione fino alla recidiva a distanza, morte per cancro al seno, morte per altre cause e secondo cancro invasivo primario (non al seno)
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Dalla data di randomizzazione attraverso il follow-up dello studio, al momento in cui si ottiene il numero target di eventi, fino a 5 anni
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Dal primo intervento chirurgico al seno alla prima recidiva di malattia o morte per qualsiasi causa
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Recidiva di carcinoma mammario invasivo omolaterale, recidiva di carcinoma mammario invasivo locale-regionale omolaterale, recidiva a distanza, carcinoma mammario invasivo controlaterale, DCIS omolaterale o controlaterale, secondo carcinoma primario non invasivo della mammella e decesso attribuibile a qualsiasi causa incluso carcinoma mammario, carcinoma non mammario, o causa sconosciuta.
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Dal primo intervento chirurgico al seno alla prima recidiva di malattia o morte per qualsiasi causa
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Frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia in studio a 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
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Frequenza degli eventi avversi classificati secondo i criteri di terminologia comune NCI per gli eventi avversi versione 4.0 (CTCAE v4.0)
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Dall'inizio della terapia in studio a 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
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Frequenza di eventi avversi immuni di particolare interesse
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia in studio a 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
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Frequenza degli eventi avversi immunitari di particolare interesse secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi dell'NCI versione 4.0 (CTCAE v4.0)
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Dall'inizio della terapia in studio a 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
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Lead-in di sicurezza cardiaca (troponina-T)
Lasso di tempo: prima della dose iniziale di AC/EC dopo il completamento di carboplatino/paclitaxel co-somministrato con atezolizumab/placebo, circa 12 settimane
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Livelli di troponina-T nel sangue prima della dose iniziale di AC/EC dopo il completamento di carboplatino/paclitaxel co-somministrato con atezolizumab/placebo
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prima della dose iniziale di AC/EC dopo il completamento di carboplatino/paclitaxel co-somministrato con atezolizumab/placebo, circa 12 settimane
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Lead-in di sicurezza cardiaca (troponina-T)
Lasso di tempo: Dopo la somministrazione della 1a dose di AC/EC prima della somministrazione di atezolizumab/placebo, circa 1 ora dopo l'inizio della 1a dose di AC/EC
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Livelli di troponina-T nel sangue dopo la somministrazione del 1° ciclo di AC/EC prima della somministrazione di atezolizumab/placebo
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Dopo la somministrazione della 1a dose di AC/EC prima della somministrazione di atezolizumab/placebo, circa 1 ora dopo l'inizio della 1a dose di AC/EC
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Lead-in di sicurezza cardiaca (troponina-T)
Lasso di tempo: Dopo la somministrazione della 3a dose (ciclo 3; ogni ciclo è di 21 giorni) di AC/EC prima della somministrazione di atezolizumab/placebo, circa 1 ora dopo l'inizio della 3a dose di AC/EC
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Livelli di troponina-T nel sangue dopo la somministrazione del 3° ciclo di AC/EC prima della somministrazione di atezolizumab/placebo
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Dopo la somministrazione della 3a dose (ciclo 3; ogni ciclo è di 21 giorni) di AC/EC prima della somministrazione di atezolizumab/placebo, circa 1 ora dopo l'inizio della 3a dose di AC/EC
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Lead-in di sicurezza cardiaca (frazione di eiezione ventricolare sinistra; LVEF)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio di carboplatino/paclitaxel e atezolizumab/placebo, al basale
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Livelli di LVEF misurati al basale prima dell'inizio di carboplatino/paclitaxel e atezolizumab/placebo
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Prima dell'inizio di carboplatino/paclitaxel e atezolizumab/placebo, al basale
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Lead-in di sicurezza cardiaca (frazione di eiezione ventricolare sinistra; LVEF)
Lasso di tempo: Prima del 3° ciclo (ogni ciclo è ogni 21 giorni) di AC/EC, circa 6 settimane dopo l'inizio di AC/EC
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Livelli LVEF misurati prima del 3° ciclo di AC/EC
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Prima del 3° ciclo (ogni ciclo è ogni 21 giorni) di AC/EC, circa 6 settimane dopo l'inizio di AC/EC
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Lead-in di sicurezza cardiaca (frazione di eiezione ventricolare sinistra; LVEF)
Lasso di tempo: Da quattro a 6 settimane dopo l'intervento chirurgico
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Livelli di LVEF misurati dopo l'intervento chirurgico
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Da quattro a 6 settimane dopo l'intervento chirurgico
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Norman Wolmark, MD, NSBP Foundation, Inc.
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze
- 2017-002771-25 (Numero EudraCT)
- MO39875 (Altro identificatore: Genentech, Inc.)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Cancro al seno triplo negativo
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NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)CompletatoCancro al seno in stadio anatomico IV AJCC v8 | Cancro al seno in stadio IV prognostico AJCC v8 | Neoplasia maligna metastatica nell'osso | Neoplasia maligna metastatica nei linfonodi | Neoplasia maligna metastatica nel fegato | Carcinoma mammario metastatico | Neoplasia maligna metastatica nel... e altre condizioniStati Uniti, Canada, Arabia Saudita, Corea del Sud
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University of California, DavisNational Cancer Institute (NCI)ReclutamentoCancro al seno in stadio anatomico III AJCC v8 | Neoplasia solida maligna avanzata | Cancro al polmone in stadio III AJCC v8 | Cancro al polmone in stadio IV AJCC v8 | Cancro a cellule renali in stadio III AJCC v8 | Cancro a cellule renali in stadio IV AJCC v8 | Melanoma cutaneo in stadio clinico... e altre condizioniStati Uniti