Badanie kliniczne chemioterapii neoadiuwantowej z atezolizumabem lub placebo u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi, po której po operacji podawano atezolizumab lub placebo
Randomizowane badanie kliniczne fazy III z podwójnie ślepą próbą neoadjuwantowej chemioterapii atezolizumabem lub placebo u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi, po której następuje adjuwantowa kontynuacja leczenia atezolizumabem lub placebo
Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy zwykła chemioterapia podawana przed operacją (terapia neoadjuwantowa) raka piersi z eksperymentalnym lekiem, atezolizumabem, jest lepsza niż zwykła chemioterapia z placebo. (placebo to lek, który wygląda jak badany lek, ale nie zawiera leku). Typową chemioterapią w tym badaniu jest paklitaksel (WP) i karboplatyna, a następnie doksorubicyna i cyklofosfamid (AC) lub epirubicyna i cyklofosfamid (EC). Zwykle po leczeniu neoadjuwantowym i operacji potrójnie ujemnego raka piersi nie stosuje się dodatkowego leczenia, chyba że rak nawróci. Badanie to dotyczyć będzie również kontynuacji leczenia atezolizumabem lub placebo po operacji. Aby być lepszym, atezolizumab podawany z terapią neoadjuwantową powinien lepiej: 1) zmniejszać wielkość guza w piersi niż placebo podawane ze zwykłą chemioterapią oraz 2) zmniejszać ryzyko nawrotu raka po operacji.
Innym celem tego badania jest sprawdzenie dobrych i złych skutków atezolizumabu dodanego do zwykłej chemioterapii. Atezolizumab może zapobiegać wzrostowi raka, ale może również powodować działania niepożądane.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze jest prospektywnym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem klinicznym III fazy. To wspólne badanie prowadzone przez NSABP Foundation, Inc. we współpracy z German Breast Group (GBG) i wspierane finansowo przez Genentech, członka grupy Roche, oraz F. Hoffmann-La Roche, Ltd.
W tym badaniu klinicznym dotyczącym neoadiuwantowego i adiuwantowego podawania atezolizumabu/placebo pacjentom z potrójnie ujemnym rakiem piersi wysokiego ryzyka, potencjalne zwiększenie skuteczności i bezpieczeństwa neoadiuwantowego podawania atezolizumabu/placebo w schemacie sekwencyjnego cotygodniowego podawania paklitakselu z co 3-tygodniową zostanie oceniona karboplatyna, a następnie natychmiast neoadiuwantowe podanie atezolizumabu/placebo z AC/EC. Następnie pacjenci przejdą operację. Po wyzdrowieniu po operacji pacjenci rozpoczną około 6-miesięczną terapię uzupełniającą atezolizumabem/placebo i otrzymają ten sam badany środek, który otrzymali przed operacją. Leczenie radioterapią będzie oparte na lokalnych standardach, według uznania pacjentów i badaczy, ale jeśli zostanie zastosowane, atezolizumab/placebo będą podawane jednocześnie. Adiuwant atezolizumab/placebo można opóźnić do zakończenia radioterapii według uznania badacza. Pacjenci z resztkowym rakiem inwazyjnym w czasie operacji mogą otrzymywać kapecytabinę jednocześnie z atezolizumabem/placebo w leczeniu uzupełniającym, według uznania badacza i lokalnych wytycznych. Pacjenci z mutacjami germinalnymi BRCA1 lub BRCA2 z resztkowym inwazyjnym rakiem w czasie operacji mogą otrzymywać olaparyb w ramach leczenia uzupełniającego według uznania badacza i lokalnych wytycznych. Pacjenci otrzymujący olaparyb muszą przerwać stosowanie atezolizumabu/placebo.
Podstawowym celem badania jest 1) określenie wartości atezolizumabu w poprawie całkowitej odpowiedzi patologicznej w piersi i węzłach chłonnych po leczeniu ocenianych histologicznie (pCR piersi i węzłów chłonnych [(ypT0/Tis ypN0)]) oraz 2) określenie wartość atezolizumabu w poprawie przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS). Cele drugorzędowe obejmują: całkowitą odpowiedź patologiczną w piersiach (ypT0/Tis); patologiczna odpowiedź całkowita w piersi i węzłach chłonnych (ypT0 ypN0); dodatni współczynnik konwersji statusu węzłów; ogólne przetrwanie; okres bez nawrotu: przeżycie wolne od choroby odległej; przeżycie wolne od przerzutów do mózgu; i toksyczność. Czynnikami stratyfikacji dla badania są: 1) kliniczna wielkość guza pierwotnego (1,1-3,0 cm; > 3,0 cm); 2) stan węzłów chłonnych określony na podstawie kryteriów określonych w protokole (negatywny, pozytywny); 3) AC/EC (co 2 tygodnie; co 3 tygodnie); oraz 4) Region (Ameryka Północna; Europa).
Aby pacjent został zakwalifikowany, lokalne testy rdzenia diagnostycznego muszą wykazać, że guz pacjenta jest ujemny pod względem ER, ujemny pod względem PgR i ujemny pod względem HER2, zgodnie z aktualnymi wytycznymi ASCO/CAP. Materiał z diagnostycznej biopsji gruboigłowej lub biopsji badawczej musi zostać wysłany do centralnego badania w celu potwierdzenia ER, PgR i HER2 w celu potwierdzenia kwalifikowalności. Jeśli miejscowe badania wykazały, że guz ma niejednoznaczny status HER2 lub ma status graniczny ER/PgR (% wybarwienia IHC < 10% dla obu), materiał można przekazać do badań centralnych w celu określenia kwalifikowalności.
W celu proaktywnej identyfikacji i dalszej oceny toksyczności kardiologicznej, która może wystąpić w przypadku połączenia antracyklin i atezolizumabu, niniejsze badanie obejmuje wprowadzenie dotyczące bezpieczeństwa kardiologicznego dla pierwszych 60 pacjentów, którzy rozpoczną AC/EC. Wprowadzenie do bezpieczeństwa będzie polegało na ocenie EKG i troponiny T w surowicy uzyskanych tuż przed podaniem pierwszej dawki AC/EC, po zakończeniu podawania I i III cyklu AC/EC przed rozpoczęciem atezolizumab/placebo. Dodatkowa ocena LVEF za pomocą echokardiogramu lub badania MUGA zostanie również wykonana przed podaniem 3. dawki AC/EC. W celu zapewnienia wczesnej oceny bezpieczeństwa kardiologicznego wyniki oceny troponiny T, EKG, oceny LVEF i dane dotyczące bezpieczeństwa kardiologicznego zostaną ocenione przez Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB), gdy ostatni z pierwszych 20 pacjentów, AC/EC przechodzą planową pooperacyjną ocenę LVEF. Kiedy ostatni z pierwszych 60 pacjentów, u których zainicjowano AC/EC, zostanie poddany zaplanowanej pooperacyjnej ocenie LVEF, wyniki oceny troponiny, EKG, oceny LVEF i dane dotyczące bezpieczeństwa pracy serca od wszystkich 60 pacjentów zostaną ocenione przez DSMB.
Biopsje gruboigłowe piersi na początku badania i 1-4 dni przed podaniem drugiej dawki atezolizumabu/placebo są wymagane w przypadku wszystkich pacjentek. Jeden do trzech reprezentatywnych bloków resztkowego guza pierwotnego, zawierających maksymalną ilość guza i węzła z największym ogniskiem przerzutów, jest wymagany od ostatecznej operacji piersi, jeśli makroskopowa choroba resztkowa jest większa lub równa 1,0 cm. Jeśli makroskopowa choroba resztkowa jest mniejsza niż 1,0 cm, w miarę możliwości należy przedłożyć tkankę. Próbki krwi zostaną pobrane od wszystkich pacjentów na początku badania w celu eksploracyjnej analizy biomarkerów i wsparcia przyszłych badań korelacyjnych.
Naliczanie do NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze rozpoczęło się w grudniu 2017 r. i zakończyło w maju 2021 r., obejmując łącznie 1550 randomizowanych pacjentów. Opierając się na rzeczywistych naliczeniach i decyzji o wyeliminowaniu pCR jako równorzędnego pierwszorzędowego punktu końcowego, ponownie obliczyliśmy moc wykrywania współczynnika ryzyka wynoszącego 0,70 przypisanego dodaniu atezolizumabu, zakładając, że odsetek utraconych z obserwacji wynoszący 0,00083 miesięcznie, przy użyciu rzeczywistego wzorca naliczania do obliczania mocy. Przy 1550 pacjentach zebranych w ciągu 42 miesięcy, dodatkowe 22 miesiące obserwacji pozwolą nam uzyskać 252 zdarzenia zgodnie z powyższymi założeniami, co zapewni 80% mocy do wykrycia HR 0,7 między grupą atezolizumabu a grupą placebo przy całkowitym 2 dwustronny poziom alfa 0,05.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H1T2M4
- CIUSSS de l'Est-de-l'Ile-de-Montreal-Hopital-Maisonneuve-Rosemont
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2XOA9
- Centre Hospitalier d'Universite de Montreal CHUM-Hotel Dieu
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- SMBD-Jewish General Hospital (MPSG)
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Centre-Cedars Cancer Centre
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1S4L8
- CHU de Quebec-Hospital du Saint-Sacrement
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36604
- University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99508
- Katmai Oncology Group
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72401
- St. Bernard's Medical Center
-
Paragould, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72450
- St. Bernard's Medical Center
-
-
California
-
Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92806
- Kaiser Permanente-Anaheim
-
Baldwin Park, California, Stany Zjednoczone, 91706
- Kaiser Permanente-Baldwin Park
-
Bellflower, California, Stany Zjednoczone, 90706
- Kaiser Permanente-Bellflower
-
Colton, California, Stany Zjednoczone, 92324
- Arrowhead Regional Medical Center
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
Fontana, California, Stany Zjednoczone, 92335
- Kaiser Permanente-Fontana
-
Harbor City, California, Stany Zjednoczone, 90710
- Kaiser Permanente-Harbor City
-
Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92618
- Kaiser Permanente-Irvine
-
Los Alamitos, California, Stany Zjednoczone, 90720
- Cancer and Blood Specialty Clinic
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90034
- Kaiser Permanente-West Los Angeles
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Kaiser Permanente-Sunset
-
Panorama City, California, Stany Zjednoczone, 91402
- Kaiser Permanente-Panorama City
-
Riverside, California, Stany Zjednoczone, 92505
- Kaiser Permanente-Riverside
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92120
- Kaiser Permanente-Zion
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92108
- Kaiser Permanente Medical Group
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92153
- Kaiser Permanente - Otay
-
San Marcos, California, Stany Zjednoczone, 92078
- Kaiser Permanente- San Marcos
-
South Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91030
- City of Hope - South Pasadena
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90505
- Torrance Memorial Physician Network
-
Upland, California, Stany Zjednoczone, 91786
- City of Hope - Upland
-
Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90602
- PIH Health
-
Woodland Hills, California, Stany Zjednoczone, 91367
- Kaiser Permanente-Woodland Hills
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Stany Zjednoczone, 33180
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center Aventura
-
Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
- Memorial Healthcare System Office of Human Research
-
Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
- UF Health Cancer Center at Orlando Health
-
-
Georgia
-
Duluth, Georgia, Stany Zjednoczone, 30096
- Gwinnett Hospital System Center for Cancer Care
-
Lawrenceville, Georgia, Stany Zjednoczone, 30046
- Gwinnett Hospital System Center for Cancer Care
-
Snellville, Georgia, Stany Zjednoczone, 30078
- Gwinnett Hospital System Center for Cancer Care
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Stany Zjednoczone, 61704
- Illinois Cancer Care-Bloomington
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
-
Chicago Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone, 60415
- Affiliated Oncologists
-
Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
-
Effingham, Illinois, Stany Zjednoczone, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Elmhurst, Illinois, Stany Zjednoczone, 60126
- Emhurst Memorial Nancy W. Knowles Cancer Center
-
Galesburg, Illinois, Stany Zjednoczone, 61401
- Illinois Cancer Care-Galesburg
-
Naperville, Illinois, Stany Zjednoczone, 60540
- Edward Cancer Center
-
Ottawa, Illinois, Stany Zjednoczone, 61350
- Illinois Cancer Care-Ottawa
-
Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615
- Illinois Cancer Care PC
-
Peru, Illinois, Stany Zjednoczone, 61354
- Illinois Cancer Care-Peru
-
Plainfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 60585
- Edward Cancer Center Plainfield
-
Swansea, Illinois, Stany Zjednoczone, 62226
- Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc (W. Jefferson Blvd)
-
Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc (Parkview Plaza)
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Stany Zjednoczone, 52403
- Mercy Medical Center Hall-Perrine Cancer Center
-
-
Kansas
-
Chanute, Kansas, Stany Zjednoczone, 66720
- Cancer Center of Kansas - Chanute
-
Dodge City, Kansas, Stany Zjednoczone, 67801
- Cancer Center of Kansas - Dodge City
-
El Dorado, Kansas, Stany Zjednoczone, 67042
- Susan B. Allen Memorial Hosptial
-
Independence, Kansas, Stany Zjednoczone, 67301
- Cancer Center at Mercy - W. Laurel
-
Kingman, Kansas, Stany Zjednoczone, 67068
- Kingman Community Hospital
-
Liberal, Kansas, Stany Zjednoczone, 67901
- Southwest Medical Center
-
McPherson, Kansas, Stany Zjednoczone, 67460
- McPherson Center for Health
-
Newton, Kansas, Stany Zjednoczone, 67114
- Newton Medical Center
-
Parsons, Kansas, Stany Zjednoczone, 67357
- Labette Health
-
Pratt, Kansas, Stany Zjednoczone, 67124
- Pratt Regional Medical Center
-
Salina, Kansas, Stany Zjednoczone, 67401
- Cancer Center of Kansas - Salina
-
Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
- Cancer Center of Kansas
-
Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
- Cancer Center of Kansas - Wichita
-
Winfield, Kansas, Stany Zjednoczone, 67156
- Winfield Healthcare Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- University of Louisville-James Graham Brown Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- Norton Cancer Institute-Downtown
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- Norton Cancer Institute-Norton Healthcare Pavilion
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
- Baptist Health Louisville; Consultants in Blood Disorders and Cancer
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
- Norton Cancer Institute-St Matthews
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40241
- Norton Cancer Institute-Brownsboro
-
-
Louisiana
-
Kenner, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70065
- Ochsner Medical Center-Kenner
-
Marrero, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70072
- West Jefferson Medical Center Cancer Center
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- University Medical Center New Orleans
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21204
- Greater Baltimore Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21218
- MedStar Union Memorial Hospital
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21237
- Harry and Jeanette Weinberg Cancer Center at Franklin Square
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20817
- Maryland Oncology Hematology
-
Brandywine, Maryland, Stany Zjednoczone, 20613
- Maryland Oncology - Hematology Brandywine
-
Columbia, Maryland, Stany Zjednoczone, 21044
- Maryland Oncology - Hematology PA
-
Frederick, Maryland, Stany Zjednoczone, 21702
- Maryland Oncology - Hematology Frederick
-
Hagerstown, Maryland, Stany Zjednoczone, 21742
- Meritus Center for Clinical Research
-
Lanham, Maryland, Stany Zjednoczone, 20706
- Maryland Oncology - Hematology PA
-
Rockville, Maryland, Stany Zjednoczone, 20850
- Maryland Oncology Hematology
-
Silver Spring, Maryland, Stany Zjednoczone, 20910
- Holy Cross Hospital
-
Silver Spring, Maryland, Stany Zjednoczone, 20904
- Capital Hematology Oncology Associates
-
Towson, Maryland, Stany Zjednoczone, 21204
- University of Maryland, St. Joseph Medical Center
-
Wheaton, Maryland, Stany Zjednoczone, 20902
- Maryland Oncology Hematology
-
-
Massachusetts
-
Pittsfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01201
- Berkshire Hematology Oncology Services at Berkshire Medical Center Cancer and Infusion Center
-
-
Michigan
-
Brownstown, Michigan, Stany Zjednoczone, 48183
- Henry Ford Cancer Institute Brownstown
-
Clinton Township, Michigan, Stany Zjednoczone, 48038
- Henry Ford Cancer Institute Macomb Hospital
-
Dearborn, Michigan, Stany Zjednoczone, 48126
- Henry Ford Medical Center Fairlane
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Henry Ford Hospital
-
East Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48823
- Michigan State University
-
Jackson, Michigan, Stany Zjednoczone, 49201
- Henry Ford Allegiance Health
-
Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48910
- Michigan State University-Breslin Cancer Center
-
Novi, Michigan, Stany Zjednoczone, 48377
- Henry Ford Medical Center Columbus
-
West Bloomfield, Michigan, Stany Zjednoczone, 48322
- Henry Ford Hospital W Bloomfield
-
Wyandotte, Michigan, Stany Zjednoczone, 48192
- Henry Ford Cancer Institute Wyandotte Hospital
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65212
- University of Missouri-Ellis Fischel Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
Voorhees, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08043
- MD Anderson Cancer Center at Cooper
-
-
New York
-
Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12206
- New York Oncology Hematology PC
-
Binghamton, New York, Stany Zjednoczone, 13905
- Broome Oncolgy
-
Johnson City, New York, Stany Zjednoczone, 13790
- Broome Oncology
-
Poughkeepsie, New York, Stany Zjednoczone, 12601
- Vassar Brothers Medical Center
-
Poughkeepsie, New York, Stany Zjednoczone, 12601
- Health Quest Medical Practice
-
-
North Carolina
-
Cary, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27518
- Waverly Hematology Oncology
-
Cary, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27518
- RHOA of Cary
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Carolinas Medical Center-Levine Cancer Insitute
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28210
- Levine Cancer Center Institute Pineville
-
Garner, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27529
- RHOA of Garner
-
High Point, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27262
- UNC Regional Physicians Hematology and Oncolgoy
-
Pinehurst, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28374
- FirstHealth of the Carolinas FirstHealth Outpatient Cancer Center
-
Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27607
- Rex Cancer Center
-
Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27607
- RHOA of Blue Ridge
-
Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27614
- RCC of Wakefield
-
Rocky Mount, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28704
- Nash UNC Health Care - Danny Talbott Cancer Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Alliance, Ohio, Stany Zjednoczone, 44601
- Aultman Alliance Cancer Center
-
Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44710
- Aultman Hospital
-
Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44710
- Aultman Medical Group Hematology and Oncology
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center-Investigational Drug Service Oncology
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43212
- The Stephanie Speilman Comprehensive Breast Center
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Stany Zjednoczone, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97227
- Kaiser Permanente Northwest-Oncology/Hematology
-
Tigard, Oregon, Stany Zjednoczone, 97223
- Northwest Cancer Specialists
-
-
Pennsylvania
-
Beaver, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15009
- UPMC Hillman Cancer Center-Beaver
-
Cranberry Township, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16066
- UPMC Hillman Cancer Center - Passavant North
-
Ephrata, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17522
- Ephrata Cancer Center
-
Erie, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16505
- Allegheny Cancer Institute St. Vincent
-
Erie, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16544
- St. Vincent Hospital
-
Farrell, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16121
- UPMC Cancer Center Horizon
-
Gettysburg, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17325
- Wellspan Medical Oncology
-
Greensburg, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15601
- UPMC Hillman Cancer Center- Mountain View
-
Greenville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16125
- UPMC Cancer Center Greenville
-
Jefferson Hills, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15025
- AHN Cancer Institute at Jefferson
-
Lebanon, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17042
- Seechler Family Cancer Center
-
Monroeville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15146
- Forbes Regional Hospital
-
Monroeville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15146
- UPMC Hillman Cancer Center UPMC East-Monroeville
-
N. Huntingdon, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15642
- UPMC Hillman Cancer Center Norwin
-
New Castle, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16105
- UPMC Hillman Cancer Center New Castle
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
- WPAON at AGH
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
- WPAON at WPH
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Magee-Women's Hospital of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPCI Investigational Drug Services
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15237
- UPMC Hillman Cancer Center @ Passavant - HOA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15237
- UPMC Hillman Cancer Center @ Passavant - OHA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15243
- UPMC Hillman Cancer Center-Upper Saint Clair
-
Seneca, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16346
- UPMC Cancer Center Northwest
-
Uniontown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15401
- UPMC Hillman Cancer Center - Uniontown
-
Washington, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15301
- UPMC Hillman Cancer Center-Washington
-
Wexford, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15090
- Wexford Health & Wellness Pavilion
-
York, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17403
- Cancer Care Associates of York
-
York, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17403
- Wellspan Health-York Cancer Center Oncology Research
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
- Women's and Infants Hospital
-
-
South Carolina
-
Greer, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29651
- Gibbs Cancer Center and Research Institute - Pelham
-
Spartanburg, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29303
- Spartanburg Medical Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57105
- Avera Cancer Institute
-
Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic
-
Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57105
- Avera Cancer Institute-Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Johnson City, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37601
- Wellmont Cancer Institute
-
Kingsport, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37660
- Wellmont Cancer Institute
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 72701
- Dell Seton Medical Center at the University of Texas-Seton Infusion Center
-
Bedford, Texas, Stany Zjednoczone, 76022
- Texas Oncology Bedford
-
Carrollton, Texas, Stany Zjednoczone, 75010
- Texas Oncology Carrollton
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75203
- Texas Oncology - Methodist Dallas Cancer Center
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- Texas Oncology - Medical City Dallas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
- Texas Oncology Dallas Presbyterian Hospital
-
Denton, Texas, Stany Zjednoczone, 76201
- Texas Oncology Denton
-
Flower Mound, Texas, Stany Zjednoczone, 75028
- Texas Oncology Flower Mound
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77054
- Harris Health System-Smith Clinic
-
McAllen, Texas, Stany Zjednoczone, 78503
- Texas Oncology - McAllen South Second
-
Midland, Texas, Stany Zjednoczone, 79701
- Texas Oncology Midland Allison Cancer Center
-
Plano, Texas, Stany Zjednoczone, 75075
- Texas Oncology Plano
-
The Woodlands, Texas, Stany Zjednoczone, 77380
- Texas Oncology - The Woodlands
-
-
Virginia
-
Bristol, Virginia, Stany Zjednoczone, 24201
- Wellmont Medical Associates-Oncology and Hematology
-
Leesburg, Virginia, Stany Zjednoczone, 20176
- Virginia Cancer Care Specialist
-
Lynchburg, Virginia, Stany Zjednoczone, 24501
- Centra Lynchburg Hematology Oncology
-
Mechanicsville, Virginia, Stany Zjednoczone, 23116
- Bon Secours Richmond Community Hospital Medical Oncology Associates at Memorial Regional Medical Center
-
Midlothian, Virginia, Stany Zjednoczone, 23114
- Bon Secours St Francis Medical Center
-
Norton, Virginia, Stany Zjednoczone, 24273
- Southwest Virginia Regional Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23226
- Bon Secours Richmond Community Hospital Oncology Associates at St. Mary's Hospital
-
-
Washington
-
Auburn, Washington, Stany Zjednoczone, 98001
- MRCC Auburn
-
Gig Harbor, Washington, Stany Zjednoczone, 98335
- MRCC Gig Harbor
-
Puyallup, Washington, Stany Zjednoczone, 98372
- MRCC Puyallup
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
- MultiCare Institute for Research & Innovation
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
- Multicare Health System
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Stany Zjednoczone, 25304
- CAMC Health Education and Research Institute
-
Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
- West Virginia University
-
-
Wisconsin
-
Burlington, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53105
- Aurora Cancer Care-Southern Lakes
-
Fond Du Lac, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54937
- Aurora Health Center Fond du Lac
-
Germantown, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53022
- Aurora Cancer Care-Germantown Health Center
-
Grafton, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53024
- Aurora Cancer Care-Grafton
-
Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54311
- Aurora BayCare Medical Center
-
Kenosha, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53142
- Aurora Cancer Care-Kenosha South
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53233
- Aurora Sinai Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53215
- Aurora Cancer Care-Milwaukee South
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53209
- Aurora Cancer care
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53215
- Aurora St. Lukes Medical Center-Pharmacy Only
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53227
- Aurora West Allis Medical Center
-
Oshkosh, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54904
- Vince Lombardi Cancer Clinic Oshkosh
-
Racine, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53406
- Aurora Cancer Care-Racine
-
Sheboygan, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53081
- Vince Lombardi Cancer Clinic Sheboygan
-
Summit, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53066
- Aurora Medical Center in Summit
-
Two Rivers, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54241
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
-
Wauwatosa, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Aurora Cancer care
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent musi wyrazić zgodę na udział, a przed rozpoczęciem określonych procedur badawczych musi podpisać i opatrzyć datą odpowiedni formularz zgody zatwierdzony przez IRB, który jest zgodny z federalnymi i instytucjonalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia w ramach badania i przesyłania próbek guza z bioszpiegu badawczego zgodnie z wymaganiami przez NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze dla podstawowych korelacyjnych badań naukowych.
- Rozpoznanie inwazyjnego gruczolakoraka piersi musi być postawione na podstawie biopsji gruboigłowej.
- Zgodnie z aktualnymi wytycznymi ASCO/CAP miejscowe testy na rdzeniu diagnostycznym musiały wykazać, że guz jest ujemny pod względem ER, ujemny pod względem PgR i ujemny pod względem HER2. (Jeśli lokalne badania wykazały, że guz ma niejednoznaczny status HER2 lub ma status graniczny ER/PgR (% barwienia IHC < 10% dla obu) i spełnione są inne kryteria kwalifikacji, materiał można przesłać do badań centralnych w celu określenia kwalifikacji.)
- Przeprowadzone zostaną centralne testy na ER, PgR i HER2, a guz musi zostać określony jako ER-ujemny, PgR-ujemny i HER2-ujemny zgodnie z aktualnymi zaleceniami wytycznych ASCO/CAP.
- Próbka guza używana do centralnych testów ER, PgR i HER2 musi być również używana do centralnych testów statusu PD-L1 przy użyciu wyniku testu Ventana PD-L1, w tym PD-L1 nieokreślony Pacjenci zostaną sklasyfikowani jako dodatni, ujemny lub nieokreślony dla cele stratyfikacji.
- Pacjenci muszą mieć ≥ 18 lat.
- Pacjentem może być kobieta lub mężczyzna.
- Status wydajności ECOG musi wynosić 0-1.
- Guz pierwotny może być w stadium klinicznym T2 lub T3, jeśli klinicznie nie ma węzłów chłonnych zgodnie z 7. wydaniem AJCC. Jeśli regionalne węzły chłonne są cN1 i cytologicznie lub histologicznie dodatnie lub cN2-N3 z biopsją lub bez, pierwotny guz piersi może być klinicznie T1c, T2 lub T3.
Węzły chłonne pachowe po tej samej stronie należy ocenić za pomocą obrazowania (mammografia, USG i/lub MRI) w ciągu 84 dni przed włączeniem do badania. W przypadku podejrzenia lub nieprawidłowości zaleca się wykonanie biopsji FNA lub gruboigłowej. Wyniki tych ocen zostaną wykorzystane do określenia stanu węzłów przed rozpoczęciem badania zgodnie z następującymi kryteriami:
- Stan węzłów chłonnych - ujemny (obrazowanie pachowe jest ujemne; obrazowanie jest podejrzane lub nieprawidłowe, ale FNA lub biopsja gruboigłowa wątpliwego węzła (węzłów) w badaniu obrazowym jest ujemna)
- Stan węzłów chłonnych — dodatni (BAC lub biopsja gruboigłowa węzła/węzłów jest podejrzana lub dodatnia pod względem cytologicznym lub histologicznym; obrazowanie jest podejrzane lub nieprawidłowe, ale nie wykonano FNA ani biopsji gruboigłowej).
- Pacjenci z synchronicznym obustronnym lub wieloośrodkowym rakiem piersi HER2-ujemnym kwalifikują się, o ile nowotwór o najwyższym ryzyku jest ER-ujemny i PgR-ujemny i spełnia kryteria kwalifikacyjne stopnia zaawansowania. Wszystkie inne inwazyjne nowotwory muszą być również HER2-ujemne zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP opartymi na lokalnych testach. Centralne testy w celu potwierdzenia statusu TNBC są wymagane tylko w przypadku guza o najwyższym ryzyku.
Morfologia wykonana w ciągu 28 dni przed randomizacją musi spełniać następujące kryteria:
- ANC musi wynosić ≥ 1500/mm3;
- liczba płytek krwi musi wynosić ≥ 100 000/mm3; I
- hemoglobina musi wynosić ≥10 g/dl.
Następujące kryteria potwierdzające odpowiednią czynność wątroby, wykonane w ciągu 28 dni przed randomizacją, muszą być spełnione:
- bilirubina całkowita musi być ≤ GGN dla laboratorium, chyba że pacjent ma podwyższenie poziomu bilirubiny > GGN do 1,5 x GGN z powodu choroby Gilberta lub podobnego zespołu obejmującego wolne sprzęganie bilirubiny; I
- fosfataza zasadowa musi być ≤ 2,5 x ULN dla laboratorium; I
- AspAT i ALT muszą być ≤ 1,5 x GGN dla laboratorium.
- Pacjenci z AST lub ALT lub fosfatazą zasadową > ULN kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli obrazowanie wątroby (CT, MRI, USG jamy brzusznej, PET-CT lub PET) wykonane w ciągu 28 dni przed randomizacją nie wykaże obecności przerzutów i wymagania w kryterium (tuż powyżej) są spełnione.
- Pacjenci z aktywnością fosfatazy alkalicznej > GGN, ale mniejszą lub równą 2,5 x GGN lub z niewyjaśnionym bólem kości kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli obrazowanie kości (scyntygrafia kości, PET-CT lub PET) jest poparte dodatkowymi badaniami, gdy wskazane (CT, RTG, MRI) wykonane w ciągu 28 dni przed randomizacją nie wykazują choroby przerzutowej.
- Pacjenci z chorobą węzłów chłonnych N2 lub N3 lub chorobą pierwotną T3 muszą zostać poddani badaniu obrazowemu wątroby i kości (jak opisano w 4.1.13). i 4.1.14) w ciągu 28 dni przed randomizacją, niezależnie od wyjściowych wyników laboratoryjnych, a badania nie mogą wykazywać przerzutów. Należy również wykonać obrazowanie klatki piersiowej za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej PA i bocznego, CT klatki piersiowej lub PET-CT.
- Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (patrz punkt 7.2.1, aby uzyskać instrukcje dotyczące obliczania klirensu kreatyniny) wykonane w ciągu 28 dni przed randomizacją.
- PT/INR ≤ GGN w ciągu 28 dni od randomizacji. Pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe nie kwalifikują się.
- TSH i kortyzol AM (poranny) w surowicy wykonano w ciągu 28 dni przed randomizacją w celu uzyskania wartości wyjściowej. Pacjenci z nieprawidłowym wyjściowym poziomem kortyzolu TSH lub AM powinni być dalej oceniani i leczeni zgodnie ze standardami instytucjonalnymi. Kwalifikują się pacjenci bezobjawowi, którzy wymagają rozpoczęcia lub dostosowania leczenia lub są obserwowani bez rozpoczynania leczenia na podstawie zaleceń endokrynologa.
- Ocenę LVEF należy przeprowadzić w ciągu 42 dni przed randomizacją. (Preferowana jest ocena LVEF za pomocą echokardiogramu, jednak badanie MUGA może być zastąpione w zależności od preferencji instytucji). LVEF musi wynosić ≥ 55%, niezależnie od dolnej granicy normy ośrodka obrazowania serca.
Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie metod antykoncepcji powodujących niepowodzenie < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu/placebo lub 12 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii.
- Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli nie jest po menopauzie, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (≥ 12 nieprzerwanych miesięcy braku miesiączki bez określonej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macica).
- Przykłady metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują: obustronne podwiązanie jajowodów; sterylizacja partnera; hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację; wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony; miedziane wkładki wewnątrzmaciczne.
- Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
- Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
Kryteria wyłączenia:
- Biopsja wycinająca lub lumpektomia wykonana przed włączeniem do badania.
- Sam FNA do diagnozowania raka piersi.
- Chirurgiczna procedura oceny stopnia zaawansowania pachowego przed randomizacją. Wyjątek: FNA lub biopsja gruboigłowa węzła pachowego jest dozwolona u każdego pacjenta. Biopsja węzła wartowniczego przed terapią neoadjuwantową jest zabroniona u pacjentów z klinicznie ujemnymi węzłami chłonnymi pachowymi.
- Ostateczne kliniczne lub radiologiczne dowody choroby przerzutowej.
- Wcześniejsza historia przeciwstronnego inwazyjnego raka piersi. (Pacjenci z synchronicznym i/lub wcześniejszym kontralateralnym DCIS lub LCIS są uprawnieni.)
- Wcześniejsza historia inwazyjnego raka piersi po tej samej stronie lub DCIS po tej samej stronie. (Pacjenci z synchronicznym lub wcześniejszym ipsilateralnym LCIS są uprawnieni.)
- Historia nowotworów złośliwych innych niż piersi (z wyjątkiem raków in situ leczonych wyłącznie poprzez miejscowe wycięcie oraz raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych skóry) w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania.
- Leczenie, w tym radioterapia, chemioterapia lub terapia celowana, obecnie zdiagnozowanego raka piersi przed randomizacją.
- Wcześniejsza terapia antracyklinami lub taksanami z powodu jakiegokolwiek nowotworu złośliwego.
Choroba serca (historia i/lub czynna choroba), która wyklucza stosowanie leków zawartych w schematach leczenia. Obejmuje to między innymi:
- Czynna choroba serca: dusznica bolesna wymagająca stosowania leków przeciwdławicowych; komorowe zaburzenia rytmu z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych; arytmie nadkomorowe i węzłowe wymagające stymulatora lub niekontrolowane lekami; nieprawidłowość przewodzenia wymagająca rozrusznika serca; choroba zastawkowa z udokumentowanym upośledzeniem czynności serca; lub objawowe zapalenie osierdzia.
- Historia choroby serca: zawał mięśnia sercowego udokumentowany podwyższoną aktywnością enzymów sercowych lub utrzymującymi się regionalnymi nieprawidłowościami ściany w ocenie czynności lewej komory w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; historia udokumentowanej CHF; lub udokumentowanej kardiomiopatii.
- Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako utrzymujące się ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg. (Pacjenci z początkowym wzrostem BP kwalifikują się, jeśli rozpoczęcie lub dostosowanie leczenia BP obniża ciśnienie, aby spełnić kryteria wstępne). Pacjenci wymagający ≥ 3 leków BP nie kwalifikują się.
- Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
- Znana nadwrażliwość na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego.
- Znana alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatu atezolizumabu.
- Znana alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatów doksorubicyny, epirubicyny, cyklofosfamidu, karboplatyny lub paklitakselu.
- Znana alergia lub nadwrażliwość na liposomalne lub pegylowane preparaty G-CSF.
Czynna lub w przeszłości choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół antyfosfolipidowy, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré lub mnogie sclerosis, aby uzyskać bardziej wyczerpującą listę chorób autoimmunologicznych i niedoborów odporności) z następującymi wyjątkami:
- Pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy, mogą kwalifikować się do tego badania.
- Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 otrzymujący stałą dawkę insuliny mogą kwalifikować się do tego badania.
- Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni), jeśli spełnione są wszystkie następujące warunki: Wysypka musi pokrywać < 10% powierzchni ciała; Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania; Brak wystąpienia ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagającej psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, środków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej.
- Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV.
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego. Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV, zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatni wynik testu na całkowite przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego, kwalifikują się do badania, jeśli wykluczono aktywne zakażenie HBV na podstawie wirusowego DNA HBV obciążenie zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
- Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), zdefiniowana jako dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV podczas badania przesiewowego, potwierdzony przez reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) dodatni na obecność RNA HCV.
- Pacjenci z klinicznie czynną gruźlicą.
- Ciężkie zakażenie w ciągu 28 dni przed randomizacją, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
- Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
- Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywaniem, że taka szczepionka będzie wymagana podczas badania. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieotrzymywanie żywej, atenuowanej szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) w ciągu 28 dni przed randomizacją, w trakcie leczenia lub w ciągu 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu/placebo.
- Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia .
- Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, w tym terapeutycznymi przeciwciałami anty-CD40, anty-CTLA-4, anty-PD-1 i anty-PD-L1.
- Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi interferonami, IL-2) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed randomizacją.
- Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu [anty-TNF]) w ciągu 14 dni przed randomizacją lub przewidywaniem konieczności stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych podczas badanie.
- Zaburzenia układu nerwowego (parestezje, obwodowa neuropatia ruchowa lub obwodowa neuropatia czuciowa) ≥ stopnia 2. według CTCAE v4.0.
- Objawowe niedokrwienie obwodowe.
- Ciąża lub laktacja w momencie randomizacji lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania. (Uwaga: negatywny wynik testu ciążowego z surowicy musi być uzyskany w ciągu 14 dni przed randomizacją).
- Użycie dowolnego badanego środka w ciągu 28 dni przed randomizacją.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Wlew dożylny raz na 3 tygodnie dla 4 dawek (cykl 1), raz na 3 tygodnie dla 4 dawek (cykl 2) i raz na 3 tygodnie po operacji przez 1 rok po pierwszej dawce
|
Po randomizacji pacjenci będą otrzymywać paklitaksel dożylnie w dawce 80 mg/m2 co tydzień x 12 dawek + karboplatyna AUC 5 w dniu 1. dożylnie co 3 tygodnie przez 4 cykle + placebo w dniu 1. dożylnie co 3 tygodnie w przypadku 4 dawek. Następnie 2-3 tygodnie później Doksorubicyna (A) 60 mg/m2 IV + cyklofosfamid (C) 600 mg/m2 IV Dzień 1 co 2 lub 3 tygodnie przez 4 cykle LUB Epirubicyna (E) 90 mg/m2 IV + cyklofosfamid (C ) 600 mg/m2 IV dzień 1 co 2 lub 3 tygodnie przez 4 cykle. + placebo IV Dzień 1 co 3 tygodnie przez 3 do 4 dawek w zależności od zastosowanego schematu AC/EC. Około 3-4 tygodnie później: operacja (lumpektomia lub mastektomia i ocena stopnia zaawansowania pachowego), a następnie placebo IV dzień 1 co 3 tygodnie po operacji do 1 roku po pierwszej dawce. |
|
Eksperymentalny: Atezolizumab
Infuzja dożylna, 1200 mg, raz na 3 tygodnie dla 4 dawek (cykl 1), raz na 3 tygodnie dla 4 dawek (cykl 2) i raz na 3 tygodnie po operacji przez 1 rok po pierwszej dawce
|
Po randomizacji pacjenci będą otrzymywać paklitaksel 80 mg/m2 dożylnie co tydzień x 12 dawek + karboplatyna AUC 5 IV dzień 1 co 3 tygodnie przez 4 cykle + atezolizumab 1200 mg dzień 1 co 3 tygodnie przez 4 dawki. Następnie 2-3 tygodnie później Doksorubicyna (A) 60 mg/m2 IV + cyklofosfamid (C) 600 mg/m2 IV Dzień 1 co 2 lub 3 tygodnie przez 4 cykle LUB Epirubicyna (E) 90 mg/m2 IV + cyklofosfamid (C ) 600 mg/m2 IV dzień 1 co 2 lub 3 tygodnie przez 4 cykle. + Atezolizumab 1200 mg Dzień 1 co 3 tygodnie przez 3 do 4 dawek w zależności od zastosowanego schematu AC/EC. Około 3-4 tygodnie później: operacja (lumpektomia lub mastektomia i ocena stopnia zaawansowania pachowego), a następnie atezolizumab w dawce 1200 mg w dniu 1. co 3 tygodnie po operacji do 1 roku od podania pierwszej dawki. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do zdarzenia, poprzez obserwację badania, aż do uzyskania docelowej liczby zdarzeń, do 5 lat
|
Czas od losowania do zdarzenia
|
Od randomizacji do zdarzenia, poprzez obserwację badania, aż do uzyskania docelowej liczby zdarzeń, do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji, poprzez obserwację badania, do czasu uzyskania docelowej liczby zdarzeń, do 5 lat
|
Czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny
|
Od daty randomizacji, poprzez obserwację badania, do czasu uzyskania docelowej liczby zdarzeń, do 5 lat
|
|
Patologiczna odpowiedź całkowita w piersi i węzłach chłonnych (ypT0/Tis ypN0)
Ramy czasowe: Po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego (ypT0/Tis ypN0)
|
Brak jakiegokolwiek elementu inwazyjnego w wyciętej piersi i we wszystkich wyciętych węzłach chłonnych
|
Po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego (ypT0/Tis ypN0)
|
|
Odległe przeżycie wolne od choroby (DDFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji, poprzez obserwację badania, do czasu uzyskania docelowej liczby zdarzeń, do 5 lat
|
Czas od randomizacji do odległego nawrotu, zgonu z powodu raka piersi, zgonu z innych przyczyn i drugiego pierwotnego raka inwazyjnego (innego niż piersi)
|
Od daty randomizacji, poprzez obserwację badania, do czasu uzyskania docelowej liczby zdarzeń, do 5 lat
|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Od pierwszego zabiegu chirurgicznego piersi do pierwszego nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
|
Nawrót inwazyjnego raka piersi po tej samej stronie, nawrót miejscowo-regionalny inwazyjnego raka piersi po tej samej stronie, wznowa odległa, inwazyjny rak piersi drugiej strony, DCIS po tej samej lub drugiej stronie, drugi pierwotny nieinwazyjny rak piersi i zgon z dowolnej przyczyny, w tym raka piersi, raka innego niż rak piersi, lub nieznana przyczyna.
|
Od pierwszego zabiegu chirurgicznego piersi do pierwszego nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
|
|
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od początku badanej terapii do 90 dni po ostatniej dawce badanej terapii
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych sklasyfikowana zgodnie z NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0 (CTCAE v4.0)
|
Od początku badanej terapii do 90 dni po ostatniej dawce badanej terapii
|
|
Częstość immunologicznych zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu
Ramy czasowe: Od początku badanej terapii do 90 dni po ostatniej dawce badanej terapii
|
Częstość występowania niepożądanych zdarzeń immunologicznych o szczególnym znaczeniu zgodnie z NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0 (CTCAE v4.0)
|
Od początku badanej terapii do 90 dni po ostatniej dawce badanej terapii
|
|
Wprowadzenie bezpieczeństwa kardiologicznego (Troponina-T)
Ramy czasowe: przed początkową dawką AC/EC po zakończeniu leczenia karboplatyną/paklitakselem w skojarzeniu z atezolizumabem/placebo, około 12 tygodni
|
Stężenie troponiny-T we krwi przed podaniem dawki początkowej AC/EC po zakończeniu leczenia karboplatyną/paklitakselem w skojarzeniu z atezolizumabem/placebo
|
przed początkową dawką AC/EC po zakończeniu leczenia karboplatyną/paklitakselem w skojarzeniu z atezolizumabem/placebo, około 12 tygodni
|
|
Wprowadzenie bezpieczeństwa kardiologicznego (Troponina-T)
Ramy czasowe: Po podaniu 1. dawki AC/EC przed podaniem atezolizumabu/placebo, około 1 godziny po rozpoczęciu 1. dawki AC/EC
|
Stężenia troponiny-T we krwi po podaniu I cyklu AC/EC przed podaniem atezolizumabu/placebo
|
Po podaniu 1. dawki AC/EC przed podaniem atezolizumabu/placebo, około 1 godziny po rozpoczęciu 1. dawki AC/EC
|
|
Wprowadzenie bezpieczeństwa kardiologicznego (Troponina-T)
Ramy czasowe: Po podaniu 3. dawki (Cykl 3; każdy cykl trwa 21 dni) AC/EC przed podaniem atezolizumabu/placebo, około 1 godzinę po rozpoczęciu 3. dawki AC/EC
|
Stężenie troponiny-T we krwi po podaniu 3 cyklu AC/EC przed podaniem atezolizumabu/placebo
|
Po podaniu 3. dawki (Cykl 3; każdy cykl trwa 21 dni) AC/EC przed podaniem atezolizumabu/placebo, około 1 godzinę po rozpoczęciu 3. dawki AC/EC
|
|
Wprowadzenie bezpieczeństwa kardiologicznego (frakcja wyrzutowa lewej komory; LVEF)
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem podawania karboplatyny/paklitakselu i atezolizumabu/placebo, na początku badania
|
Poziomy LVEF mierzone na początku badania przed rozpoczęciem leczenia karboplatyną/paklitakselem i atezolizumabem/placebo
|
Przed rozpoczęciem podawania karboplatyny/paklitakselu i atezolizumabu/placebo, na początku badania
|
|
Wprowadzenie bezpieczeństwa kardiologicznego (frakcja wyrzutowa lewej komory; LVEF)
Ramy czasowe: Przed 3. cyklem (każdy cykl co 21 dni) AC/EC, około 6 tygodni po rozpoczęciu AC/EC
|
Poziomy LVEF mierzone przed 3. cyklem AC/EC
|
Przed 3. cyklem (każdy cykl co 21 dni) AC/EC, około 6 tygodni po rozpoczęciu AC/EC
|
|
Wprowadzenie bezpieczeństwa kardiologicznego (frakcja wyrzutowa lewej komory; LVEF)
Ramy czasowe: 4 do 6 tygodni po operacji
|
Poziomy LVEF mierzone po operacji
|
4 do 6 tygodni po operacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Norman Wolmark, MD, NSBP Foundation, Inc.
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze
- 2017-002771-25 (Numer EudraCT)
- MO39875 (Inny identyfikator: Genentech, Inc.)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Potrójnie negatywny rak piersi
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Jeszcze nie rekrutacjaSyndrom Lyncha | Dziedziczny zespół nowotworowy | BRCA1-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome | BRCA2-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer SyndromeStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdNieznanyOstre zapalenie oskrzeli | Ostra infekcja górnych dróg oddechowychRepublika Korei
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ZakończonyUżywanie konopi indyjskichStany Zjednoczone
-
AkesoJeszcze nie rekrutacjaAtopowe zapalenie skóryChiny
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyZakończonyMężczyźni z cukrzycą typu II (T2DM)Niemcy
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Jeszcze nie rekrutacja
-
Heptares Therapeutics LimitedZakończonyFarmakokinetyka | Problemy z bezpieczeństwemZjednoczone Królestwo
-
West Penn Allegheny Health SystemZakończonyAstma | Alergiczny nieżyt nosaStany Zjednoczone
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalNieznanyNadciśnienie | DyslipidemieRepublika Korei
-
LifeMine TherapeuticsRekrutacyjny