Atezolizumab 或安慰剂新辅助化疗对三阴性乳腺癌患者进行 Atezolizumab 或安慰剂手术后的临床试验
2024年4月4日 更新者：NSABP Foundation Inc
在三阴性乳腺癌患者中使用 Atezolizumab 或安慰剂进行新辅助化疗后继续使用 Atezolizumab 或安慰剂进行辅助化疗的随机、双盲、III 期临床试验
这项研究的主要目的是了解在乳腺癌手术前给予的常规化疗（新辅助疗法）加上实验药物 atezolizumab 是否优于常规化疗加安慰剂。 （安慰剂是一种看起来像研究药物但不含药物的药物。） 本研究中常用的化疗是紫杉醇 (WP) 和卡铂，然后是阿霉素和环磷酰胺 (AC) 或表柔比星和环磷酰胺 (EC)。 通常，在对三阴性乳腺癌进行新辅助治疗和手术后，除非癌症复发，否则不会给予额外治疗。 这项研究还将研究手术后使用 atezolizumab 或安慰剂的持续治疗。 更好的是，与新辅助治疗一起使用的阿替利珠单抗应该更好地：1）比常规化疗给予的安慰剂减少乳房中的肿瘤数量，以及 2）减少手术后癌症复发的机会。
这项研究的另一个目的是测试在常规化疗中加入阿替利珠单抗的好坏影响。 Atezolizumab 可能会阻止您的癌症生长，但它也会引起副作用。
研究概览
详细说明
NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze 是一项前瞻性、随机、双盲、III 期临床试验。 这是一项由 NSABP Foundation, Inc. 与 German Breast Group (GBG) 合作开展的合作研究，并得到罗氏集团成员基因泰克 (Genentech) 和 F. Hoffmann-La Roche, Ltd. 的资助。
在这项针对高危三阴性乳腺癌患者新辅助和辅助给药阿特珠单抗/安慰剂的临床试验中，阿特珠单抗/安慰剂新辅助给药与每周紫杉醇序贯方案的潜在增量疗效和安全性，每 3 周一次将评估卡铂后立即使用 atezolizumab/安慰剂和 AC/EC 进行新辅助给药。 然后患者将接受手术。 手术恢复后，患者将开始大约 6 个月的 atezolizumab/安慰剂辅助治疗，并接受与术前相同的研究药物。 放射治疗的实施将根据当地标准由患者和研究者自行决定，但如果实施，将同时给予阿特珠单抗/安慰剂。 根据研究者的判断，佐剂阿特朱单抗/安慰剂可能会延迟到放射治疗完成后。 根据研究者的判断和当地指南，手术时残留浸润性癌症的患者可以在辅助治疗中同时接受卡培他滨和阿替利珠单抗/安慰剂。 根据研究者的判断和当地指南，在手术时具有胚系 BRCA1 或 BRCA2 突变且残留浸润性癌症的患者可以在辅助环境中接受奥拉帕尼。 接受奥拉帕尼的患者必须停用阿替利珠单抗/安慰剂。
该研究的主要目的是 1) 确定 atezolizumab 在改善组织学评估的乳腺和治疗后淋巴结的病理完全反应方面的价值（pCR 乳腺和淋巴结 [(ypT0/Tis ypN0)]），以及 2) 确定atezolizumab 在改善无事件生存 (EFS) 方面的价值。 次要目标包括： 乳房病理完全缓解 (ypT0/Tis)；乳腺和淋巴结病理完全缓解 (ypT0 ypN0)；阳性淋巴结状态转换率；总生存期；无复发间隔：远处无病生存；无脑转移生存；和毒性。 该研究的分层因素是：1) 原发肿瘤的临床大小（1.1-3.0 厘米；> 3.0 厘米）； 2) 由协议规定的标准（阴性、阳性）确定的淋巴结状态； 3) AC/EC（每 2 周一次；每 3 周一次）； 4) 地区（北美；欧洲）。
对于患者资格，根据当前 ASCO/CAP 指南，对诊断核心的局部测试必须确定患者的肿瘤为 ER 阴性、PgR 阴性和 HER2 阴性。 来自诊断性核心活检或研究性活检的材料必须送去中央检测以确认 ER、PgR 和 HER2 以确认资格。 如果本地测试确定肿瘤为 HER2 模棱两可或具有临界 ER/PgR 状态（两者的 IHC 染色百分比 < 10%），则可以提交材料进行中央测试以确定是否合格。
为了主动识别和进一步评估蒽环类药物和 atezolizumab 的组合可能发生的任何心脏毒性，本研究包括针对开始 AC/EC 的前 60 名患者的心脏安全导入。 安全导入将包括评估 ECG 和血清肌钙蛋白-T，在第一剂 AC/EC 给药前获得，在 AC/EC 的第一个和第三个周期给药完成后开始阿特珠单抗/安慰剂。 在第 3 剂 AC/EC 之前，还将通过超声心动图或 MUGA 扫描对 LVEF 进行额外评估。 为了提供心脏安全性的早期评估，肌钙蛋白-T 评估、心电图、LVEF 评估和心脏安全性数据的结果将由数据安全监测委员会 (DSMB) 进行评估，当最初的 20 名患者中的最后一名开始时AC/EC 接受预定的术后 LVEF 评估。 当开始 AC/EC 的前 60 名患者中的最后一名接受预定的术后 LVEF 评估时，DSMB 将评估来自所有 60 名患者的肌钙蛋白评估、心电图、LVEF 评估和心脏安全数据的结果。
对所有患者的研究要求是在基线时和第二次服用 atezolizumab/安慰剂前 1-4 天对原发性乳腺进行核心活检。 如果总残留病灶大于或等于 1.0 厘米，则根治性乳腺手术需要 1 至 3 个代表性残留原发肿瘤块，其中包含最大数量的肿瘤和具有最大转移病灶的淋巴结。 如果总残留病灶小于 1.0 厘米，则应尽可能提交组织。 将在基线收集所有患者的血液样本，用于探索性生物标志物分析并支持未来的相关研究。
NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze 的应计工作于 2017 年 12 月开始，并于 2021 年 5 月完成，共有 1550 名患者随机分组。 基于实际应计和取消 pCR 作为共同主要终点的决定，我们重新计算了检测风险比为 0.70 的功效，该风险比归因于添加 atezolizumab，假设每月失访率为 0.00083，使用实际应计模式进行功率计算。 在 42 个月内累积了 1550 名患者，另外 22 个月的随访将使我们能够在上述假设下获得 252 起事件，这将提供 80% 的功效来检测 atezolizumab 和安慰剂组之间的 HR 为 0.7，总体为 2 0.05 的单边 alpha 水平。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1550
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H1T2M4
- CIUSSS de l'Est-de-l'Ile-de-Montreal-Hopital-Maisonneuve-Rosemont
-
Montréal、Quebec、加拿大、H2XOA9
- Centre Hospitalier d'Universite de Montreal CHUM-Hotel Dieu
-
Montréal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- SMBD-Jewish General Hospital (MPSG)
-
Montréal、Quebec、加拿大、H4A3J1
- McGill University Health Centre-Cedars Cancer Centre
-
Quebec City、Quebec、加拿大、G1S4L8
- CHU de Quebec-Hospital du Saint-Sacrement
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile、Alabama、美国、36604
- University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
-
-
Alaska
-
Anchorage、Alaska、美国、99508
- Katmai Oncology Group
-
-
Arkansas
-
Jonesboro、Arkansas、美国、72401
- St. Bernard's Medical Center
-
Paragould、Arkansas、美国、72450
- St. Bernard's Medical Center
-
-
California
-
Anaheim、California、美国、92806
- Kaiser Permanente-Anaheim
-
Baldwin Park、California、美国、91706
- Kaiser Permanente-Baldwin Park
-
Bellflower、California、美国、90706
- Kaiser Permanente-Bellflower
-
Colton、California、美国、92324
- Arrowhead Regional Medical Center
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
-
Fontana、California、美国、92335
- Kaiser Permanente-Fontana
-
Harbor City、California、美国、90710
- Kaiser Permanente-Harbor City
-
Irvine、California、美国、92618
- Kaiser Permanente-Irvine
-
Los Alamitos、California、美国、90720
- Cancer and Blood Specialty Clinic
-
Los Angeles、California、美国、90034
- Kaiser Permanente-West Los Angeles
-
Los Angeles、California、美国、90027
- Kaiser Permanente-Sunset
-
Panorama City、California、美国、91402
- Kaiser Permanente-Panorama City
-
Riverside、California、美国、92505
- Kaiser Permanente-Riverside
-
San Diego、California、美国、92120
- Kaiser Permanente-Zion
-
San Diego、California、美国、92108
- Kaiser Permanente Medical Group
-
San Diego、California、美国、92153
- Kaiser Permanente - Otay
-
San Marcos、California、美国、92078
- Kaiser Permanente- San Marcos
-
South Pasadena、California、美国、91030
- City of Hope - South Pasadena
-
Torrance、California、美国、90505
- Torrance Memorial Physician Network
-
Upland、California、美国、91786
- City of Hope - Upland
-
Whittier、California、美国、90602
- PIH Health
-
Woodland Hills、California、美国、91367
- Kaiser Permanente-Woodland Hills
-
-
Florida
-
Aventura、Florida、美国、33180
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center Aventura
-
Hollywood、Florida、美国、33021
- Memorial Healthcare System Office of Human Research
-
Miami Beach、Florida、美国、33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
Orlando、Florida、美国、32806
- UF Health Cancer Center at Orlando Health
-
-
Georgia
-
Duluth、Georgia、美国、30096
- Gwinnett Hospital System Center for Cancer Care
-
Lawrenceville、Georgia、美国、30046
- Gwinnett Hospital System Center for Cancer Care
-
Snellville、Georgia、美国、30078
- Gwinnett Hospital System Center for Cancer Care
-
-
Illinois
-
Bloomington、Illinois、美国、61704
- Illinois Cancer Care-Bloomington
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
-
Chicago Ridge、Illinois、美国、60415
- Affiliated Oncologists
-
Decatur、Illinois、美国、62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur、Illinois、美国、62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
-
Effingham、Illinois、美国、62401
- Crossroads Cancer Center
-
Elmhurst、Illinois、美国、60126
- Emhurst Memorial Nancy W. Knowles Cancer Center
-
Galesburg、Illinois、美国、61401
- Illinois Cancer Care-Galesburg
-
Naperville、Illinois、美国、60540
- Edward Cancer Center
-
Ottawa、Illinois、美国、61350
- Illinois Cancer Care-Ottawa
-
Peoria、Illinois、美国、61615
- Illinois Cancer Care PC
-
Peru、Illinois、美国、61354
- Illinois Cancer Care-Peru
-
Plainfield、Illinois、美国、60585
- Edward Cancer Center Plainfield
-
Swansea、Illinois、美国、62226
- Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
-
-
Indiana
-
Fort Wayne、Indiana、美国、46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc (W. Jefferson Blvd)
-
Fort Wayne、Indiana、美国、46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc (Parkview Plaza)
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids、Iowa、美国、52403
- Mercy Medical Center Hall-Perrine Cancer Center
-
-
Kansas
-
Chanute、Kansas、美国、66720
- Cancer Center of Kansas - Chanute
-
Dodge City、Kansas、美国、67801
- Cancer Center of Kansas - Dodge City
-
El Dorado、Kansas、美国、67042
- Susan B. Allen Memorial Hosptial
-
Independence、Kansas、美国、67301
- Cancer Center at Mercy - W. Laurel
-
Kingman、Kansas、美国、67068
- Kingman Community Hospital
-
Liberal、Kansas、美国、67901
- Southwest Medical Center
-
McPherson、Kansas、美国、67460
- McPherson Center for Health
-
Newton、Kansas、美国、67114
- Newton Medical Center
-
Parsons、Kansas、美国、67357
- Labette Health
-
Pratt、Kansas、美国、67124
- Pratt Regional Medical Center
-
Salina、Kansas、美国、67401
- Cancer Center of Kansas - Salina
-
Wichita、Kansas、美国、67214
- Cancer Center of Kansas
-
Wichita、Kansas、美国、67214
- Cancer Center of Kansas - Wichita
-
Winfield、Kansas、美国、67156
- Winfield Healthcare Center
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville-James Graham Brown Cancer Center
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- Norton Cancer Institute-Downtown
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- Norton Cancer Institute-Norton Healthcare Pavilion
-
Louisville、Kentucky、美国、40207
- Baptist Health Louisville; Consultants in Blood Disorders and Cancer
-
Louisville、Kentucky、美国、40207
- Norton Cancer Institute-St Matthews
-
Louisville、Kentucky、美国、40241
- Norton Cancer Institute-Brownsboro
-
-
Louisiana
-
Kenner、Louisiana、美国、70065
- Ochsner Medical Center-Kenner
-
Marrero、Louisiana、美国、70072
- West Jefferson Medical Center Cancer Center
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- University Medical Center New Orleans
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21204
- Greater Baltimore Medical Center
-
Baltimore、Maryland、美国、21218
- MedStar Union Memorial Hospital
-
Baltimore、Maryland、美国、21237
- Harry and Jeanette Weinberg Cancer Center at Franklin Square
-
Bethesda、Maryland、美国、20817
- Maryland Oncology Hematology
-
Brandywine、Maryland、美国、20613
- Maryland Oncology - Hematology Brandywine
-
Columbia、Maryland、美国、21044
- Maryland Oncology - Hematology PA
-
Frederick、Maryland、美国、21702
- Maryland Oncology - Hematology Frederick
-
Hagerstown、Maryland、美国、21742
- Meritus Center for Clinical Research
-
Lanham、Maryland、美国、20706
- Maryland Oncology - Hematology PA
-
Rockville、Maryland、美国、20850
- Maryland Oncology Hematology
-
Silver Spring、Maryland、美国、20910
- Holy Cross Hospital
-
Silver Spring、Maryland、美国、20904
- Capital Hematology Oncology Associates
-
Towson、Maryland、美国、21204
- University of Maryland, St. Joseph Medical Center
-
Wheaton、Maryland、美国、20902
- Maryland Oncology Hematology
-
-
Massachusetts
-
Pittsfield、Massachusetts、美国、01201
- Berkshire Hematology Oncology Services at Berkshire Medical Center Cancer and Infusion Center
-
-
Michigan
-
Brownstown、Michigan、美国、48183
- Henry Ford Cancer Institute Brownstown
-
Clinton Township、Michigan、美国、48038
- Henry Ford Cancer Institute Macomb Hospital
-
Dearborn、Michigan、美国、48126
- Henry Ford Medical Center Fairlane
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
-
East Lansing、Michigan、美国、48823
- Michigan State University
-
Jackson、Michigan、美国、49201
- Henry Ford Allegiance Health
-
Lansing、Michigan、美国、48910
- Michigan State University-Breslin Cancer Center
-
Novi、Michigan、美国、48377
- Henry Ford Medical Center Columbus
-
West Bloomfield、Michigan、美国、48322
- Henry Ford Hospital W Bloomfield
-
Wyandotte、Michigan、美国、48192
- Henry Ford Cancer Institute Wyandotte Hospital
-
-
Missouri
-
Columbia、Missouri、美国、65212
- University of Missouri-Ellis Fischel Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Newark、New Jersey、美国、07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
Voorhees、New Jersey、美国、08043
- MD Anderson Cancer Center at Cooper
-
-
New York
-
Albany、New York、美国、12206
- New York Oncology Hematology PC
-
Binghamton、New York、美国、13905
- Broome Oncolgy
-
Johnson City、New York、美国、13790
- Broome Oncology
-
Poughkeepsie、New York、美国、12601
- Vassar Brothers Medical Center
-
Poughkeepsie、New York、美国、12601
- Health Quest Medical Practice
-
-
North Carolina
-
Cary、North Carolina、美国、27518
- Waverly Hematology Oncology
-
Cary、North Carolina、美国、27518
- RHOA of Cary
-
Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Carolinas Medical Center-Levine Cancer Insitute
-
Charlotte、North Carolina、美国、28210
- Levine Cancer Center Institute Pineville
-
Garner、North Carolina、美国、27529
- RHOA of Garner
-
High Point、North Carolina、美国、27262
- UNC Regional Physicians Hematology and Oncolgoy
-
Pinehurst、North Carolina、美国、28374
- FirstHealth of the Carolinas FirstHealth Outpatient Cancer Center
-
Raleigh、North Carolina、美国、27607
- Rex Cancer Center
-
Raleigh、North Carolina、美国、27607
- RHOA of Blue Ridge
-
Raleigh、North Carolina、美国、27614
- RCC of Wakefield
-
Rocky Mount、North Carolina、美国、28704
- Nash UNC Health Care - Danny Talbott Cancer Center
-
-
North Dakota
-
Fargo、North Dakota、美国、58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Alliance、Ohio、美国、44601
- Aultman Alliance Cancer Center
-
Canton、Ohio、美国、44710
- Aultman Hospital
-
Canton、Ohio、美国、44710
- Aultman Medical Group Hematology and Oncology
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center-Investigational Drug Service Oncology
-
Columbus、Ohio、美国、43212
- The Stephanie Speilman Comprehensive Breast Center
-
-
Oregon
-
Eugene、Oregon、美国、97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
Portland、Oregon、美国、97227
- Kaiser Permanente Northwest-Oncology/Hematology
-
Tigard、Oregon、美国、97223
- Northwest Cancer Specialists
-
-
Pennsylvania
-
Beaver、Pennsylvania、美国、15009
- UPMC Hillman Cancer Center-Beaver
-
Cranberry Township、Pennsylvania、美国、16066
- UPMC Hillman Cancer Center - Passavant North
-
Ephrata、Pennsylvania、美国、17522
- Ephrata Cancer Center
-
Erie、Pennsylvania、美国、16505
- Allegheny Cancer Institute St. Vincent
-
Erie、Pennsylvania、美国、16544
- St. Vincent Hospital
-
Farrell、Pennsylvania、美国、16121
- UPMC Cancer Center Horizon
-
Gettysburg、Pennsylvania、美国、17325
- Wellspan Medical Oncology
-
Greensburg、Pennsylvania、美国、15601
- UPMC Hillman Cancer Center- Mountain View
-
Greenville、Pennsylvania、美国、16125
- UPMC Cancer Center Greenville
-
Jefferson Hills、Pennsylvania、美国、15025
- AHN Cancer Institute at Jefferson
-
Lebanon、Pennsylvania、美国、17042
- Seechler Family Cancer Center
-
Monroeville、Pennsylvania、美国、15146
- Forbes Regional Hospital
-
Monroeville、Pennsylvania、美国、15146
- UPMC Hillman Cancer Center UPMC East-Monroeville
-
N. Huntingdon、Pennsylvania、美国、15642
- UPMC Hillman Cancer Center Norwin
-
New Castle、Pennsylvania、美国、16105
- UPMC Hillman Cancer Center New Castle
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- WPAON at AGH
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- WPAON at WPH
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Magee-Women's Hospital of Pittsburgh
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPCI Investigational Drug Services
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15237
- UPMC Hillman Cancer Center @ Passavant - HOA
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15237
- UPMC Hillman Cancer Center @ Passavant - OHA
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15243
- UPMC Hillman Cancer Center-Upper Saint Clair
-
Seneca、Pennsylvania、美国、16346
- UPMC Cancer Center Northwest
-
Uniontown、Pennsylvania、美国、15401
- UPMC Hillman Cancer Center - Uniontown
-
Washington、Pennsylvania、美国、15301
- UPMC Hillman Cancer Center-Washington
-
Wexford、Pennsylvania、美国、15090
- Wexford Health & Wellness Pavilion
-
York、Pennsylvania、美国、17403
- Cancer Care Associates of York
-
York、Pennsylvania、美国、17403
- Wellspan Health-York Cancer Center Oncology Research
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02905
- Women's and Infants Hospital
-
-
South Carolina
-
Greer、South Carolina、美国、29651
- Gibbs Cancer Center and Research Institute - Pelham
-
Spartanburg、South Carolina、美国、29303
- Spartanburg Medical Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
- Avera Cancer Institute
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
- Avera Cancer Institute-Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Johnson City、Tennessee、美国、37601
- Wellmont Cancer Institute
-
Kingsport、Tennessee、美国、37660
- Wellmont Cancer Institute
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、72701
- Dell Seton Medical Center at the University of Texas-Seton Infusion Center
-
Bedford、Texas、美国、76022
- Texas Oncology Bedford
-
Carrollton、Texas、美国、75010
- Texas Oncology Carrollton
-
Dallas、Texas、美国、75203
- Texas Oncology - Methodist Dallas Cancer Center
-
Dallas、Texas、美国、75230
- Texas Oncology - Medical City Dallas
-
Dallas、Texas、美国、75231
- Texas Oncology Dallas Presbyterian Hospital
-
Denton、Texas、美国、76201
- Texas Oncology Denton
-
Flower Mound、Texas、美国、75028
- Texas Oncology Flower Mound
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
Houston、Texas、美国、77054
- Harris Health System-Smith Clinic
-
McAllen、Texas、美国、78503
- Texas Oncology - McAllen South Second
-
Midland、Texas、美国、79701
- Texas Oncology Midland Allison Cancer Center
-
Plano、Texas、美国、75075
- Texas Oncology Plano
-
The Woodlands、Texas、美国、77380
- Texas Oncology - The Woodlands
-
-
Virginia
-
Bristol、Virginia、美国、24201
- Wellmont Medical Associates-Oncology and Hematology
-
Leesburg、Virginia、美国、20176
- Virginia Cancer Care Specialist
-
Lynchburg、Virginia、美国、24501
- Centra Lynchburg Hematology Oncology
-
Mechanicsville、Virginia、美国、23116
- Bon Secours Richmond Community Hospital Medical Oncology Associates at Memorial Regional Medical Center
-
Midlothian、Virginia、美国、23114
- Bon Secours St Francis Medical Center
-
Norton、Virginia、美国、24273
- Southwest Virginia Regional Cancer Center
-
Richmond、Virginia、美国、23226
- Bon Secours Richmond Community Hospital Oncology Associates at St. Mary's Hospital
-
-
Washington
-
Auburn、Washington、美国、98001
- MRCC Auburn
-
Gig Harbor、Washington、美国、98335
- MRCC Gig Harbor
-
Puyallup、Washington、美国、98372
- MRCC Puyallup
-
Tacoma、Washington、美国、98405
- MultiCare Institute for Research & Innovation
-
Tacoma、Washington、美国、98405
- MultiCare Health System
-
-
West Virginia
-
Charleston、West Virginia、美国、25304
- CAMC Health Education and Research Institute
-
Morgantown、West Virginia、美国、26506
- West Virginia University
-
-
Wisconsin
-
Burlington、Wisconsin、美国、53105
- Aurora Cancer Care-Southern Lakes
-
Fond Du Lac、Wisconsin、美国、54937
- Aurora Health Center Fond du Lac
-
Germantown、Wisconsin、美国、53022
- Aurora Cancer Care-Germantown Health Center
-
Grafton、Wisconsin、美国、53024
- Aurora Cancer Care-Grafton
-
Green Bay、Wisconsin、美国、54311
- Aurora BayCare Medical Center
-
Kenosha、Wisconsin、美国、53142
- Aurora Cancer Care-Kenosha South
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53233
- Aurora Sinai Medical Center
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
- Aurora Cancer Care-Milwaukee South
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53209
- Aurora Cancer care
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
- Aurora St. Lukes Medical Center-Pharmacy Only
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53227
- Aurora West Allis Medical Center
-
Oshkosh、Wisconsin、美国、54904
- Vince Lombardi Cancer Clinic Oshkosh
-
Racine、Wisconsin、美国、53406
- Aurora Cancer Care-Racine
-
Sheboygan、Wisconsin、美国、53081
- Vince Lombardi Cancer Clinic Sheboygan
-
Summit、Wisconsin、美国、53066
- Aurora Medical Center in Summit
-
Two Rivers、Wisconsin、美国、54241
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
-
Wauwatosa、Wisconsin、美国、53226
- Aurora Cancer care
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须同意参与，并且在开始特定研究程序之前，必须签署并注明日期的适当的 IRB 批准的同意书，该同意书符合联邦和机构的研究治疗指南以及根据需要从研究活检中提交肿瘤样本由 NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze 进行基线相关科学研究。
- 乳腺浸润性腺癌的诊断必须通过空芯针活检做出。
- 根据当前的 ASCO/CAP 指南，对诊断核心的局部测试必须确定肿瘤为 ER 阴性、PgR 阴性和 HER2 阴性。 （如果本地测试确定肿瘤为 HER2 可疑或具有临界 ER/PgR 状态（% IHC 染色 < 10%）并且满足其他资格标准，则可以提交材料进行中央测试以确定资格。）
- 将对 ER、PgR 和 HER2 进行集中检测，并且必须根据当前的 ASCO/CAP 指南建议确定肿瘤为 ER 阴性、PgR 阴性和 HER2 阴性。
- 用于中心 ER、PgR 和 HER2 检测的肿瘤标本也必须用于中心检测 PD-L1 状态，使用 Ventana PD-L1 检测结果包括 PD-L1 不确定患者将被分类为阳性、阴性或不确定分层目的。
- 患者必须年满 18 岁。
- 患者可以是女性或男性。
- ECOG 性能状态必须为 0-1。
- 如果根据 AJCC 第 7 版临床淋巴结阴性，原发肿瘤可以是临床分期 T2 或 T3。 如果区域淋巴结是 cN1 且细胞学或组织学阳性或 cN2-N3，有或没有活检，原发性乳腺肿瘤在临床上可以是 T1c、T2 或 T3。
同侧腋窝淋巴结必须在进入研究前 84 天内通过影像学（乳房 X 线照片、超声和/或 MRI）进行评估。 如果可疑或异常，建议进行 FNA 或核心活检。 这些评估的结果将用于根据以下标准确定进入研究前的淋巴结状态：
- 淋巴结状态 - 阴性（腋窝影像阴性；影像可疑或异常，但影像学上可疑淋巴结的 FNA 或核心活检阴性）
- 淋巴结状态 - 阳性（FNA 或淋巴结核心活检在细胞学或组织学上可疑或阳性；成像可疑或异常但未进行 FNA 或核心活检。）
- 只要最高风险肿瘤为 ER 阴性和 PgR 阴性并符合分期资格标准，同步双侧或多中心 HER2 阴性乳腺癌患者就有资格参加。 根据 ASCO/CAP 指南，所有其他侵袭性肿瘤也必须是 HER2 阴性，基于当地检测。 只有最高风险的肿瘤才需要进行中央检测以确认 TNBC 状态。
随机分组前 28 天内进行的血细胞计数必须符合以下标准：
- ANC必须≥1500/mm3；
- 血小板计数必须≥100,000/mm3；和
- 血红蛋白必须≥10 g/dL。
必须满足以下随机化前 28 天内进行的足够肝功能证据的标准：
- 实验室总胆红素必须≤ ULN，除非患者胆红素升高 > ULN 至 1.5 x ULN 由于吉尔伯特病或涉及胆红素缓慢结合的类似综合征；和
- 实验室的碱性磷酸酶必须≤ 2.5 x ULN；和
- 实验室的 AST 和 ALT 必须≤ 1.5 x ULN。
- 如果在随机分组前 28 天内进行的肝脏影像学检查（CT、MRI、腹部超声、PET-CT 或 PET 扫描）未显示转移性疾病且标准中的要求（就在上面）得到满足。
- 如果骨成像（骨扫描、PET-CT 扫描或 PET 扫描）得到其他研究的支持，则碱性磷酸酶 > ULN 但小于或等于 2.5 x ULN 或有无法解释的骨痛的患者符合纳入研究的条件在随机分组前 28 天内进行的适应症检查（CT、X 射线、MRI）未显示转移性疾病。
- 患有 N2 或 N3 淋巴结疾病或 T3 原发疾病的患者必须接受肝脏和骨骼影像学检查（如 4.1.13 中所述） 和 4.1.14) 在随机分组前 28 天内，无论基线实验室结果如何，并且研究不得证明转移性疾病。 还必须进行胸部 X 光 PA 和侧位、胸部 CT 或 PET-CT 的胸部成像。
- 在随机分组前 28 天内进行的肌酐清除率≥ 50 mL/min（有关肌酐清除率计算的说明，请参见第 7.2.1 节）。
- 随机分组后 28 天内 PT/INR ≤ ULN。 接受治疗性抗凝剂的患者不符合条件。
- 在随机分组前 28 天内进行血清 TSH 和 AM（早晨）皮质醇检测以获得基线值。 TSH 或 AM 皮质醇基线水平异常的患者应根据机构标准进一步评估和管理。 需要开始或调整药物治疗或根据内分泌学家的建议没有开始治疗的无症状患者符合条件。
- LVEF 评估必须在随机分组前 42 天内进行。 （首选通过超声心动图进行 LVEF 评估；但是，可以根据机构偏好使用 MUGA 扫描替代。） 无论心脏成像设备的正常下限如何，LVEF 必须≥ 55%。
对于有生育能力的女性：同意在治疗期间保持节制（避免异性性交）或使用导致每年失败率 < 1% 的避孕方法，并且在最后一次服用阿替利珠单抗/安慰剂后至少 5 个月内或最后一次化疗后 12 个月。
- 如果一名妇女未绝经，未达到绝经后状态（≥ 12 个月连续闭经，除绝经外没有确定原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫）。
- 每年失败率 < 1% 的避孕方法示例包括： 双侧输卵管结扎术；男性伴侣绝育；抑制排卵的激素避孕药；释放激素的宫内节育器；铜制宫内节育器。
- 应根据临床研究的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
- 患者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
排除标准：
- 在进入研究之前进行切除活检或肿块切除术。
- 单独进行 FNA 诊断乳腺癌。
- 随机分组前的外科腋窝分期程序。 例外：允许对任何患者进行 FNA 或腋窝淋巴结核心活检。 禁止对腋窝淋巴结临床阴性的患者进行新辅助治疗前的前哨淋巴结活检。
- 转移性疾病的明确临床或放射学证据。
- 既往有对侧浸润性乳腺癌病史。 （患有同步和/或既往对侧 DCIS 或 LCIS 的患者符合条件。）
- 既往有同侧浸润性乳腺癌或同侧 DCIS 病史。 （患有同步或既往同侧 LCIS 的患者符合条件。）
- 进入研究前 5 年内的非乳腺恶性肿瘤病史（仅通过局部切除术治疗的原位癌以及皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）。
- 治疗包括放射疗法、化学疗法或靶向疗法，用于在随机化之前针对当前诊断的乳腺癌。
- 以前用蒽环类药物或紫杉烷类药物治疗过任何恶性肿瘤。
将排除使用治疗方案中包含的药物的心脏病（病史和/或活动性疾病）。 这包括但不限于：
- 活动性心脏病：需要使用抗心绞痛药物的心绞痛；除良性室性早搏外的室性心律失常；需要起搏器或药物无法控制的室上性和结性心律失常；需要起搏器的传导异常；心脏功能受损的瓣膜病；或有症状的心包炎。
- 心脏病史：随机分组前 6 个月内左心室功能评估中心肌酶升高或持续局部壁异常记录的心肌梗死；有记录的 CHF 病史；或有记录的心肌病。
- 未控制的高血压定义为持续的收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg。 （如果开始或调整血压药物降低压力以满足入组标准，则初始血压升高的患者符合条件。） 需要 ≥ 3 种降压药的患者不符合条件。
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史。
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产生的生物药物过敏。
- 已知对 atezolizumab 制剂的成分过敏或超敏反应。
- 已知对多柔比星、表柔比星、环磷酰胺、卡铂或紫杉醇制剂的成分过敏或超敏反应。
- 已知对脂质体或聚乙二醇化 G-CSF 制剂过敏或超敏反应。
自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征、韦格纳肉芽肿病、舍格伦综合征、吉兰-巴利综合征或多种疾病硬化以获得更全面的自身免疫性疾病和免疫缺陷列表），但以下情况除外：
- 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并接受稳定剂量甲状腺替代激素治疗的患者可能符合本研究的条件。
- 接受稳定剂量胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合本研究的条件。
- 如果满足以下所有条件，允许仅患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，排除银屑病关节炎患者）： 皮疹必须覆盖 < 10% 的体表面积；疾病在基线得到很好的控制，只需要低效的外用皮质类固醇；在过去 12 个月内，没有出现需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症急性加重。
- 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据。
- 已知为 HIV 阳性的患者。
- 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染，定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性。 过去或已解决 HBV 感染的患者，定义为 HBsAg 检测阴性且总乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测阳性，如果根据 HBV DNA 病毒排除活动性 HBV 感染，则有资格参加研究根据当地指南加载。
- 活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，定义为筛查时 HCV 抗体检测呈阳性，通过 HCV RNA 聚合酶链反应 (PCR) 阳性证实。
- 临床活动性结核病患者。
- 随机分组前 28 天内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
- 先前的同种异体干细胞或实体器官移植。
- 在随机分组前 28 天内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种此类疫苗。 患者必须同意在随机分组前 28 天内、治疗期间或最后一剂 atezolizumab/安慰剂后 5 个月内不接受活的减毒流感疫苗（例如 FluMist）。
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症.
- 先前接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法的治疗，包括抗 CD40、抗 CTLA-4、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗性抗体。
- 在随机分组前的 28 天内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫抑制药物（包括但不限于干扰素、IL-2）进行治疗。
- 在随机分组前 14 天内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于强的松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死 [抗 TNF] 因子药物）或预期在随机分组期间需要全身免疫抑制药物治疗学习。
- 根据 CTCAE v4.0，神经系统障碍（感觉异常、周围运动神经病变或周围感觉神经病变）≥ 2 级。
- 有症状的外周缺血。
- 随机化时怀孕或哺乳或在研究期间打算怀孕。 （注意：必须在随机分组前 14 天内获得阴性血清妊娠试验）。
- 在随机分组前 28 天内使用任何研究药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂
IV 输注每 3 周一次，共 4 剂（第 1 周期），每 3 周一次，共 4 剂（第 2 周期），手术后每 3 周一次，首次给药后 1 年
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随机分组后，患者将接受紫杉醇 80 mg/m2 IV 每周一次 x 12 剂 + 卡铂 AUC 为 5 IV 第 1 天每 3 周 4 个周期 + 安慰剂 IV 每 3 周第 1 天 4 剂。 2-3 周后，阿霉素 (A) 60 mg/m2 IV + 环磷酰胺 (C) 600 mg/m2 IV 第 1 天，每 2 或 3 周一次，共 4 个周期或表柔比星 (E) 90 mg/m2 IV + 环磷酰胺 (C) ) 600 mg/m2 IV 第 1 天，每 2 或 3 周一次，共 4 个周期。 + 安慰剂 IV 第 1 天，每 3 周一次，共 3 至 4 剂，具体取决于所使用的 AC/EC 计划。 大约 3-4 周后：手术（乳房肿瘤切除术或乳房切除术和腋窝分期），然后在手术后每 3 周第 1 天静脉注射安慰剂，直至第一次给药后 1 年。 |
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实验性的：阿替珠单抗
静脉输注，1200mg，每 3 周一次，共 4 剂（第 1 周期），每 3 周一次，共 4 剂（第 2 周期），手术后每 3 周一次，首次给药后持续 1 年
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随机化后，患者将接受紫杉醇 80 mg/m2 IV 每周一次 x 12 剂 + 卡铂 AUC 为 5 IV 第 1 天，每 3 周一次，共 4 个周期 + Atezolizumab 1200 mg，每 3 周第 1 天，共 4 次。 2-3 周后，阿霉素 (A) 60 mg/m2 IV + 环磷酰胺 (C) 600 mg/m2 IV 第 1 天，每 2 或 3 周一次，共 4 个周期或表柔比星 (E) 90 mg/m2 IV + 环磷酰胺 (C) ) 600 mg/m2 IV 第 1 天，每 2 或 3 周一次，共 4 个周期。 + Atezolizumab 1200 mg 第 1 天，每 3 周一次，共 3 至 4 剂，具体取决于所使用的 AC/EC 计划。 大约 3-4 周后：手术（乳房肿瘤切除术或乳房切除术和腋窝分期），然后在手术后每 3 周第 1 天服用 Atezolizumab 1200 mg，直至第一次给药后 1 年。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存 (EFS)
大体时间：从随机化到事件，通过研究随访直至获得目标事件数，最多 5 年
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从随机化到事件发生的时间
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从随机化到事件，通过研究随访直至获得目标事件数，最多 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：从通过研究随访的随机化日期到获得目标事件数的时间，最多 5 年
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从随机分组到任何原因死亡的时间
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从通过研究随访的随机化日期到获得目标事件数的时间，最多 5 年
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乳腺和淋巴结病理完全缓解 (ypT0/Tis ypN0)
大体时间：完成新辅助治疗后 (ypT0/Tis ypN0)
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切除的乳房标本和所有切除的淋巴结中没有任何侵入性成分
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完成新辅助治疗后 (ypT0/Tis ypN0)
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远距离无病生存 (DDFS)
大体时间：从通过研究随访的随机化日期到获得目标事件数的时间，最多 5 年
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从随机分组到远处复发的时间、乳腺癌死亡、其他原因死亡和第二原发浸润性癌症（非乳腺癌）
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从通过研究随访的随机化日期到获得目标事件数的时间，最多 5 年
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无病生存 (DFS)
大体时间：从第一次乳房手术到第一次疾病复发或全因死亡
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同侧浸润性乳腺肿瘤复发、同侧局部区域浸润性乳腺癌复发、远处复发、对侧浸润性乳腺癌、同侧或对侧原位导管原位癌、第二原发性非乳腺浸润性癌和全因死亡包括乳腺癌、非乳腺癌、或不明原因。
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从第一次乳房手术到第一次疾病复发或全因死亡
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不良事件发生频率
大体时间：从研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 90 天
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根据 NCI 不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE v4.0) 分级的不良事件频率
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从研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 90 天
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特别关注的免疫不良事件发生频率
大体时间：从研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 90 天
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根据 NCI 不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE v4.0)，特别关注的免疫不良事件频率
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从研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 90 天
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心脏安全导入（肌钙蛋白-T）
大体时间：在完成卡铂/紫杉醇与阿替利珠单抗/安慰剂的共同给药后，AC/EC 的初始剂量之前，大约 12 周
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卡铂/紫杉醇与阿替利珠单抗/安慰剂联合给药后，AC/EC 初始给药前血液中的肌钙蛋白 T 水平
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在完成卡铂/紫杉醇与阿替利珠单抗/安慰剂的共同给药后，AC/EC 的初始剂量之前，大约 12 周
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心脏安全导入（肌钙蛋白-T）
大体时间：在施用 atezolizumab/安慰剂之前施用第一剂 AC/EC 后，在开始施用第一剂 AC/EC 后约 1 小时
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在给予 atezolizumab/安慰剂之前给予第一个周期的 AC/EC 后血液中的肌钙蛋白-T 水平
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在施用 atezolizumab/安慰剂之前施用第一剂 AC/EC 后，在开始施用第一剂 AC/EC 后约 1 小时
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心脏安全导入（肌钙蛋白-T）
大体时间：在第 3 剂（第 3 周期；每个周期为 21 天）AC/EC 给药后，在给予 atezolizumab/安慰剂之前，第 3 剂 AC/EC 开始后约 1 小时
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在给予 atezolizumab/安慰剂之前给予第 3 个周期的 AC/EC 后血液中的肌钙蛋白-T 水平
|
在第 3 剂（第 3 周期；每个周期为 21 天）AC/EC 给药后，在给予 atezolizumab/安慰剂之前，第 3 剂 AC/EC 开始后约 1 小时
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心脏安全导入（左心室射血分数；LVEF）
大体时间：在基线开始卡铂/紫杉醇和阿替利珠单抗/安慰剂治疗之前
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在开始使用卡铂/紫杉醇和阿替利珠单抗/安慰剂之前在基线测量的 LVEF 水平
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在基线开始卡铂/紫杉醇和阿替利珠单抗/安慰剂治疗之前
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心脏安全导入（左心室射血分数；LVEF）
大体时间：在 AC/EC 的第 3 个周期（每个周期为每 21 天）之前，AC/EC 开始后大约 6 周
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在 AC/EC 的第 3 个周期之前测得的 LVEF 水平
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在 AC/EC 的第 3 个周期（每个周期为每 21 天）之前，AC/EC 开始后大约 6 周
|
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心脏安全导入（左心室射血分数；LVEF）
大体时间：手术后四到六周
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手术后测量的 LVEF 水平
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手术后四到六周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Norman Wolmark, MD、NSBP Foundation, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月19日
初级完成 (估计的)
2024年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年11月30日
研究注册日期
首次提交
2017年9月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月11日
首次发布 (实际的)
2017年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月4日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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Mila (bMotion Technologies)完全的
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Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的