Essai clinique de chimiothérapie néoadjuvante avec atezolizumab ou placebo chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif suivi après chirurgie par atezolizumab ou placebo
Un essai clinique randomisé, en double aveugle, de phase III sur la chimiothérapie néoadjuvante avec atezolizumab ou un placebo chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif suivi de la poursuite adjuvante d'atezolizumab ou d'un placebo
L'objectif principal de cette étude est de savoir si la chimiothérapie habituelle administrée avant la chirurgie (thérapie néoadjuvante) pour le cancer du sein plus le médicament expérimental, l'atezolizumab, est meilleure que la chimiothérapie habituelle plus un placebo. (Un placebo est un médicament qui ressemble au médicament à l'étude mais qui ne contient aucun médicament.) La chimiothérapie habituelle dans cette étude est le paclitaxel (WP) et le carboplatine suivis de la doxorubicine et du cyclophosphamide (AC) ou de l'épirubicine et du cyclophosphamide (EC). Habituellement, après un traitement néoadjuvant et une chirurgie pour un cancer du sein triple négatif, aucun traitement supplémentaire n'est administré à moins que le cancer ne réapparaisse. Cette étude examinera également la poursuite du traitement après la chirurgie avec l'atezolizumab ou le placebo. Pour être meilleur, l'atezolizumab administré avec le traitement néoadjuvant devrait être plus efficace pour : 1) réduire la quantité de tumeur dans le sein que le placebo administré avec la chimiothérapie habituelle et 2) réduire le risque de récidive du cancer après la chirurgie.
Un autre objectif de cette étude est de tester les bons et les mauvais effets de l'atezolizumab lorsqu'il est ajouté à la chimiothérapie habituelle. L'atezolizumab peut empêcher votre cancer de se développer, mais il peut également provoquer des effets secondaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze est un essai clinique prospectif, randomisé, en double aveugle, de phase III. Il s'agit d'une étude collaborative menée par la NSABP Foundation, Inc. en partenariat avec le German Breast Group (GBG), et soutenue par un financement de Genentech, membre du groupe Roche, et de F. Hoffmann-La Roche, Ltd.
Dans cet essai clinique sur l'administration néoadjuvante et adjuvante d'atezolizumab/placebo chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif à haut risque, l'efficacité et l'innocuité supplémentaires potentielles de l'administration néoadjuvante d'atezolizumab/placebo avec un schéma séquentiel de paclitaxel hebdomadaire avec toutes les 3 semaines carboplatine suivi immédiatement de l'administration néoadjuvante d'atezolizumab/placebo avec AC/EC seront évalués. Les patients seront ensuite opérés. Après la récupération de la chirurgie, les patients commenceront environ 6 mois de traitement adjuvant avec l'atezolizumab/placebo et recevront le même agent expérimental qu'ils ont reçu avant l'opération. L'administration de la radiothérapie sera basée sur les normes locales à la discrétion des patients et des investigateurs, mais s'il est administré, l'atezolizumab/placebo sera administré simultanément. L'atezolizumab/placebo adjuvant peut être retardé jusqu'à la fin de la radiothérapie, à la discrétion de l'investigateur. Les patients atteints d'un cancer invasif résiduel au moment de la chirurgie peuvent recevoir de la capécitabine en même temps que l'atezolizumab/placebo dans le cadre adjuvant à la discrétion de l'investigateur et des directives locales. Les patients présentant des mutations germinales BRCA1 ou BRCA2 avec un cancer invasif résiduel au moment de la chirurgie peuvent recevoir de l'olaparib dans le cadre adjuvant à la discrétion de l'investigateur et des directives locales. Les patientes recevant de l'olaparib doivent arrêter l'atezolizumab/placebo.
Les principaux objectifs de l'étude sont 1) de déterminer la valeur de l'atezolizumab dans l'amélioration de la réponse pathologique complète dans le sein et les ganglions lymphatiques post-traitement évalués histologiquement (pCR sein et ganglions [(ypT0/Tis ypN0)]), et 2) de déterminer la valeur de l'atezolizumab dans l'amélioration de la survie sans événement (EFS). Les objectifs secondaires comprennent : la réponse pathologique complète dans le sein (ypT0/Tis) ; réponse complète pathologique dans le sein et les ganglions lymphatiques (ypT0 ypN0); taux de conversion de statut nodal positif ; la survie globale; intervalle sans récidive : survie sans maladie à distance ; survie sans métastases cérébrales ; et la toxicité. Les facteurs de stratification pour l'étude sont : 1) la taille clinique de la tumeur primitive (1,1-3,0 cm ; > 3,0 cm) ; 2) état nodal tel que déterminé par des critères spécifiés dans le protocole (négatif, positif) ; 3) AC/EC (toutes les 2 semaines ; toutes les 3 semaines) ; et 4) Région (Amérique du Nord ; Europe).
Pour l'éligibilité du patient, les tests locaux sur le noyau de diagnostic doivent avoir déterminé que la tumeur du patient était ER-négative, PgR-négative et HER2-négative selon les directives actuelles de l'ASCO/CAP. Le matériel provenant de la biopsie au trocart diagnostique ou de la biopsie de recherche doit être envoyé pour un test central pour confirmation de ER, PgR et HER2 afin de confirmer l'éligibilité. Si les tests locaux ont déterminé qu'une tumeur est HER2 équivoque ou qu'elle a un statut limite ER/PgR (% de coloration IHC < 10 % pour les deux), le matériel peut être soumis à des tests centraux pour déterminer l'éligibilité.
Afin d'identifier et d'évaluer de manière proactive toute toxicité cardiaque pouvant survenir avec l'association d'anthracyclines et d'atezolizumab, cette étude comprend une introduction sur la sécurité cardiaque pour les 60 premiers patients qui initient l'AC/CE. L'initiation à la sécurité consistera en une évaluation de l'ECG et de la troponine-T sérique obtenus juste avant l'administration de la première dose d'AC/EC, après la fin de l'administration des 1er et 3e cycles d'AC/EC avant le début de la atezolizumab/placebo. Une évaluation supplémentaire de la FEVG avec échocardiogramme ou MUGA scan sera également obtenue avant la 3ème dose d'AC/EC. Afin de fournir une évaluation précoce de la sécurité cardiaque, les résultats des évaluations de la troponine-T, des ECG, de l'évaluation de la FEVG et des données sur la sécurité cardiaque seront évalués par le Data Safety Monitoring Board (DSMB) lorsque le dernier des 20 premiers patients qui initieront AC/EC subissent leur évaluation FEVG post-opératoire prévue. Lorsque le dernier des 60 premiers patients à initier l'AC/CE subira leur évaluation FEVG postopératoire prévue, les résultats des évaluations de la troponine, des ECG, des évaluations FEVG et des données de sécurité cardiaque des 60 patients seront évalués par le DSMB.
Les biopsies de base de recherche du sein primaire au départ et 1 à 4 jours avant la deuxième dose d'atezolizumab/placebo sont une exigence de l'étude pour tous les patients. Un à trois blocs représentatifs de tumeur primaire résiduelle contenant la quantité maximale de tumeur et de ganglion avec le plus grand foyer de métastases sont requis à partir de la chirurgie mammaire définitive si la maladie résiduelle brute est supérieure ou égale à 1,0 cm. Si la maladie résiduelle macroscopique est inférieure à 1,0 cm, des tissus doivent être soumis, si possible. Des échantillons de sang seront prélevés sur tous les patients au départ pour une analyse exploratoire des biomarqueurs et pour soutenir les futures études corrélatives.
L'inscription au NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze a commencé en décembre 2017 et s'est achevée en mai 2021 avec un total de 1550 patients randomisés. Sur la base de l'accumulation réelle et de la décision d'éliminer la pCR comme critère d'évaluation principal, nous avons recalculé la puissance de détection d'un rapport de risque de 0,70 attribué à l'ajout d'atezolizumab, en supposant un taux de perdus de vue de 0,00083 par mois, en utilisant le modèle d'accumulation réel pour le calcul de la puissance. Avec 1 550 patients recrutés en 42 mois, un suivi supplémentaire de 22 mois nous permettra d'obtenir 252 événements sous les hypothèses énoncées ci-dessus, ce qui fournira une puissance de 80 % pour détecter un HR de 0,7 entre l'atezolizumab et le bras placebo à un taux global de 2 niveau alpha unilatéral de 0,05.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H1T2M4
- CIUSSS de l'Est-de-l'Ile-de-Montreal-Hopital-Maisonneuve-Rosemont
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Montréal, Quebec, Canada, H2XOA9
- Centre Hospitalier d'Universite de Montreal CHUM-Hotel Dieu
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Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- SMBD-Jewish General Hospital (MPSG)
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Montréal, Quebec, Canada, H4A3J1
- McGill University Health Centre-Cedars Cancer Centre
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Quebec City, Quebec, Canada, G1S4L8
- CHU de Quebec-Hospital du Saint-Sacrement
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Alabama
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Mobile, Alabama, États-Unis, 36604
- University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
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Alaska
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Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
- Katmai Oncology Group
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Arkansas
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Jonesboro, Arkansas, États-Unis, 72401
- St. Bernard's Medical Center
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Paragould, Arkansas, États-Unis, 72450
- St. Bernard's Medical Center
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California
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Anaheim, California, États-Unis, 92806
- Kaiser Permanente-Anaheim
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Baldwin Park, California, États-Unis, 91706
- Kaiser Permanente-Baldwin Park
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Bellflower, California, États-Unis, 90706
- Kaiser Permanente-Bellflower
-
Colton, California, États-Unis, 92324
- Arrowhead Regional Medical Center
-
Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
-
Fontana, California, États-Unis, 92335
- Kaiser Permanente-Fontana
-
Harbor City, California, États-Unis, 90710
- Kaiser Permanente-Harbor City
-
Irvine, California, États-Unis, 92618
- Kaiser Permanente-Irvine
-
Los Alamitos, California, États-Unis, 90720
- Cancer and Blood Specialty Clinic
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Los Angeles, California, États-Unis, 90034
- Kaiser Permanente-West Los Angeles
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Kaiser Permanente-Sunset
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Panorama City, California, États-Unis, 91402
- Kaiser Permanente-Panorama City
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Riverside, California, États-Unis, 92505
- Kaiser Permanente-Riverside
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San Diego, California, États-Unis, 92120
- Kaiser Permanente-Zion
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San Diego, California, États-Unis, 92108
- Kaiser Permanente Medical Group
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San Diego, California, États-Unis, 92153
- Kaiser Permanente - Otay
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San Marcos, California, États-Unis, 92078
- Kaiser Permanente- San Marcos
-
South Pasadena, California, États-Unis, 91030
- City of Hope - South Pasadena
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Torrance, California, États-Unis, 90505
- Torrance Memorial Physician Network
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Upland, California, États-Unis, 91786
- City of Hope - Upland
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Whittier, California, États-Unis, 90602
- PIH Health
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Woodland Hills, California, États-Unis, 91367
- Kaiser Permanente-Woodland Hills
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Florida
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Aventura, Florida, États-Unis, 33180
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center Aventura
-
Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
- Memorial Healthcare System Office of Human Research
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Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- UF Health Cancer Center at Orlando Health
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Georgia
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Duluth, Georgia, États-Unis, 30096
- Gwinnett Hospital System Center for Cancer Care
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Lawrenceville, Georgia, États-Unis, 30046
- Gwinnett Hospital System Center for Cancer Care
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Snellville, Georgia, États-Unis, 30078
- Gwinnett Hospital System Center for Cancer Care
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Illinois
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Bloomington, Illinois, États-Unis, 61704
- Illinois Cancer Care-Bloomington
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
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Chicago Ridge, Illinois, États-Unis, 60415
- Affiliated Oncologists
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Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
-
Effingham, Illinois, États-Unis, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Elmhurst, Illinois, États-Unis, 60126
- Emhurst Memorial Nancy W. Knowles Cancer Center
-
Galesburg, Illinois, États-Unis, 61401
- Illinois Cancer Care-Galesburg
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Naperville, Illinois, États-Unis, 60540
- Edward Cancer Center
-
Ottawa, Illinois, États-Unis, 61350
- Illinois Cancer Care-Ottawa
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
- Illinois Cancer Care PC
-
Peru, Illinois, États-Unis, 61354
- Illinois Cancer Care-Peru
-
Plainfield, Illinois, États-Unis, 60585
- Edward Cancer Center Plainfield
-
Swansea, Illinois, États-Unis, 62226
- Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc (W. Jefferson Blvd)
-
Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc (Parkview Plaza)
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Iowa
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Cedar Rapids, Iowa, États-Unis, 52403
- Mercy Medical Center Hall-Perrine Cancer Center
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Kansas
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Chanute, Kansas, États-Unis, 66720
- Cancer Center of Kansas - Chanute
-
Dodge City, Kansas, États-Unis, 67801
- Cancer Center of Kansas - Dodge City
-
El Dorado, Kansas, États-Unis, 67042
- Susan B. Allen Memorial Hosptial
-
Independence, Kansas, États-Unis, 67301
- Cancer Center at Mercy - W. Laurel
-
Kingman, Kansas, États-Unis, 67068
- Kingman Community Hospital
-
Liberal, Kansas, États-Unis, 67901
- Southwest Medical Center
-
McPherson, Kansas, États-Unis, 67460
- McPherson Center for Health
-
Newton, Kansas, États-Unis, 67114
- Newton Medical Center
-
Parsons, Kansas, États-Unis, 67357
- Labette Health
-
Pratt, Kansas, États-Unis, 67124
- Pratt Regional Medical Center
-
Salina, Kansas, États-Unis, 67401
- Cancer Center of Kansas - Salina
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- Cancer Center of Kansas
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- Cancer Center of Kansas - Wichita
-
Winfield, Kansas, États-Unis, 67156
- Winfield Healthcare Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville-James Graham Brown Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Norton Cancer Institute-Downtown
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Norton Cancer Institute-Norton Healthcare Pavilion
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
- Baptist Health Louisville; Consultants in Blood Disorders and Cancer
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
- Norton Cancer Institute-St Matthews
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40241
- Norton Cancer Institute-Brownsboro
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-
Louisiana
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Kenner, Louisiana, États-Unis, 70065
- Ochsner Medical Center-Kenner
-
Marrero, Louisiana, États-Unis, 70072
- West Jefferson Medical Center Cancer Center
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- University Medical Center New Orleans
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Ochsner Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21204
- Greater Baltimore Medical Center
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21218
- MedStar Union Memorial Hospital
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21237
- Harry and Jeanette Weinberg Cancer Center at Franklin Square
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
- Maryland Oncology Hematology
-
Brandywine, Maryland, États-Unis, 20613
- Maryland Oncology - Hematology Brandywine
-
Columbia, Maryland, États-Unis, 21044
- Maryland Oncology - Hematology PA
-
Frederick, Maryland, États-Unis, 21702
- Maryland Oncology - Hematology Frederick
-
Hagerstown, Maryland, États-Unis, 21742
- Meritus Center for Clinical Research
-
Lanham, Maryland, États-Unis, 20706
- Maryland Oncology - Hematology PA
-
Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
- Maryland Oncology Hematology
-
Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20910
- Holy Cross Hospital
-
Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20904
- Capital Hematology Oncology Associates
-
Towson, Maryland, États-Unis, 21204
- University of Maryland, St. Joseph Medical Center
-
Wheaton, Maryland, États-Unis, 20902
- Maryland Oncology Hematology
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-
Massachusetts
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Pittsfield, Massachusetts, États-Unis, 01201
- Berkshire Hematology Oncology Services at Berkshire Medical Center Cancer and Infusion Center
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Michigan
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Brownstown, Michigan, États-Unis, 48183
- Henry Ford Cancer Institute Brownstown
-
Clinton Township, Michigan, États-Unis, 48038
- Henry Ford Cancer Institute Macomb Hospital
-
Dearborn, Michigan, États-Unis, 48126
- Henry Ford Medical Center Fairlane
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
-
East Lansing, Michigan, États-Unis, 48823
- Michigan State University
-
Jackson, Michigan, États-Unis, 49201
- Henry Ford Allegiance Health
-
Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
- Michigan State University-Breslin Cancer Center
-
Novi, Michigan, États-Unis, 48377
- Henry Ford Medical Center Columbus
-
West Bloomfield, Michigan, États-Unis, 48322
- Henry Ford Hospital W Bloomfield
-
Wyandotte, Michigan, États-Unis, 48192
- Henry Ford Cancer Institute Wyandotte Hospital
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
- University of Missouri-Ellis Fischel Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, États-Unis, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
Voorhees, New Jersey, États-Unis, 08043
- MD Anderson Cancer Center at Cooper
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-
New York
-
Albany, New York, États-Unis, 12206
- New York Oncology Hematology PC
-
Binghamton, New York, États-Unis, 13905
- Broome Oncolgy
-
Johnson City, New York, États-Unis, 13790
- Broome Oncology
-
Poughkeepsie, New York, États-Unis, 12601
- Vassar Brothers Medical Center
-
Poughkeepsie, New York, États-Unis, 12601
- Health Quest Medical Practice
-
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North Carolina
-
Cary, North Carolina, États-Unis, 27518
- Waverly Hematology Oncology
-
Cary, North Carolina, États-Unis, 27518
- RHOA of Cary
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Carolinas Medical Center-Levine Cancer Insitute
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
- Levine Cancer Center Institute Pineville
-
Garner, North Carolina, États-Unis, 27529
- RHOA of Garner
-
High Point, North Carolina, États-Unis, 27262
- UNC Regional Physicians Hematology and Oncolgoy
-
Pinehurst, North Carolina, États-Unis, 28374
- FirstHealth of the Carolinas FirstHealth Outpatient Cancer Center
-
Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
- Rex Cancer Center
-
Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
- RHOA of Blue Ridge
-
Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27614
- RCC of Wakefield
-
Rocky Mount, North Carolina, États-Unis, 28704
- Nash UNC Health Care - Danny Talbott Cancer Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
-
Ohio
-
Alliance, Ohio, États-Unis, 44601
- Aultman Alliance Cancer Center
-
Canton, Ohio, États-Unis, 44710
- Aultman Hospital
-
Canton, Ohio, États-Unis, 44710
- Aultman Medical Group Hematology and Oncology
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center-Investigational Drug Service Oncology
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43212
- The Stephanie Speilman Comprehensive Breast Center
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97227
- Kaiser Permanente Northwest-Oncology/Hematology
-
Tigard, Oregon, États-Unis, 97223
- Northwest Cancer Specialists
-
-
Pennsylvania
-
Beaver, Pennsylvania, États-Unis, 15009
- UPMC Hillman Cancer Center-Beaver
-
Cranberry Township, Pennsylvania, États-Unis, 16066
- UPMC Hillman Cancer Center - Passavant North
-
Ephrata, Pennsylvania, États-Unis, 17522
- Ephrata Cancer Center
-
Erie, Pennsylvania, États-Unis, 16505
- Allegheny Cancer Institute St. Vincent
-
Erie, Pennsylvania, États-Unis, 16544
- St. Vincent Hospital
-
Farrell, Pennsylvania, États-Unis, 16121
- UPMC Cancer Center Horizon
-
Gettysburg, Pennsylvania, États-Unis, 17325
- Wellspan Medical Oncology
-
Greensburg, Pennsylvania, États-Unis, 15601
- UPMC Hillman Cancer Center- Mountain View
-
Greenville, Pennsylvania, États-Unis, 16125
- UPMC Cancer Center Greenville
-
Jefferson Hills, Pennsylvania, États-Unis, 15025
- AHN Cancer Institute at Jefferson
-
Lebanon, Pennsylvania, États-Unis, 17042
- Seechler Family Cancer Center
-
Monroeville, Pennsylvania, États-Unis, 15146
- Forbes Regional Hospital
-
Monroeville, Pennsylvania, États-Unis, 15146
- UPMC Hillman Cancer Center UPMC East-Monroeville
-
N. Huntingdon, Pennsylvania, États-Unis, 15642
- UPMC Hillman Cancer Center Norwin
-
New Castle, Pennsylvania, États-Unis, 16105
- UPMC Hillman Cancer Center New Castle
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- WPAON at AGH
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- WPAON at WPH
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Magee-Women's Hospital of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPCI Investigational Drug Services
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15237
- UPMC Hillman Cancer Center @ Passavant - HOA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15237
- UPMC Hillman Cancer Center @ Passavant - OHA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15243
- UPMC Hillman Cancer Center-Upper Saint Clair
-
Seneca, Pennsylvania, États-Unis, 16346
- UPMC Cancer Center Northwest
-
Uniontown, Pennsylvania, États-Unis, 15401
- UPMC Hillman Cancer Center - Uniontown
-
Washington, Pennsylvania, États-Unis, 15301
- UPMC Hillman Cancer Center-Washington
-
Wexford, Pennsylvania, États-Unis, 15090
- Wexford Health & Wellness Pavilion
-
York, Pennsylvania, États-Unis, 17403
- Cancer Care Associates of York
-
York, Pennsylvania, États-Unis, 17403
- Wellspan Health-York Cancer Center Oncology Research
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
- Women's and Infants Hospital
-
-
South Carolina
-
Greer, South Carolina, États-Unis, 29651
- Gibbs Cancer Center and Research Institute - Pelham
-
Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
- Spartanburg Medical Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
- Avera Cancer Institute
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
- Avera Cancer Institute-Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Johnson City, Tennessee, États-Unis, 37601
- Wellmont Cancer Institute
-
Kingsport, Tennessee, États-Unis, 37660
- Wellmont Cancer Institute
-
-
Texas
-
Austin, Texas, États-Unis, 72701
- Dell Seton Medical Center at the University of Texas-Seton Infusion Center
-
Bedford, Texas, États-Unis, 76022
- Texas Oncology Bedford
-
Carrollton, Texas, États-Unis, 75010
- Texas Oncology Carrollton
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75203
- Texas Oncology - Methodist Dallas Cancer Center
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Texas Oncology - Medical City Dallas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Texas Oncology Dallas Presbyterian Hospital
-
Denton, Texas, États-Unis, 76201
- Texas Oncology Denton
-
Flower Mound, Texas, États-Unis, 75028
- Texas Oncology Flower Mound
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77054
- Harris Health System-Smith Clinic
-
McAllen, Texas, États-Unis, 78503
- Texas Oncology - McAllen South Second
-
Midland, Texas, États-Unis, 79701
- Texas Oncology Midland Allison Cancer Center
-
Plano, Texas, États-Unis, 75075
- Texas Oncology Plano
-
The Woodlands, Texas, États-Unis, 77380
- Texas Oncology - The Woodlands
-
-
Virginia
-
Bristol, Virginia, États-Unis, 24201
- Wellmont Medical Associates-Oncology and Hematology
-
Leesburg, Virginia, États-Unis, 20176
- Virginia Cancer Care Specialist
-
Lynchburg, Virginia, États-Unis, 24501
- Centra Lynchburg Hematology Oncology
-
Mechanicsville, Virginia, États-Unis, 23116
- Bon Secours Richmond Community Hospital Medical Oncology Associates at Memorial Regional Medical Center
-
Midlothian, Virginia, États-Unis, 23114
- Bon Secours St Francis Medical Center
-
Norton, Virginia, États-Unis, 24273
- Southwest Virginia Regional Cancer Center
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23226
- Bon Secours Richmond Community Hospital Oncology Associates at St. Mary's Hospital
-
-
Washington
-
Auburn, Washington, États-Unis, 98001
- MRCC Auburn
-
Gig Harbor, Washington, États-Unis, 98335
- MRCC Gig Harbor
-
Puyallup, Washington, États-Unis, 98372
- MRCC Puyallup
-
Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- MultiCare Institute for Research & Innovation
-
Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- MultiCare Health System
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, États-Unis, 25304
- CAMC Health Education and Research Institute
-
Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- West Virginia University
-
-
Wisconsin
-
Burlington, Wisconsin, États-Unis, 53105
- Aurora Cancer Care-Southern Lakes
-
Fond Du Lac, Wisconsin, États-Unis, 54937
- Aurora Health Center Fond du Lac
-
Germantown, Wisconsin, États-Unis, 53022
- Aurora Cancer Care-Germantown Health Center
-
Grafton, Wisconsin, États-Unis, 53024
- Aurora Cancer Care-Grafton
-
Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54311
- Aurora BayCare Medical Center
-
Kenosha, Wisconsin, États-Unis, 53142
- Aurora Cancer Care-Kenosha South
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53233
- Aurora Sinai Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
- Aurora Cancer Care-Milwaukee South
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53209
- Aurora Cancer care
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
- Aurora St. Lukes Medical Center-Pharmacy Only
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53227
- Aurora West Allis Medical Center
-
Oshkosh, Wisconsin, États-Unis, 54904
- Vince Lombardi Cancer Clinic Oshkosh
-
Racine, Wisconsin, États-Unis, 53406
- Aurora Cancer Care-Racine
-
Sheboygan, Wisconsin, États-Unis, 53081
- Vince Lombardi Cancer Clinic Sheboygan
-
Summit, Wisconsin, États-Unis, 53066
- Aurora Medical Center in Summit
-
Two Rivers, Wisconsin, États-Unis, 54241
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
-
Wauwatosa, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Aurora Cancer care
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit avoir consenti à participer et, avant de commencer des procédures d'étude spécifiques, doit avoir signé et daté un formulaire de consentement approprié approuvé par l'IRB qui est conforme aux directives fédérales et institutionnelles pour le traitement de l'étude et pour la soumission d'échantillons de tumeurs provenant d'une biopsie de recherche au besoin par NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze pour des études scientifiques corrélatives de base.
- Le diagnostic d'adénocarcinome invasif du sein doit avoir été posé par biopsie au trocart.
- Les tests locaux sur le noyau de diagnostic doivent avoir déterminé que la tumeur était ER-négative, PgR-négative et HER2-négative selon les directives actuelles de l'ASCO/CAP. (Si les tests locaux ont déterminé qu'une tumeur est HER2 équivoque ou qu'elle a un statut ER/PgR limite (% de coloration IHC < 10 % pour les deux) et que d'autres critères d'éligibilité sont remplis, le matériel peut être soumis à un test central pour déterminer l'éligibilité.)
- Des tests centraux pour ER, PgR et HER2 seront effectués, et la tumeur doit être déterminée comme étant ER-négative, PgR-négative et HER2-négative selon les recommandations actuelles de l'ASCO/CAP.
- L'échantillon de tumeur utilisé pour les tests centraux ER, PgR et HER2 doit également être utilisé pour le test central du statut PD-L1 à l'aide du résultat du test Ventana PD-L1, y compris PD-L1 indéterminé. Les patients seront classés comme positifs, négatifs ou indéterminés pour fins de stratification.
- Les patients doivent avoir ≥ 18 ans.
- Le patient peut être une femme ou un homme.
- Le statut de performance ECOG doit être 0-1.
- La tumeur primaire peut être de stade clinique T2 ou T3, si cliniquement ganglionnaire selon AJCC 7e édition. Si les ganglions lymphatiques régionaux sont cN1 et cytologiquement ou histologiquement positifs ou cN2-N3 avec ou sans biopsie, la tumeur primitive du sein peut être cliniquement T1c, T2 ou T3.
Les ganglions lymphatiques axillaires homolatéraux doivent être évalués par imagerie (mammographie, échographie et/ou IRM) dans les 84 jours précédant l'entrée à l'étude. En cas de suspicion ou d'anomalie, une FNA ou une biopsie au trocart est recommandée. Les résultats de ces évaluations seront utilisés pour définir le statut ganglionnaire avant l'entrée dans l'étude selon les critères suivants :
- Statut ganglionnaire - négatif (l'imagerie de l'aisselle est négative ; l'imagerie est suspecte ou anormale, mais la FNA ou la biopsie au trocart du ou des nœuds douteux à l'imagerie est négative)
- Statut ganglionnaire - positif (la FNA ou la biopsie au trocart du ou des ganglions est cytologiquement ou histologiquement suspecte ou positive ; l'imagerie est suspecte ou anormale mais la FNA ou la biopsie au trocart n'a pas été effectuée.)
- Les patientes atteintes d'un cancer du sein synchrone bilatéral ou multicentrique HER2 négatif sont éligibles tant que la tumeur à risque le plus élevé est ER-négative et PgR-négative et répond aux critères d'éligibilité du stade. Toutes les autres tumeurs invasives doivent également être HER2 négatives selon les directives ASCO/CAP basées sur des tests locaux. Un test central pour confirmer le statut TNBC n'est requis que pour la tumeur à risque le plus élevé.
Les numérations globulaires effectuées dans les 28 jours précédant la randomisation doivent répondre aux critères suivants :
- L'ANC doit être ≥ 1500/mm3 ;
- la numération plaquettaire doit être ≥ 100 000/mm3 ; et
- l'hémoglobine doit être ≥10 g/dL.
Les critères suivants pour la preuve d'une fonction hépatique adéquate réalisée dans les 28 jours précédant la randomisation doivent être remplis :
- la bilirubine totale doit être ≤ LSN pour le laboratoire sauf si le patient présente une élévation de la bilirubine > LSN à 1,5 x LSN en raison de la maladie de Gilbert ou d'un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine ; et
- la phosphatase alcaline doit être ≤ 2,5 x LSN pour le laboratoire ; et
- AST et ALT doivent être ≤ 1,5 x ULN pour le laboratoire.
- Les patients avec AST ou ALT ou phosphatase alcaline> LSN sont éligibles pour l'inclusion dans l'étude si l'imagerie hépatique (CT, IRM, échographie abdominale, PET-CT ou PET scan) réalisée dans les 28 jours précédant la randomisation ne démontre pas de maladie métastatique et que le les exigences du critère (juste au-dessus) sont remplies.
- Les patients avec une phosphatase alcaline > LSN mais inférieure ou égale à 2,5 x LSN ou avec des douleurs osseuses inexpliquées sont éligibles pour l'inclusion dans l'étude si l'imagerie osseuse (scanner osseux, TEP-TDM ou TEP-scan) soutenue par des études supplémentaires lorsque indiquée (CT, radiographie, IRM) réalisée dans les 28 jours précédant la randomisation ne démontre pas de maladie métastatique.
- Les patients atteints d'une maladie ganglionnaire N2 ou N3 ou d'une maladie primaire T3 doivent subir une imagerie hépatique et osseuse (comme décrit en 4.1.13 et 4.1.14) dans les 28 jours précédant la randomisation, quels que soient les résultats de laboratoire de base, et les études ne doivent pas démontrer de maladie métastatique. Une imagerie thoracique avec radiographie thoracique PA et de profil, TDM du thorax ou TEP-TDM doit également être réalisée.
- Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (voir la section 7.2.1 pour les instructions concernant le calcul de la clairance de la créatinine) effectuée dans les 28 jours précédant la randomisation.
- PT/INR ≤ LSN dans les 28 jours suivant la randomisation. Les patients recevant des anticoagulants thérapeutiques ne sont pas éligibles.
- Une TSH sérique et un cortisol AM (matin) effectués dans les 28 jours précédant la randomisation pour obtenir une valeur de référence. Les patients présentant des niveaux de base anormaux de TSH ou de cortisol AM doivent être évalués et pris en charge conformément aux normes institutionnelles. Les patients asymptomatiques qui nécessitent une initiation ou un ajustement de la médication ou qui sont suivis sans amorcer de traitement sur la base des recommandations de l'endocrinologue sont éligibles.
- L'évaluation FEVG doit être effectuée dans les 42 jours précédant la randomisation. (L'évaluation FEVG effectuée par échocardiogramme est préférable ; cependant, l'analyse MUGA peut être remplacée en fonction des préférences institutionnelles.) La FEVG doit être ≥ 55 %, quelle que soit la limite inférieure de la normale de l'établissement d'imagerie cardiaque.
Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab/placebo ou 12 mois après la dernière dose de chimiothérapie.
- Une femme est considérée comme en âge de procréer si elle n'est pas ménopausée, n'a pas atteint un état postménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou utérus).
- Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec de < 1 % par an comprennent : la ligature bilatérale des trompes ; stérilisation du partenaire masculin ; contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation; dispositifs intra-utérins libérant des hormones; dispositifs intra-utérins en cuivre.
- La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'étude clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
- Le patient doit être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
- Biopsie excisionnelle ou tumorectomie effectuée avant l'entrée à l'étude.
- FNA seul pour diagnostiquer le cancer du sein.
- Procédure de stadification axillaire chirurgicale avant la randomisation. Exception : la FNA ou la biopsie au trocart d'un ganglion axillaire est autorisée pour tout patient. Une biopsie du ganglion sentinelle avant le traitement néoadjuvant pour les patients dont les ganglions axillaires sont cliniquement négatifs est interdite.
- Preuve clinique ou radiologique définitive de la maladie métastatique.
- Antécédents de cancer du sein invasif controlatéral. (Les patients avec un CCIS ou un CLIS controlatéral synchrone et/ou précédent sont éligibles.)
- Antécédents de cancer du sein invasif ipsilatéral ou de CCIS ipsilatéral. (Les patients avec un CLIS ipsilatéral synchrone ou précédent sont éligibles.)
- Antécédents de tumeurs malignes non mammaires (à l'exception des cancers in situ traités uniquement par excision locale et des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau) dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude.
- Traitement comprenant la radiothérapie, la chimiothérapie ou la thérapie ciblée, pour le cancer du sein actuellement diagnostiqué avant la randomisation.
- Traitement antérieur avec des anthracyclines ou des taxanes pour toute tumeur maligne.
Maladie cardiaque (antécédents et/ou maladie active) qui empêcherait l'utilisation des médicaments inclus dans les schémas thérapeutiques. Cela inclut, mais n'est pas limité à :
- Maladie cardiaque active : angine de poitrine qui nécessite l'utilisation de médicaments anti-angineux ; arythmies ventriculaires à l'exception des contractions ventriculaires prématurées bénignes ; arythmies supraventriculaires et nodales nécessitant un stimulateur cardiaque ou non contrôlées par des médicaments ; anomalie de conduction nécessitant un stimulateur cardiaque ; maladie valvulaire avec atteinte documentée de la fonction cardiaque ; ou péricardite symptomatique.
- Antécédents de maladie cardiaque : infarctus du myocarde documenté par des enzymes cardiaques élevées ou des anomalies persistantes de la paroi régionale lors de l'évaluation de la fonction ventriculaire gauche dans les 6 mois précédant la randomisation ; antécédents d'ICC documentés ; ou une cardiomyopathie documentée.
- Hypertension non contrôlée définie comme une TA systolique soutenue > 150 mmHg ou une TA diastolique > 90 mmHg. (Les patients présentant des élévations initiales de la pression artérielle sont éligibles si l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs abaisse la pression pour répondre aux critères d'entrée.) Les patients nécessitant ≥ 3 médicaments antihypertenseurs ne sont pas éligibles.
- Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
- Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes du hamster chinois.
- Allergie ou hypersensibilité connue aux composants de la formulation d'atezolizumab.
- Allergie ou hypersensibilité connue aux composants des formulations de doxorubicine, d'épirubicine, de cyclophosphamide, de carboplatine ou de paclitaxel.
- Allergie ou hypersensibilité connue aux formulations liposomales ou pégylées de G-CSF.
Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, le syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré ou plusieurs sclérose en plaques pour une liste plus complète des maladies auto-immunes et des déficiences immunitaires) avec les exceptions suivantes :
- Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles pour cette étude.
- Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline à dose stable peuvent être éligibles pour cette étude.
- Les patients souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont autorisés à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies : l'éruption cutanée doit couvrir < 10 % de la surface corporelle ; La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance ; Aucune apparition d'exacerbations aiguës de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs oraux de la calcineurine ou des corticostéroïdes puissants ou oraux au cours des 12 derniers mois.
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique.
- Patients connus pour être séropositifs.
- Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage. Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue, définie comme ayant un test HBsAg négatif et un test d'anticorps anti-hépatite B total (HBcAb) positif lors du dépistage, sont éligibles pour l'étude si une infection par le VHB active est exclue sur la base de l'ADN viral du VHB. charge selon les directives locales.
- Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC), définie comme ayant un test d'anticorps anti-VHC positif lors du dépistage confirmé par une réaction en chaîne par polymérase (PCR) positive pour l'ARN du VHC.
- Patients atteints de tuberculose cliniquement active.
- Infection grave dans les 28 jours précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave.
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la randomisation ou l'anticipation qu'un tel vaccin sera nécessaire pendant l'étude. Les patients doivent accepter de ne pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué (par exemple, FluMist) dans les 28 jours précédant la randomisation, pendant le traitement ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab/placebo.
- Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement .
- Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1.
- Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons, IL-2) dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue, avant la randomisation.
- Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents du facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 14 jours précédant la randomisation ou l'anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant la étude.
- Trouble du système nerveux (paresthésies, neuropathie motrice périphérique ou neuropathie sensorielle périphérique) ≥ Grade 2, selon le CTCAE v4.0.
- Ischémie périphérique symptomatique.
- Grossesse ou allaitement au moment de la randomisation ou intention de devenir enceinte pendant l'étude. (Remarque : un test de grossesse sérique négatif doit être obtenu dans les 14 jours précédant la randomisation).
- Utilisation de tout agent expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo
Perfusion IV une fois toutes les 3 semaines pour 4 doses (cycle 1), une fois toutes les 3 semaines pour 4 doses (cycle 2) et une fois toutes les 3 semaines après la chirurgie pendant 1 an après la première dose
|
Après randomisation, les patients recevront Paclitaxel 80 mg/m2 IV hebdomadaire x 12 doses + Carboplatine ASC de 5 IV Jour 1 toutes les 3 semaines pendant 4 cycles + placebo IV Jour 1 toutes les 3 semaines pour 4 doses. Suivi 2-3 semaines plus tard par Doxorubicine (A) 60 mg/m2 IV + cyclophosphamide (C) 600 mg/m2 IV Jour 1 toutes les 2 ou 3 semaines pendant 4 cycles OU Epirubicine (E) 90 mg/m2 IV + cyclophosphamide (C) ) 600 mg/m2 IV Jour 1 toutes les 2 ou 3 semaines pendant 4 cycles. + placebo IV Jour 1 toutes les 3 semaines pour 3 à 4 doses selon le schéma AC/CE utilisé. Environ 3 à 4 semaines plus tard : Chirurgie (tumectomie ou mastectomie et stadification axillaire), suivie d'un placebo IV Jour 1 toutes les 3 semaines après la chirurgie jusqu'à 1 an après la première dose. |
|
Expérimental: Atézolizumab
Perfusion IV, 1200 mg, une fois toutes les 3 semaines pour 4 doses (cycle 1), une fois toutes les 3 semaines pour 4 doses (cycle 2) et une fois toutes les 3 semaines après la chirurgie pendant 1 an après la première dose
|
Après randomisation, les patients recevront Paclitaxel 80 mg/m2 IV hebdomadaire x 12 doses + Carboplatine ASC de 5 IV Jour 1 toutes les 3 semaines pendant 4 cycles + Atezolizumab 1200 mg Jour 1 toutes les 3 semaines pour 4 doses. Suivi 2-3 semaines plus tard par Doxorubicine (A) 60 mg/m2 IV + cyclophosphamide (C) 600 mg/m2 IV Jour 1 toutes les 2 ou 3 semaines pendant 4 cycles OU Epirubicine (E) 90 mg/m2 IV + cyclophosphamide (C) ) 600 mg/m2 IV Jour 1 toutes les 2 ou 3 semaines pendant 4 cycles. + Atezolizumab 1200 mg J1 toutes les 3 semaines pour 3 à 4 doses selon le schéma AC/CE utilisé. Environ 3 à 4 semaines plus tard : Chirurgie (tumorectomie ou mastectomie et stadification axillaire), suivie d'Atezolizumab 1 200 mg Jour 1 toutes les 3 semaines après la chirurgie jusqu'à 1 an après la première dose. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans événement (EFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à l'événement, en passant par le suivi de l'étude jusqu'à l'obtention du nombre cible d'événements, jusqu'à 5 ans
|
Temps entre la randomisation et l'événement
|
De la randomisation jusqu'à l'événement, en passant par le suivi de l'étude jusqu'à l'obtention du nombre cible d'événements, jusqu'à 5 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie globale (SG)
Délai: De la date de randomisation au suivi de l'étude, jusqu'au moment où le nombre cible d'événements est obtenu, jusqu'à 5 ans
|
Délai entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause
|
De la date de randomisation au suivi de l'étude, jusqu'au moment où le nombre cible d'événements est obtenu, jusqu'à 5 ans
|
|
Réponse pathologique complète dans le sein et les ganglions lymphatiques (ypT0/Tis ypN0)
Délai: Après la fin du traitement néoadjuvant (ypT0/Tis ypN0)
|
Absence de tout composant invasif dans le spécimen de sein réséqué et tous les ganglions lymphatiques réséqués
|
Après la fin du traitement néoadjuvant (ypT0/Tis ypN0)
|
|
Survie sans maladie à distance (DDFS)
Délai: De la date de randomisation au suivi de l'étude, jusqu'au moment où le nombre cible d'événements est obtenu, jusqu'à 5 ans
|
Délai entre la randomisation et la récidive à distance, le décès par cancer du sein, le décès par d'autres causes et le deuxième cancer invasif primaire (non mammaire)
|
De la date de randomisation au suivi de l'étude, jusqu'au moment où le nombre cible d'événements est obtenu, jusqu'à 5 ans
|
|
Survie sans maladie (DFS)
Délai: De la première intervention chirurgicale mammaire à la première récidive de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause
|
Récidive de tumeur du sein invasive ipsilatérale, récidive de cancer du sein invasif local-régional ipsilatéral, récidive à distance, cancer du sein invasif controlatéral, CCIS ipsilatéral ou controlatéral, deuxième cancer primitif non invasif du sein et décès attribuable à toute cause, y compris cancer du sein, cancer non mammaire, ou cause inconnue.
|
De la première intervention chirurgicale mammaire à la première récidive de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause
|
|
Fréquence des événements indésirables
Délai: Du début du traitement à l'étude à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
|
Fréquence des événements indésirables classés selon les Critères communs de terminologie du NCI pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE v4.0)
|
Du début du traitement à l'étude à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
|
|
Fréquence des événements indésirables immunitaires d'intérêt particulier
Délai: Du début du traitement à l'étude à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
|
Fréquence des événements indésirables immunitaires d'intérêt particulier selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE v4.0)
|
Du début du traitement à l'étude à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
|
|
Introduction à la sécurité cardiaque (troponine-T)
Délai: avant la dose initiale d'AC/CE après la fin du carboplatine/paclitaxel co-administré avec l'atezolizumab/placebo, environ 12 semaines
|
Niveaux de troponine-T dans le sang avant la dose initiale d'AC/CE après la fin du carboplatine/paclitaxel co-administré avec l'atezolizumab/placebo
|
avant la dose initiale d'AC/CE après la fin du carboplatine/paclitaxel co-administré avec l'atezolizumab/placebo, environ 12 semaines
|
|
Introduction à la sécurité cardiaque (troponine-T)
Délai: Après l'administration de la 1ère dose d'AC/EC avant l'administration d'atezolizumab/placebo, environ 1 heure après le début de la 1ère dose d'AC/EC
|
Taux de troponine-T dans le sang après l'administration du 1er cycle d'AC/CE avant l'administration d'atezolizumab/placebo
|
Après l'administration de la 1ère dose d'AC/EC avant l'administration d'atezolizumab/placebo, environ 1 heure après le début de la 1ère dose d'AC/EC
|
|
Introduction à la sécurité cardiaque (troponine-T)
Délai: Après l'administration de la 3e dose (cycle 3 ; chaque cycle dure 21 jours) d'AC/CE avant l'administration d'atezolizumab/placebo, environ 1 heure après le début de la 3e dose d'AC/CE
|
Taux de troponine-T dans le sang après l'administration du 3e cycle d'AC/CE avant l'administration d'atezolizumab/placebo
|
Après l'administration de la 3e dose (cycle 3 ; chaque cycle dure 21 jours) d'AC/CE avant l'administration d'atezolizumab/placebo, environ 1 heure après le début de la 3e dose d'AC/CE
|
|
Introduction à la sécurité cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche ; FEVG)
Délai: Avant l'initiation du carboplatine/paclitaxel et de l'atezolizumab/placebo, au départ
|
Niveaux de FEVG mesurés au départ avant le début du carboplatine/paclitaxel et de l'atezolizumab/placebo
|
Avant l'initiation du carboplatine/paclitaxel et de l'atezolizumab/placebo, au départ
|
|
Introduction à la sécurité cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche ; FEVG)
Délai: Avant le 3e cycle (chaque cycle est tous les 21 jours) d'AC/EC, environ 6 semaines après le début de l'AC/EC
|
Niveaux de FEVG mesurés avant le 3ème cycle d'AC/EC
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Avant le 3e cycle (chaque cycle est tous les 21 jours) d'AC/EC, environ 6 semaines après le début de l'AC/EC
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Introduction à la sécurité cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche ; FEVG)
Délai: Quatre à 6 semaines après la chirurgie
|
Niveaux de FEVG mesurés après la chirurgie
|
Quatre à 6 semaines après la chirurgie
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Norman Wolmark, MD, NSBP Foundation, Inc.
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze
- 2017-002771-25 (Numéro EudraCT)
- MO39875 (Autre identifiant: Genentech, Inc.)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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