Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinisch onderzoek naar neoadjuvante chemotherapie met atezolizumab of placebo bij patiënten met triple-negatieve borstkanker, gevolgd na een operatie door atezolizumab of placebo

4 april 2024 bijgewerkt door: NSABP Foundation Inc

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, klinische fase III-studie van neoadjuvante chemotherapie met atezolizumab of placebo bij patiënten met triple-negatieve borstkanker gevolgd door adjuvante voortzetting van atezolizumab of placebo

Het belangrijkste doel van deze studie is om te leren of de gebruikelijke chemotherapie die vóór de operatie wordt gegeven (neoadjuvante therapie) voor borstkanker plus het experimentele medicijn, atezolizumab, beter is dan de gebruikelijke chemotherapie plus een placebo. (Een placebo is een geneesmiddel dat lijkt op het onderzoeksgeneesmiddel maar geen medicatie bevat.) De gebruikelijke chemotherapie in deze studie is paclitaxel (WP) en carboplatine gevolgd door doxorubicine en cyclofosfamide (AC) of epirubicine en cyclofosfamide (EC). Gewoonlijk wordt na neoadjuvante therapie en chirurgie voor triple-negatieve borstkanker geen aanvullende behandeling gegeven, tenzij de kanker terugkeert. In deze studie wordt ook gekeken naar het voortzetten van de behandeling na een operatie met atezolizumab of de placebo. Om beter te zijn, zou atezolizumab gegeven met de neoadjuvante therapie beter moeten zijn in: 1) het verminderen van de hoeveelheid tumor in de borst dan de placebo gegeven met de gebruikelijke chemotherapie en 2) het verminderen van de kans dat de kanker terugkeert na de operatie.

Een ander doel van deze studie is om de goede en slechte effecten van atezolizumab te testen wanneer het wordt toegevoegd aan de gebruikelijke chemotherapie. Atezolizumab kan ervoor zorgen dat uw kanker niet groeit, maar het kan ook bijwerkingen veroorzaken.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, klinische fase III-studie. Dit is een gezamenlijke studie die wordt uitgevoerd door NSABP Foundation, Inc. in samenwerking met de German Breast Group (GBG), en wordt ondersteund door financiering door Genentech, een lid van de Roche Group, en F. Hoffmann-La Roche, Ltd.

In dit klinisch onderzoek naar neoadjuvante en adjuvante toediening van atezolizumab/placebo bij patiënten met triple-negatieve borstkanker met een hoog risico, werd de potentiële incrementele werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante toediening van atezolizumab/placebo met een sequentieel regime van wekelijks paclitaxel met elke 3 weken onderzocht. carboplatine onmiddellijk gevolgd door neoadjuvante toediening van atezolizumab/placebo met AC/EC zal worden beoordeeld. Patiënten worden dan geopereerd. Na herstel van een operatie starten patiënten ongeveer 6 maanden adjuvante therapie met atezolizumab/placebo en krijgen ze hetzelfde onderzoeksgeneesmiddel dat ze preoperatief kregen. Toediening van bestralingstherapie zal gebaseerd zijn op lokale normen ter beoordeling van patiënten en onderzoekers, maar indien toegediend, zal gelijktijdig atezolizumab/placebo worden toegediend. Adjuvant atezolizumab/placebo kan worden uitgesteld tot na voltooiing van radiotherapie, naar goeddunken van de onderzoeker. Patiënten met residuele invasieve kanker op het moment van de operatie kunnen capecitabine gelijktijdig met atezolizumab/placebo krijgen in de adjuvante setting volgens het oordeel van de onderzoeker en lokale richtlijnen. Patiënten met BRCA1- of BRCA2-mutaties in de kiembaan met residuele invasieve kanker op het moment van de operatie kunnen olaparib krijgen in de adjuvante setting volgens het oordeel van de onderzoeker en lokale richtlijnen. Patiënten die olaparib krijgen, moeten stoppen met atezolizumab/placebo.

De primaire doelen van de studie zijn 1) het bepalen van de waarde van atezolizumab bij het verbeteren van de pathologische complete respons in de borst en post-therapie lymfeklieren histologisch geëvalueerd (pCR borst en klieren [(ypT0/Tis ypN0)]), en 2) het bepalen de waarde van atezolizumab bij het verbeteren van gebeurtenisvrije overleving (EFS). Secundaire doelen zijn onder meer: ​​pathologische volledige respons in de borst (ypT0/Tis); pathologische volledige respons in de borst en lymfeklieren (ypT0 ypN0); conversieratio positieve knooppuntstatus; algemeen overleven; herhalingsvrij interval: ziektevrije overleving op afstand; hersenmetastasen vrij overleven; en toxiciteit. De stratificatiefactoren voor de studie zijn: 1) klinische grootte van de primaire tumor (1,1-3,0 cm; > 3,0 cm); 2) nodale status zoals bepaald door in het protocol gespecificeerde criteria (negatief, positief); 3) AC/EC (elke 2 weken; elke 3 weken); en 4) Regio (Noord-Amerika; Europa).

Om in aanmerking te komen voor de patiënt, moet door lokale testen op de diagnostische kern zijn vastgesteld dat de tumor van de patiënt ER-negatief, PgR-negatief en HER2-negatief is volgens de huidige ASCO/CAP-richtlijnen. Materiaal van de diagnostische kernbiopsie of de onderzoeksbiopsie moet worden verzonden voor centrale tests ter bevestiging van ER, PgR en HER2 om te bevestigen dat u in aanmerking komt. Als lokale testen hebben vastgesteld dat een tumor HER2 twijfelachtig is of een borderline ER/PgR-status heeft (% IHC-kleuring < 10% voor beide), kan materiaal worden ingediend voor centrale tests om te bepalen of het in aanmerking komt.

Om eventuele cardiale toxiciteit die kan optreden bij de combinatie van anthracyclines en atezolizumab proactief te identificeren en verder te beoordelen, omvat deze studie een cardiale veiligheidslead-in voor de eerste 60 patiënten die AC/EC starten. De veiligheidsinleiding zal bestaan ​​uit de beoordeling van ECG en serum troponine-T, verkregen vlak voor toediening van de eerste dosis AC/EC, na voltooiing van de toediening van de 1e en 3e cyclus van AC/EC voorafgaand aan de start van de atezolizumab/placebo. Een aanvullende beoordeling van LVEF met echocardiogram of MUGA-scan zal ook worden verkregen voorafgaand aan de 3e dosis AC/EC. Om een ​​vroege beoordeling van de cardiale veiligheid mogelijk te maken, zullen de resultaten van de troponine-T-beoordelingen, ECG's, LVEF-beoordeling en cardiale veiligheidsgegevens worden geëvalueerd door de Data Safety Monitoring Board (DSMB) wanneer de laatste van de eerste 20 patiënten die AC/EC ondergaan hun geplande LVEF-beoordeling na de operatie. Wanneer de laatste van de eerste 60 patiënten die met AC/EC starten hun geplande LVEF-beoordeling na de operatie ondergaan, zullen de resultaten van de troponinebeoordelingen, ECG's, LVEF-beoordelingen en cardiale veiligheidsgegevens van alle 60 patiënten worden geëvalueerd door de DSMB.

Onderzoekskernbiopten van primaire borsten bij baseline en 1-4 dagen voorafgaand aan de tweede dosis atezolizumab/placebo zijn een onderzoeksvereiste voor alle patiënten. Een tot drie representatieve blokken resterende primaire tumor met de maximale hoeveelheid tumor en knoop met de grootste focus van metastase zijn vereist van de definitieve borstoperatie als de bruto resterende ziekte groter is dan of gelijk is aan 1,0 cm. Als de bruto residuele ziekte kleiner is dan 1,0 cm, moet indien mogelijk weefsel worden ingeleverd. Bij alle patiënten zullen bij baseline bloedmonsters worden afgenomen voor verkennende biomarkeranalyse en ter ondersteuning van toekomstige correlatieve studies.

Toerekening aan NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze begon in december 2017 en werd voltooid in mei 2021 met in totaal 1550 gerandomiseerde patiënten. Op basis van de daadwerkelijke opbouw en de beslissing om pCR als co-primair eindpunt te schrappen, hebben we het vermogen herberekend om een ​​hazard ratio van 0,70 te detecteren die wordt toegeschreven aan de toevoeging van atezolizumab, uitgaande van een lost-to-follow-up rate van 0,00083 per maand, het werkelijke opbouwpatroon gebruiken voor de vermogensberekening. Met 1550 patiënten in 42 maanden, zal een extra follow-up van 22 maanden ons in staat stellen om 252 gebeurtenissen te verkrijgen onder de hierboven vermelde aannames, wat 80% vermogen zal bieden om een ​​HR van 0,7 te detecteren tussen de atezolizumab- en de placebo-arm bij een totaal van 2 -zijdig alfaniveau van 0,05.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1550

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'Ile-de-Montreal-Hopital-Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Canada, H2XOA9
        • Centre Hospitalier d'Universite de Montreal CHUM-Hotel Dieu
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • SMBD-Jewish General Hospital (MPSG)
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre-Cedars Cancer Centre
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1S4L8
        • CHU de Quebec-Hospital du Saint-Sacrement
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36604
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Katmai Oncology Group
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Verenigde Staten, 72401
        • St. Bernard's Medical Center
      • Paragould, Arkansas, Verenigde Staten, 72450
        • St. Bernard's Medical Center
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Baldwin Park, California, Verenigde Staten, 91706
        • Kaiser Permanente-Baldwin Park
      • Bellflower, California, Verenigde Staten, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Colton, California, Verenigde Staten, 92324
        • Arrowhead Regional Medical Center
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Fontana, California, Verenigde Staten, 92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Harbor City, California, Verenigde Staten, 90710
        • Kaiser Permanente-Harbor City
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
        • Kaiser Permanente-Irvine
      • Los Alamitos, California, Verenigde Staten, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90034
        • Kaiser Permanente-West Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Kaiser Permanente-Sunset
      • Panorama City, California, Verenigde Staten, 91402
        • Kaiser Permanente-Panorama City
      • Riverside, California, Verenigde Staten, 92505
        • Kaiser Permanente-Riverside
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92120
        • Kaiser Permanente-Zion
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92108
        • Kaiser Permanente Medical Group
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92153
        • Kaiser Permanente - Otay
      • San Marcos, California, Verenigde Staten, 92078
        • Kaiser Permanente- San Marcos
      • South Pasadena, California, Verenigde Staten, 91030
        • City of Hope - South Pasadena
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network
      • Upland, California, Verenigde Staten, 91786
        • City of Hope - Upland
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90602
        • PIH Health
      • Woodland Hills, California, Verenigde Staten, 91367
        • Kaiser Permanente-Woodland Hills
    • Florida
      • Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center Aventura
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Memorial Healthcare System Office of Human Research
      • Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
    • Georgia
      • Duluth, Georgia, Verenigde Staten, 30096
        • Gwinnett Hospital System Center for Cancer Care
      • Lawrenceville, Georgia, Verenigde Staten, 30046
        • Gwinnett Hospital System Center for Cancer Care
      • Snellville, Georgia, Verenigde Staten, 30078
        • Gwinnett Hospital System Center for Cancer Care
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Verenigde Staten, 61704
        • Illinois Cancer Care-Bloomington
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
      • Chicago Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60415
        • Affiliated Oncologists
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
      • Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Elmhurst, Illinois, Verenigde Staten, 60126
        • Emhurst Memorial Nancy W. Knowles Cancer Center
      • Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
        • Illinois Cancer Care-Galesburg
      • Naperville, Illinois, Verenigde Staten, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
        • Illinois Cancer Care-Ottawa
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
        • Illinois Cancer Care PC
      • Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
        • Illinois Cancer Care-Peru
      • Plainfield, Illinois, Verenigde Staten, 60585
        • Edward Cancer Center Plainfield
      • Swansea, Illinois, Verenigde Staten, 62226
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc (W. Jefferson Blvd)
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc (Parkview Plaza)
    • Iowa
      • Cedar Rapids, Iowa, Verenigde Staten, 52403
        • Mercy Medical Center Hall-Perrine Cancer Center
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Verenigde Staten, 66720
        • Cancer Center of Kansas - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Verenigde Staten, 67801
        • Cancer Center of Kansas - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Verenigde Staten, 67042
        • Susan B. Allen Memorial Hosptial
      • Independence, Kansas, Verenigde Staten, 67301
        • Cancer Center at Mercy - W. Laurel
      • Kingman, Kansas, Verenigde Staten, 67068
        • Kingman Community Hospital
      • Liberal, Kansas, Verenigde Staten, 67901
        • Southwest Medical Center
      • McPherson, Kansas, Verenigde Staten, 67460
        • McPherson Center for Health
      • Newton, Kansas, Verenigde Staten, 67114
        • Newton Medical Center
      • Parsons, Kansas, Verenigde Staten, 67357
        • Labette Health
      • Pratt, Kansas, Verenigde Staten, 67124
        • Pratt Regional Medical Center
      • Salina, Kansas, Verenigde Staten, 67401
        • Cancer Center of Kansas - Salina
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Cancer Center of Kansas
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
      • Winfield, Kansas, Verenigde Staten, 67156
        • Winfield Healthcare Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville-James Graham Brown Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Cancer Institute-Downtown
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Cancer Institute-Norton Healthcare Pavilion
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Baptist Health Louisville; Consultants in Blood Disorders and Cancer
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Norton Cancer Institute-St Matthews
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40241
        • Norton Cancer Institute-Brownsboro
    • Louisiana
      • Kenner, Louisiana, Verenigde Staten, 70065
        • Ochsner Medical Center-Kenner
      • Marrero, Louisiana, Verenigde Staten, 70072
        • West Jefferson Medical Center Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • University Medical Center New Orleans
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21218
        • MedStar Union Memorial Hospital
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21237
        • Harry and Jeanette Weinberg Cancer Center at Franklin Square
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • Maryland Oncology Hematology
      • Brandywine, Maryland, Verenigde Staten, 20613
        • Maryland Oncology - Hematology Brandywine
      • Columbia, Maryland, Verenigde Staten, 21044
        • Maryland Oncology - Hematology PA
      • Frederick, Maryland, Verenigde Staten, 21702
        • Maryland Oncology - Hematology Frederick
      • Hagerstown, Maryland, Verenigde Staten, 21742
        • Meritus Center for Clinical Research
      • Lanham, Maryland, Verenigde Staten, 20706
        • Maryland Oncology - Hematology PA
      • Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20850
        • Maryland Oncology Hematology
      • Silver Spring, Maryland, Verenigde Staten, 20910
        • Holy Cross Hospital
      • Silver Spring, Maryland, Verenigde Staten, 20904
        • Capital Hematology Oncology Associates
      • Towson, Maryland, Verenigde Staten, 21204
        • University of Maryland, St. Joseph Medical Center
      • Wheaton, Maryland, Verenigde Staten, 20902
        • Maryland Oncology Hematology
    • Massachusetts
      • Pittsfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01201
        • Berkshire Hematology Oncology Services at Berkshire Medical Center Cancer and Infusion Center
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Verenigde Staten, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute Brownstown
      • Clinton Township, Michigan, Verenigde Staten, 48038
        • Henry Ford Cancer Institute Macomb Hospital
      • Dearborn, Michigan, Verenigde Staten, 48126
        • Henry Ford Medical Center Fairlane
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48823
        • Michigan State University
      • Jackson, Michigan, Verenigde Staten, 49201
        • Henry Ford Allegiance Health
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48910
        • Michigan State University-Breslin Cancer Center
      • Novi, Michigan, Verenigde Staten, 48377
        • Henry Ford Medical Center Columbus
      • West Bloomfield, Michigan, Verenigde Staten, 48322
        • Henry Ford Hospital W Bloomfield
      • Wyandotte, Michigan, Verenigde Staten, 48192
        • Henry Ford Cancer Institute Wyandotte Hospital
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
        • University of Missouri-Ellis Fischel Cancer Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Voorhees, New Jersey, Verenigde Staten, 08043
        • MD Anderson Cancer Center at Cooper
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12206
        • New York Oncology Hematology PC
      • Binghamton, New York, Verenigde Staten, 13905
        • Broome Oncolgy
      • Johnson City, New York, Verenigde Staten, 13790
        • Broome Oncology
      • Poughkeepsie, New York, Verenigde Staten, 12601
        • Vassar Brothers Medical Center
      • Poughkeepsie, New York, Verenigde Staten, 12601
        • Health Quest Medical Practice
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Verenigde Staten, 27518
        • Waverly Hematology Oncology
      • Cary, North Carolina, Verenigde Staten, 27518
        • RHOA of Cary
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Carolinas Medical Center-Levine Cancer Insitute
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28210
        • Levine Cancer Center Institute Pineville
      • Garner, North Carolina, Verenigde Staten, 27529
        • RHOA of Garner
      • High Point, North Carolina, Verenigde Staten, 27262
        • UNC Regional Physicians Hematology and Oncolgoy
      • Pinehurst, North Carolina, Verenigde Staten, 28374
        • FirstHealth of the Carolinas FirstHealth Outpatient Cancer Center
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
        • Rex Cancer Center
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
        • RHOA of Blue Ridge
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27614
        • RCC of Wakefield
      • Rocky Mount, North Carolina, Verenigde Staten, 28704
        • Nash UNC Health Care - Danny Talbott Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Alliance, Ohio, Verenigde Staten, 44601
        • Aultman Alliance Cancer Center
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44710
        • Aultman Hospital
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44710
        • Aultman Medical Group Hematology and Oncology
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center-Investigational Drug Service Oncology
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43212
        • The Stephanie Speilman Comprehensive Breast Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Verenigde Staten, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest-Oncology/Hematology
      • Tigard, Oregon, Verenigde Staten, 97223
        • Northwest Cancer Specialists
    • Pennsylvania
      • Beaver, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15009
        • UPMC Hillman Cancer Center-Beaver
      • Cranberry Township, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16066
        • UPMC Hillman Cancer Center - Passavant North
      • Ephrata, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17522
        • Ephrata Cancer Center
      • Erie, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16505
        • Allegheny Cancer Institute St. Vincent
      • Erie, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16544
        • St. Vincent Hospital
      • Farrell, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16121
        • UPMC Cancer Center Horizon
      • Gettysburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17325
        • Wellspan Medical Oncology
      • Greensburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15601
        • UPMC Hillman Cancer Center- Mountain View
      • Greenville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16125
        • UPMC Cancer Center Greenville
      • Jefferson Hills, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15025
        • AHN Cancer Institute at Jefferson
      • Lebanon, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17042
        • Seechler Family Cancer Center
      • Monroeville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15146
        • Forbes Regional Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center UPMC East-Monroeville
      • N. Huntingdon, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15642
        • UPMC Hillman Cancer Center Norwin
      • New Castle, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16105
        • UPMC Hillman Cancer Center New Castle
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
        • WPAON at AGH
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
        • WPAON at WPH
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Magee-Women's Hospital of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPCI Investigational Drug Services
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center @ Passavant - HOA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center @ Passavant - OHA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15243
        • UPMC Hillman Cancer Center-Upper Saint Clair
      • Seneca, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16346
        • UPMC Cancer Center Northwest
      • Uniontown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15401
        • UPMC Hillman Cancer Center - Uniontown
      • Washington, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15301
        • UPMC Hillman Cancer Center-Washington
      • Wexford, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15090
        • Wexford Health & Wellness Pavilion
      • York, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17403
        • Cancer Care Associates of York
      • York, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17403
        • Wellspan Health-York Cancer Center Oncology Research
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
        • Women's and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Verenigde Staten, 29651
        • Gibbs Cancer Center and Research Institute - Pelham
      • Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303
        • Spartanburg Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
        • Avera Cancer Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
        • Avera Cancer Institute-Sioux Falls
    • Tennessee
      • Johnson City, Tennessee, Verenigde Staten, 37601
        • Wellmont Cancer Institute
      • Kingsport, Tennessee, Verenigde Staten, 37660
        • Wellmont Cancer Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 72701
        • Dell Seton Medical Center at the University of Texas-Seton Infusion Center
      • Bedford, Texas, Verenigde Staten, 76022
        • Texas Oncology Bedford
      • Carrollton, Texas, Verenigde Staten, 75010
        • Texas Oncology Carrollton
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75203
        • Texas Oncology - Methodist Dallas Cancer Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Texas Oncology - Medical City Dallas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
        • Texas Oncology Dallas Presbyterian Hospital
      • Denton, Texas, Verenigde Staten, 76201
        • Texas Oncology Denton
      • Flower Mound, Texas, Verenigde Staten, 75028
        • Texas Oncology Flower Mound
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77054
        • Harris Health System-Smith Clinic
      • McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78503
        • Texas Oncology - McAllen South Second
      • Midland, Texas, Verenigde Staten, 79701
        • Texas Oncology Midland Allison Cancer Center
      • Plano, Texas, Verenigde Staten, 75075
        • Texas Oncology Plano
      • The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 77380
        • Texas Oncology - The Woodlands
    • Virginia
      • Bristol, Virginia, Verenigde Staten, 24201
        • Wellmont Medical Associates-Oncology and Hematology
      • Leesburg, Virginia, Verenigde Staten, 20176
        • Virginia Cancer Care Specialist
      • Lynchburg, Virginia, Verenigde Staten, 24501
        • Centra Lynchburg Hematology Oncology
      • Mechanicsville, Virginia, Verenigde Staten, 23116
        • Bon Secours Richmond Community Hospital Medical Oncology Associates at Memorial Regional Medical Center
      • Midlothian, Virginia, Verenigde Staten, 23114
        • Bon Secours St Francis Medical Center
      • Norton, Virginia, Verenigde Staten, 24273
        • Southwest Virginia Regional Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23226
        • Bon Secours Richmond Community Hospital Oncology Associates at St. Mary's Hospital
    • Washington
      • Auburn, Washington, Verenigde Staten, 98001
        • MRCC Auburn
      • Gig Harbor, Washington, Verenigde Staten, 98335
        • MRCC Gig Harbor
      • Puyallup, Washington, Verenigde Staten, 98372
        • MRCC Puyallup
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • MultiCare Institute for Research & Innovation
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Multicare Health System
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Verenigde Staten, 25304
        • CAMC Health Education and Research Institute
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Verenigde Staten, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes
      • Fond Du Lac, Wisconsin, Verenigde Staten, 54937
        • Aurora Health Center Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Verenigde Staten, 53022
        • Aurora Cancer Care-Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Verenigde Staten, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Verenigde Staten, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee South
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53209
        • Aurora Cancer care
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Aurora St. Lukes Medical Center-Pharmacy Only
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Oshkosh, Wisconsin, Verenigde Staten, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Verenigde Staten, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Verenigde Staten, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Verenigde Staten, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Verenigde Staten, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Aurora Cancer care

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt moet toestemming hebben gegeven om deel te nemen en moet, voordat met specifieke onderzoeksprocedures wordt begonnen, een geschikt IRB-goedgekeurd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen voor onderzoeksbehandeling en voor indiening van tumormonsters van een onderzoeksbiospy zoals vereist door NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze voor baseline correlatieve wetenschappelijke studies.
  • De diagnose van invasief adenocarcinoom van de borst moet zijn gesteld door middel van kernnaaldbiopsie.
  • Lokale tests op de diagnostische kern moeten volgens de huidige ASCO/CAP-richtlijnen hebben vastgesteld dat de tumor ER-negatief, PgR-negatief en HER2-negatief is. (Als lokale tests hebben vastgesteld dat een tumor HER2-twijfelachtig is of een borderline ER/PgR-status heeft (% IHC-kleuring < 10% voor beide) en als aan andere geschiktheidscriteria wordt voldaan, kan materiaal worden ingediend voor centrale tests om te bepalen of ze in aanmerking komen.)
  • Er zullen centrale tests voor ER, PgR en HER2 worden uitgevoerd en de tumor moet worden bepaald als ER-negatief, PgR-negatief en HER2-negatief volgens de huidige aanbevelingen van de ASCO/CAP-richtlijnen.
  • Het tumorspecimen dat wordt gebruikt voor centrale ER-, PgR- en HER2-testen moet ook worden gebruikt voor het centraal testen van de PD-L1-status met behulp van het Ventana PD-L1-testresultaat inclusief PD-L1 onbepaald. Patiënten worden geclassificeerd als positief, negatief of onbepaald voor stratificatie doeleinden.
  • Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
  • Patiënt kan vrouwelijk of mannelijk zijn.
  • De ECOG-prestatiestatus moet 0-1 zijn.
  • De primaire tumor kan klinisch stadium T2 of T3 zijn, indien klinisch kliernegatief volgens AJCC 7th Edition. Als de regionale lymfeklieren cN1 zijn en cytologisch of histologisch positief of cN2-N3 met of zonder biopsie, kan de primaire borsttumor klinisch T1c, T2 of T3 zijn.

  • Ipsilaterale oksellymfeklieren moeten binnen 84 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek worden beoordeeld door middel van beeldvorming (mammografie, echografie en/of MRI). Als verdacht of abnormaal, wordt FNA of kernbiopsie aanbevolen. Bevindingen van deze evaluaties zullen worden gebruikt om de nodale status te bepalen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek volgens de volgende criteria:

    • Nodale status - negatief (beeldvorming van de oksel is negatief; beeldvorming is verdacht of abnormaal, maar de FNA of kernbiopsie van de twijfelachtige knoop [en] op beeldvorming is negatief)
    • Nodale status - positief (FNA- of kernbiopsie van de knoop [en] is cytologisch of histologisch verdacht of positief; beeldvorming is verdacht of abnormaal, maar er is geen FNA- of kernbiopsie uitgevoerd.)
  • Patiënten met synchrone bilaterale of multicentrische HER2-negatieve borstkanker komen in aanmerking zolang de tumor met het hoogste risico ER-negatief en PgR-negatief is en voldoet aan de geschiktheidscriteria voor het stadium. Alle andere invasieve tumoren moeten ook HER2-negatief zijn volgens de ASCO/CAP-richtlijnen op basis van lokale testen. Centraal testen om de TNBC-status te bevestigen is alleen vereist voor de tumor met het hoogste risico.

  • Bloedtellingen uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie moeten aan de volgende criteria voldoen:

    • ANC moet ≥ 1500/mm3 zijn;
    • aantal bloedplaatjes moet ≥ 100.000/mm3 zijn; En
    • hemoglobine moet ≥10 g/dL zijn.

  • Aan de volgende criteria voor bewijs van een adequate leverfunctie moet worden voldaan binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie:

    • totaal bilirubine moet ≤ ULN zijn voor het laboratorium, tenzij de patiënt een bilirubineverhoging > ULN tot 1,5 x ULN heeft als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom met langzame conjugatie van bilirubine; En
    • alkalische fosfatase moet ≤ 2,5 x ULN zijn voor het laboratorium; En
    • AST en ALT moeten ≤ 1,5 x ULN zijn voor het laboratorium.
  • Patiënten met ASAT of ALAT of alkalische fosfatase > ULN komen in aanmerking voor opname in het onderzoek als beeldvorming van de lever (CT, MRI, abdominale echografie, PET-CT of PET-scan) uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie geen gemetastaseerde ziekte aantoont en de aan de vereisten in criterium (net hierboven) is voldaan.
  • Patiënten met alkalische fosfatase > ULN maar minder dan of gelijk aan 2,5 x ULN of met onverklaarbare botpijn komen in aanmerking voor opname in het onderzoek als botbeeldvorming (botscan, PET-CT-scan of PET-scan) wordt ondersteund door aanvullend onderzoek wanneer geïndiceerd (CT, röntgenfoto, MRI) uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie toont geen gemetastaseerde ziekte aan.
  • Patiënten met N2- of N3-nodale ziekte of T3-primaire ziekte moeten lever- en botbeeldvorming ondergaan (zoals beschreven in 4.1.13). en 4.1.14) binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, ongeacht de baseline laboratoriumresultaten, en studies mogen geen gemetastaseerde ziekte aantonen. Beeldvorming van de borst met thoraxfoto PA en lateraal, CT van de borst of PET-CT moet ook worden uitgevoerd.
  • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min (zie rubriek 7.2.1 voor instructies met betrekking tot de berekening van de creatinineklaring), uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • PT/INR ≤ ULN binnen 28 dagen na randomisatie. Patiënten die therapeutische antistollingsmiddelen krijgen, komen niet in aanmerking.
  • Een serum TSH en AM (ochtend) cortisol uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie om een ​​basiswaarde te verkrijgen. Patiënten met abnormale TSH- of AM-cortisol-baselinewaarden moeten verder worden geëvalueerd en behandeld volgens de standaarden van de instelling. Asymptomatische patiënten bij wie het starten of aanpassen van medicatie nodig is of die worden gevolgd zonder het starten van een behandeling op basis van de aanbevelingen van de endocrinoloog, komen in aanmerking.
  • LVEF-beoordeling moet binnen 42 dagen voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd. (LVEF-beoordeling uitgevoerd door echocardiogram heeft de voorkeur; MUGA-scan kan echter worden vervangen op basis van instellingsvoorkeuren.) De LVEF moet ≥ 55% zijn, ongeacht de ondergrens van normaal van de cardiale beeldvormingsfaciliteit.

  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab/placebo of 12 maanden na de laatste dosis chemotherapie.

    • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze niet postmenopauzaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder aanwijsbare andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder).
    • Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn: bilaterale tubaligatie; sterilisatie van mannelijke partners; hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen; hormoonafgevende spiraaltjes; koperen spiraaltjes.
    • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische studie en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
  • De patiënt moet bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Excisiebiopsie of lumpectomie uitgevoerd voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • FNA alleen om de borstkanker te diagnosticeren.
  • Chirurgische axillaire stadiëringsprocedure voorafgaand aan randomisatie. Uitzondering: FNA of kernbiopsie van een okselklier is voor elke patiënt toegestaan. Een pre-neoadjuvante therapie schildwachtklierbiopsie voor patiënten met klinisch negatieve okselklieren is verboden.
  • Definitief klinisch of radiologisch bewijs van metastatische ziekte.
  • Voorgeschiedenis van contralaterale invasieve borstkanker. (Patiënten met synchrone en/of eerdere contralaterale DCIS of LCIS komen in aanmerking.)
  • Voorgeschiedenis van ipsilaterale invasieve borstkanker of ipsilaterale DCIS. (Patiënten met synchrone of eerdere ipsilaterale LCIS komen in aanmerking.)
  • Voorgeschiedenis van maligniteiten buiten de borst (behalve in situ kankers die alleen worden behandeld door lokale excisie en basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen van de huid) binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Behandeling inclusief bestralingstherapie, chemotherapie of gerichte therapie voor de momenteel gediagnosticeerde borstkanker voorafgaand aan randomisatie.
  • Eerdere therapie met anthracyclines of taxanen voor elke maligniteit.

  • Hartziekte (voorgeschiedenis van en/of actieve ziekte) die het gebruik van de geneesmiddelen die deel uitmaken van de behandelingsregimes zou uitsluiten. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

    • Actieve hartziekte: angina pectoris die het gebruik van anti-angineuze medicatie vereist; ventriculaire aritmieën behalve goedaardige premature ventriculaire contracties; supraventriculaire en nodale aritmieën waarvoor een pacemaker nodig is of die niet onder controle zijn met medicatie; geleidingsafwijking waarvoor een pacemaker nodig is; klepaandoening met gedocumenteerde aantasting van de hartfunctie; of symptomatische pericarditis.
    • Geschiedenis van hartaandoeningen: myocardinfarct gedocumenteerd door verhoogde hartenzymen of aanhoudende regionale wandafwijkingen bij beoordeling van linkerventrikelfunctie binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie; geschiedenis van gedocumenteerde CHF; of gedocumenteerde cardiomyopathie.
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg. (Patiënten met initiële BP-verhogingen komen in aanmerking als initiatie of aanpassing van BP-medicatie de druk verlaagt om aan de toelatingscriteria te voldoen.) Patiënten die ≥ 3 bloeddrukmedicatie nodig hebben, komen niet in aanmerking.
  • Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
  • Bekende overgevoeligheid voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters.
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor de componenten van de formulering van atezolizumab.
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor de componenten van de preparaten doxorubicine, epirubicine, cyclofosfamide, carboplatine of paclitaxel.
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor liposomale of gepegyleerde G-CSF-formuleringen.

  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipidensyndroom, Wegener granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré, of meerdere sclerose voor een uitgebreidere lijst van auto-immuunziekten en immuundeficiënties) met de volgende uitzonderingen:

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon krijgen, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek.
    • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiele dosis insuline kunnen in aanmerking komen voor deze studie.
    • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) zijn toegestaan, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: huiduitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken; De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie; Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn in de afgelopen 12 maanden.
  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax.
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn.
  • Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV), gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening. Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie, gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve totale hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)-test bij screening, komen in aanmerking voor het onderzoek als actieve HBV-infectie wordt uitgesloten op basis van HBV-DNA-virus. belasting volgens lokale richtlijnen.
  • Actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV), gedefinieerd als een positieve HCV-antilichaamtest bij screening bevestigd door een polymerasekettingreactie (PCR) positief voor HCV-RNA.
  • Patiënten met klinisch actieve tuberculose.
  • Ernstige infectie binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
  • Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.
  • Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of anticipatie dat een dergelijk vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek. Patiënten moeten ermee instemmen om geen levend, verzwakt griepvaccin (bijv. FluMist) te krijgen binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, tijdens de behandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab/placebo.
  • Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven .
  • Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder therapeutische anti-CD40-, anti-CTLA-4-, anti-PD-1- en anti-PD-L1-antilichamen.
  • Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot interferonen, IL-2) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan randomisatie.
  • Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrose [anti-TNF]-factor) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de studie.
  • Zenuwstelselaandoening (paresthesieën, perifere motorische neuropathie of perifere sensorische neuropathie) ≥ Graad 2, volgens de CTCAE v4.0.
  • Symptomatische perifere ischemie.
  • Zwangerschap of borstvoeding op het moment van randomisatie of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek. (Opmerking: Negatieve serumzwangerschapstest moet binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie worden verkregen).
  • Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
IV infusie eenmaal per 3 weken voor 4 doses (cyclus 1), eenmaal per 3 weken voor 4 doses (cyclus 2) en eenmaal per 3 weken na de operatie gedurende 1 jaar na de eerste dosis
Geneesmiddel: Placebo

Na randomisatie zullen patiënten paclitaxel 80 mg/m2 i.v. wekelijks x 12 doses + carboplatine AUC van 5 i.v. elke 3 weken gedurende 4 cycli + placebo i.v. dag 1 elke 3 weken voor 4 doses krijgen.

2-3 weken later gevolgd door Doxorubicine (A) 60 mg/m2 IV + cyclofosfamide (C) 600 mg/m2 IV Dag 1 elke 2 of 3 weken gedurende 4 cycli OF Epirubicine (E) 90 mg/m2 IV + cyclofosfamide (C ) 600 mg/m2 IV Dag 1 elke 2 of 3 weken gedurende 4 cycli.

+ placebo IV Dag 1 elke 3 weken voor 3 tot 4 doses, afhankelijk van het gebruikte AC/EC-schema.

Ongeveer 3-4 weken later: Chirurgie (lumpectomie of mastectomie en axillaire stadiëring), gevolgd door placebo IV Dag 1 elke 3 weken na de operatie tot 1 jaar na de eerste dosis.
Experimenteel: Atezolizumab
IV infusie, 1200 mg, eenmaal per 3 weken voor 4 doses (cyclus 1), eenmaal per 3 weken voor 4 doses (cyclus 2) en eenmaal per 3 weken na de operatie gedurende 1 jaar na de eerste dosis
Geneesmiddel: Atezolizumab

Na randomisatie zullen patiënten paclitaxel 80 mg/m2 i.v. wekelijks x 12 doses + carboplatine AUC van 5 i.v. elke 3 weken gedurende 4 cycli + atezolizumab 1200 mg dag 1 elke 3 weken voor 4 doses krijgen.

2-3 weken later gevolgd door Doxorubicine (A) 60 mg/m2 IV + cyclofosfamide (C) 600 mg/m2 IV Dag 1 elke 2 of 3 weken gedurende 4 cycli OF Epirubicine (E) 90 mg/m2 IV + cyclofosfamide (C ) 600 mg/m2 IV Dag 1 elke 2 of 3 weken gedurende 4 cycli.

+ Atezolizumab 1200 mg Dag 1 elke 3 weken gedurende 3 tot 4 doses, afhankelijk van het gebruikte AC/EC-schema.

Ongeveer 3-4 weken later: Chirurgie (lumpectomie of borstamputatie en stadiëring van de oksel), gevolgd door Atezolizumab 1200 mg Dag 1 elke 3 weken na de operatie tot 1 jaar na de eerste dosis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot gebeurtenis, via studieopvolging tot het tijdsstreefcijfer voor het aantal gebeurtenissen is bereikt, tot 5 jaar
Tijd vanaf randomisatie tot gebeurtenis
Van randomisatie tot gebeurtenis, via studieopvolging tot het tijdsstreefcijfer voor het aantal gebeurtenissen is bereikt, tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up van het onderzoek tot het moment waarop het beoogde aantal gebeurtenissen is bereikt, tot 5 jaar
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up van het onderzoek tot het moment waarop het beoogde aantal gebeurtenissen is bereikt, tot 5 jaar
Pathologische volledige respons in de borst en lymfeklieren (ypT0/Tis ypN0)
Tijdsspanne: Na voltooiing van neoadjuvante therapie (ypT0/Tis ypN0)
Afwezigheid van een invasieve component in het gereseceerde borstmonster en alle gereseceerde lymfeklieren
Na voltooiing van neoadjuvante therapie (ypT0/Tis ypN0)
Ziektevrije overleving op afstand (DDFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up van het onderzoek tot het moment waarop het beoogde aantal gebeurtenissen is bereikt, tot 5 jaar
Tijd vanaf randomisatie tot terugkeer op afstand, overlijden door borstkanker, overlijden door andere oorzaken en tweede primaire invasieve kanker (niet-borstkanker)
Vanaf de datum van randomisatie tot en met de follow-up van het onderzoek tot het moment waarop het beoogde aantal gebeurtenissen is bereikt, tot 5 jaar
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Van de eerste borstoperatie tot de eerste terugkeer van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook
Ipsilateraal invasief borsttumorrecidief, ipsilateraal lokaal-regionaal invasief borstkankerrecidief, recidief op afstand, contralaterale invasieve borstkanker, ipsilaterale of contralaterale DCIS, tweede primaire niet-borstinvasieve kanker en overlijden toe te schrijven aan welke oorzaak dan ook, waaronder borstkanker, niet-borstkanker, of onbekende oorzaak.
Van de eerste borstoperatie tot de eerste terugkeer van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studietherapie tot 90 dagen na de laatste dosis studietherapie
Frequentie van bijwerkingen gerangschikt volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE v4.0)
Vanaf het begin van de studietherapie tot 90 dagen na de laatste dosis studietherapie
Frequentie van immuunbijwerkingen van speciaal belang
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studietherapie tot 90 dagen na de laatste dosis studietherapie
Frequentie van immuunbijwerkingen van speciaal belang volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE v4.0)
Vanaf het begin van de studietherapie tot 90 dagen na de laatste dosis studietherapie
Cardiale veiligheidsinleiding (Troponin-T)
Tijdsspanne: vóór aanvangsdosis AC/EC na voltooiing van carboplatine/paclitaxel samen toegediend met atezolizumab/placebo, ongeveer 12 weken
Troponine-T-spiegels in het bloed voorafgaand aan de initiële dosis AC/EC na voltooiing van carboplatine/paclitaxel samen toegediend met atezolizumab/placebo
vóór aanvangsdosis AC/EC na voltooiing van carboplatine/paclitaxel samen toegediend met atezolizumab/placebo, ongeveer 12 weken
Cardiale veiligheidsinleiding (Troponin-T)
Tijdsspanne: Na toediening van de 1e dosis AC/EC vóór toediening van atezolizumab/placebo, ongeveer 1 uur na aanvang van de 1e dosis AC/EC
Troponine-T-spiegels in het bloed na toediening van de 1e cyclus van AC/EC voorafgaand aan toediening van atezolizumab/placebo
Na toediening van de 1e dosis AC/EC vóór toediening van atezolizumab/placebo, ongeveer 1 uur na aanvang van de 1e dosis AC/EC
Cardiale veiligheidsinleiding (Troponin-T)
Tijdsspanne: Na toediening van de 3e dosis AC/EC (cyclus 3; elke cyclus duurt 21 dagen) vóór toediening van atezolizumab/placebo, ongeveer 1 uur na aanvang van de 3e dosis AC/EC
Troponine-T-spiegels in het bloed na toediening van de 3e cyclus van AC/EC voorafgaand aan toediening van atezolizumab/placebo
Na toediening van de 3e dosis AC/EC (cyclus 3; elke cyclus duurt 21 dagen) vóór toediening van atezolizumab/placebo, ongeveer 1 uur na aanvang van de 3e dosis AC/EC
Cardiale veiligheidsinleiding (linkerventrikelejectiefractie; LVEF)
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de start van carboplatine/paclitaxel en atezolizumab/placebo, bij baseline
LVEF-spiegels gemeten bij baseline voorafgaand aan de start van carboplatine/paclitaxel en atezolizumab/placebo
Voorafgaand aan de start van carboplatine/paclitaxel en atezolizumab/placebo, bij baseline
Cardiale veiligheidsinleiding (linkerventrikelejectiefractie; LVEF)
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de 3e cyclus (elke cyclus is elke 21 dagen) van AC/EC, ongeveer 6 weken na aanvang van AC/EC
LVEF-niveaus gemeten vóór de 3e cyclus van AC/EC
Voorafgaand aan de 3e cyclus (elke cyclus is elke 21 dagen) van AC/EC, ongeveer 6 weken na aanvang van AC/EC
Cardiale veiligheidsinleiding (linkerventrikelejectiefractie; LVEF)
Tijdsspanne: Vier tot zes weken na de operatie
LVEF-waarden gemeten na de operatie
Vier tot zes weken na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NSABP Foundation Inc

Medewerkers

Hoffmann-La Roche
Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Norman Wolmark, MD, NSBP Foundation, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 december 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze
  • 2017-002771-25 (EudraCT-nummer)
  • MO39875 (Andere identificatie: Genentech, Inc.)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Drievoudige negatieve borstkanker

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren