Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания неоадъювантной химиотерапии атезолизумабом или плацебо у пациентов с трижды негативным раком молочной железы после хирургического лечения атезолизумабом или плацебо

4 апреля 2024 г. обновлено: NSABP Foundation Inc

Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование III фазы неоадъювантной химиотерапии атезолизумабом или плацебо у пациентов с трижды негативным раком молочной железы с последующим продолжением адъювантной терапии атезолизумабом или плацебо

Основная цель этого исследования — выяснить, лучше ли обычная химиотерапия, назначаемая перед операцией (неоадъювантная терапия) рака молочной железы в сочетании с экспериментальным препаратом атезолизумаб, чем обычная химиотерапия в сочетании с плацебо. (Плацебо — это препарат, который выглядит как исследуемый препарат, но не содержит лекарства.) Обычной химиотерапией в этом исследовании является паклитаксел (WP) и карбоплатин, за которым следует доксорубицин и циклофосфамид (AC) или эпирубицин и циклофосфамид (EC). Обычно после неоадъювантной терапии и операции по поводу трижды негативного рака молочной железы дополнительное лечение не проводится, если только рак не возвращается. В этом исследовании также будет рассмотрено продолжение лечения атезолизумабом или плацебо после операции. Чтобы быть лучше, атезолизумаб, назначаемый с неоадъювантной терапией, должен эффективнее: 1) уменьшать количество опухоли в груди, чем плацебо, назначаемое с обычной химиотерапией, и 2) снижать вероятность рецидива рака после операции.

Другой целью этого исследования является проверка хороших и плохих эффектов атезолизумаба при добавлении к обычной химиотерапии. Атезолизумаб может препятствовать росту рака, но также может вызывать побочные эффекты.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze — это проспективное рандомизированное двойное слепое клиническое исследование III фазы. Это совместное исследование, проводимое Фондом NSABP, Inc. в партнерстве с German Breast Group (GBG) при финансовой поддержке Genentech, члена Roche Group, и F. Hoffmann-La Roche, Ltd.

В этом клиническом исследовании неоадъювантного и адъювантного введения атезолизумаба/плацебо у пациенток с тройным негативным раком молочной железы высокого риска изучалась потенциальная добавочная эффективность и безопасность неоадъювантного введения атезолизумаба/плацебо с последовательным режимом еженедельного введения паклитаксела каждые 3 недели. будет оцениваться карбоплатин с последующим неоадъювантным введением атезолизумаба/плацебо с AC/EC. Затем пациенты будут подвергаться хирургическому вмешательству. После восстановления после операции пациенты начинают приблизительно 6-месячную адъювантную терапию атезолизумабом/плацебо и получают тот же исследуемый препарат, что и до операции. Применение лучевой терапии будет основываться на местных стандартах по усмотрению пациентов и исследователей, но при назначении атезолизумаб/плацебо будет применяться одновременно. Адъювантная терапия атезолизумабом/плацебо может быть отложена до завершения лучевой терапии по усмотрению исследователя. Пациенты с резидуальным инвазивным раком во время операции могут получать капецитабин одновременно с атезолизумабом/плацебо в качестве адъювантной терапии по усмотрению исследователя и в соответствии с местными рекомендациями. Пациенты с мутациями зародышевой линии BRCA1 или BRCA2 и резидуальным инвазивным раком на момент операции могут получать олапариб в качестве адъювантной терапии по усмотрению исследователя и в соответствии с местными рекомендациями. Пациенты, получающие олапариб, должны прекратить прием атезолизумаба/плацебо.

Основные цели исследования: 1) определить значение атезолизумаба в улучшении полного патологического ответа в молочной железе и лимфатических узлах после терапии, оцененных гистологически (pCR молочной железы и узлов [(ypT0/Tis ypN0)]), и 2) определить значение атезолизумаба в улучшении бессобытийной выживаемости (EFS). Вторичные цели включают: патологический полный ответ в молочной железе (ypT0/Tis); патологический полный ответ в молочной железе и лимфатических узлах (ypT0 ypN0); коэффициент конверсии положительного статуса узла; Общая выживаемость; безрецидивный интервал: отдаленная безрецидивная выживаемость; выживаемость без метастазов в головной мозг; и токсичность. Факторами стратификации исследования являются: 1) клинический размер первичной опухоли (1,1-3,0 см; > 3,0 см); 2) узловой статус, определяемый критериями, указанными в протоколе (отрицательный, положительный); 3) AC/EC (каждые 2 недели; каждые 3 недели); и 4) регион (Северная Америка; Европа).

Для приемлемости пациента локальное тестирование на диагностическом ядре должно определить опухоль пациента как ER-отрицательную, PgR-отрицательную и HER2-отрицательную в соответствии с текущими рекомендациями ASCO/CAP. Материал либо диагностической центральной биопсии, либо исследовательской биопсии должен быть отправлен на центральное тестирование для подтверждения ER, PgR и HER2 для подтверждения соответствия требованиям. Если местное тестирование определило, что опухоль является сомнительной по HER2 или имеет пограничный статус ER/PgR (% окрашивания IHC <10% для обоих), материал может быть отправлен на центральное тестирование для определения приемлемости.

В целях проактивного выявления и дальнейшей оценки любой сердечной токсичности, которая может возникнуть при применении комбинации антрациклинов и атезолизумаба, это исследование включает вводную информацию по кардиологической безопасности для первых 60 пациентов, начавших AC/EC. Вводная информация по безопасности будет состоять из оценки ЭКГ и сывороточного тропонина-Т, полученных непосредственно перед введением первой дозы AC/EC, после завершения введения 1-го и 3-го цикла AC/EC до начала лечения. атезолизумаб/плацебо. До введения 3-й дозы AC/EC также будет проведена дополнительная оценка ФВ ЛЖ с помощью эхокардиограммы или сканирования MUGA. Чтобы обеспечить раннюю оценку сердечной безопасности, результаты оценок тропонина-Т, ЭКГ, оценки ФВ ЛЖ и данные о сердечной безопасности будут оцениваться Советом по мониторингу безопасности данных (DSMB), когда последний из первоначальных 20 пациентов, которые начинают AC/EC проходят запланированную послеоперационную оценку ФВ ЛЖ. Когда последний из первых 60 пациентов, начавших AC/EC, пройдет запланированную послеоперационную оценку ФВ ЛЖ, результаты оценки тропонина, ЭКГ, оценки ФВ ЛЖ и данные по кардиологической безопасности от всех 60 пациентов будут оценены DSMB.

Исследование основных биопсий молочной железы на исходном уровне и за 1-4 дня до второй дозы атезолизумаба/плацебо является требованием исследования для всех пациентов. От окончательной операции на груди требуется от одного до трех репрезентативных блоков остаточной первичной опухоли, содержащих максимальное количество опухоли и узла с наибольшим очагом метастазирования, если грубая остаточная опухоль больше или равна 1,0 см. Если грубая остаточная опухоль составляет менее 1,0 см, по возможности следует представить ткань. Образцы крови будут собираться у всех пациентов на исходном уровне для исследовательского анализа биомаркеров и для поддержки будущих корреляционных исследований.

Набор в группу NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze начался в декабре 2017 г. и был завершен в мае 2021 г., всего было рандомизировано 1550 пациентов. Основываясь на фактическом начислении и решении исключить пПО в качестве ко-первичной конечной точки, мы пересчитали мощность для выявления отношения рисков 0,70, связанного с добавлением атезолизумаба, предполагая, что частота выпадения из наблюдения составляет 0,00083 в месяц. использование фактической модели начисления для расчета мощности. С 1550 пациентами, набранными за 42 месяца, дополнительные 22 месяца наблюдения позволят нам получить 252 события при указанных выше предположениях, что обеспечит 80% мощности для определения HR 0,7 между группами атезолизумаба и плацебо при общем числе 2. односторонний альфа-уровень 0,05.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1550

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H1T2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'Ile-de-Montreal-Hopital-Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Канада, H2XOA9
        • Centre Hospitalier d'Universite de Montreal CHUM-Hotel Dieu
      • Montréal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • SMBD-Jewish General Hospital (MPSG)
      • Montréal, Quebec, Канада, H4A3J1
        • McGill University Health Centre-Cedars Cancer Centre
      • Quebec City, Quebec, Канада, G1S4L8
        • CHU de Quebec-Hospital du Saint-Sacrement
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
        • Katmai Oncology Group
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Соединенные Штаты, 72401
        • St. Bernard's Medical Center
      • Paragould, Arkansas, Соединенные Штаты, 72450
        • St. Bernard's Medical Center
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Baldwin Park, California, Соединенные Штаты, 91706
        • Kaiser Permanente-Baldwin Park
      • Bellflower, California, Соединенные Штаты, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Colton, California, Соединенные Штаты, 92324
        • Arrowhead Regional Medical Center
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Fontana, California, Соединенные Штаты, 92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Harbor City, California, Соединенные Штаты, 90710
        • Kaiser Permanente-Harbor City
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
        • Kaiser Permanente-Irvine
      • Los Alamitos, California, Соединенные Штаты, 90720
        • Cancer and Blood Specialty Clinic
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90034
        • Kaiser Permanente-West Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Kaiser Permanente-Sunset
      • Panorama City, California, Соединенные Штаты, 91402
        • Kaiser Permanente-Panorama City
      • Riverside, California, Соединенные Штаты, 92505
        • Kaiser Permanente-Riverside
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92120
        • Kaiser Permanente-Zion
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92108
        • Kaiser Permanente Medical Group
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92153
        • Kaiser Permanente - Otay
      • San Marcos, California, Соединенные Штаты, 92078
        • Kaiser Permanente- San Marcos
      • South Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91030
        • City of Hope - South Pasadena
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90505
        • Torrance Memorial Physician Network
      • Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
        • City of Hope - Upland
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90602
        • PIH Health
      • Woodland Hills, California, Соединенные Штаты, 91367
        • Kaiser Permanente-Woodland Hills
    • Florida
      • Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center Aventura
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Memorial Healthcare System Office of Human Research
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
    • Georgia
      • Duluth, Georgia, Соединенные Штаты, 30096
        • Gwinnett Hospital System Center for Cancer Care
      • Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30046
        • Gwinnett Hospital System Center for Cancer Care
      • Snellville, Georgia, Соединенные Штаты, 30078
        • Gwinnett Hospital System Center for Cancer Care
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Соединенные Штаты, 61704
        • Illinois Cancer Care-Bloomington
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
      • Chicago Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60415
        • Affiliated Oncologists
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
      • Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Elmhurst, Illinois, Соединенные Штаты, 60126
        • Emhurst Memorial Nancy W. Knowles Cancer Center
      • Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
        • Illinois Cancer Care-Galesburg
      • Naperville, Illinois, Соединенные Штаты, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Соединенные Штаты, 61350
        • Illinois Cancer Care-Ottawa
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • Illinois Cancer Care PC
      • Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
        • Illinois Cancer Care-Peru
      • Plainfield, Illinois, Соединенные Штаты, 60585
        • Edward Cancer Center Plainfield
      • Swansea, Illinois, Соединенные Штаты, 62226
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc (W. Jefferson Blvd)
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc (Parkview Plaza)
    • Iowa
      • Cedar Rapids, Iowa, Соединенные Штаты, 52403
        • Mercy Medical Center Hall-Perrine Cancer Center
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Соединенные Штаты, 66720
        • Cancer Center of Kansas - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Соединенные Штаты, 67801
        • Cancer Center of Kansas - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Соединенные Штаты, 67042
        • Susan B. Allen Memorial Hosptial
      • Independence, Kansas, Соединенные Штаты, 67301
        • Cancer Center at Mercy - W. Laurel
      • Kingman, Kansas, Соединенные Штаты, 67068
        • Kingman Community Hospital
      • Liberal, Kansas, Соединенные Штаты, 67901
        • Southwest Medical Center
      • McPherson, Kansas, Соединенные Штаты, 67460
        • McPherson Center for Health
      • Newton, Kansas, Соединенные Штаты, 67114
        • Newton Medical Center
      • Parsons, Kansas, Соединенные Штаты, 67357
        • Labette Health
      • Pratt, Kansas, Соединенные Штаты, 67124
        • Pratt Regional Medical Center
      • Salina, Kansas, Соединенные Штаты, 67401
        • Cancer Center of Kansas - Salina
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Cancer Center of Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
      • Winfield, Kansas, Соединенные Штаты, 67156
        • Winfield Healthcare Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville-James Graham Brown Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Cancer Institute-Downtown
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Cancer Institute-Norton Healthcare Pavilion
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Baptist Health Louisville; Consultants in Blood Disorders and Cancer
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Norton Cancer Institute-St Matthews
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40241
        • Norton Cancer Institute-Brownsboro
    • Louisiana
      • Kenner, Louisiana, Соединенные Штаты, 70065
        • Ochsner Medical Center-Kenner
      • Marrero, Louisiana, Соединенные Штаты, 70072
        • West Jefferson Medical Center Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • University Medical Center New Orleans
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21218
        • MedStar Union Memorial Hospital
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21237
        • Harry and Jeanette Weinberg Cancer Center at Franklin Square
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • Maryland Oncology Hematology
      • Brandywine, Maryland, Соединенные Штаты, 20613
        • Maryland Oncology - Hematology Brandywine
      • Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
        • Maryland Oncology - Hematology PA
      • Frederick, Maryland, Соединенные Штаты, 21702
        • Maryland Oncology - Hematology Frederick
      • Hagerstown, Maryland, Соединенные Штаты, 21742
        • Meritus Center for Clinical Research
      • Lanham, Maryland, Соединенные Штаты, 20706
        • Maryland Oncology - Hematology PA
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
        • Maryland Oncology Hematology
      • Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20910
        • Holy Cross Hospital
      • Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20904
        • Capital Hematology Oncology Associates
      • Towson, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
        • University of Maryland, St. Joseph Medical Center
      • Wheaton, Maryland, Соединенные Штаты, 20902
        • Maryland Oncology Hematology
    • Massachusetts
      • Pittsfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01201
        • Berkshire Hematology Oncology Services at Berkshire Medical Center Cancer and Infusion Center
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Соединенные Штаты, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute Brownstown
      • Clinton Township, Michigan, Соединенные Штаты, 48038
        • Henry Ford Cancer Institute Macomb Hospital
      • Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48126
        • Henry Ford Medical Center Fairlane
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48823
        • Michigan State University
      • Jackson, Michigan, Соединенные Штаты, 49201
        • Henry Ford Allegiance Health
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
        • Michigan State University-Breslin Cancer Center
      • Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48377
        • Henry Ford Medical Center Columbus
      • West Bloomfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48322
        • Henry Ford Hospital W Bloomfield
      • Wyandotte, Michigan, Соединенные Штаты, 48192
        • Henry Ford Cancer Institute Wyandotte Hospital
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
        • University of Missouri-Ellis Fischel Cancer Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Voorhees, New Jersey, Соединенные Штаты, 08043
        • MD Anderson Cancer Center at Cooper
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
        • New York Oncology Hematology PC
      • Binghamton, New York, Соединенные Штаты, 13905
        • Broome Oncolgy
      • Johnson City, New York, Соединенные Штаты, 13790
        • Broome Oncology
      • Poughkeepsie, New York, Соединенные Штаты, 12601
        • Vassar Brothers Medical Center
      • Poughkeepsie, New York, Соединенные Штаты, 12601
        • Health Quest Medical Practice
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Соединенные Штаты, 27518
        • Waverly Hematology Oncology
      • Cary, North Carolina, Соединенные Штаты, 27518
        • RHOA of Cary
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Carolinas Medical Center-Levine Cancer Insitute
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
        • Levine Cancer Center Institute Pineville
      • Garner, North Carolina, Соединенные Штаты, 27529
        • RHOA of Garner
      • High Point, North Carolina, Соединенные Штаты, 27262
        • UNC Regional Physicians Hematology and Oncolgoy
      • Pinehurst, North Carolina, Соединенные Штаты, 28374
        • FirstHealth of the Carolinas FirstHealth Outpatient Cancer Center
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
        • Rex Cancer Center
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
        • RHOA of Blue Ridge
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27614
        • RCC of Wakefield
      • Rocky Mount, North Carolina, Соединенные Штаты, 28704
        • Nash UNC Health Care - Danny Talbott Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Alliance, Ohio, Соединенные Штаты, 44601
        • Aultman Alliance Cancer Center
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44710
        • Aultman Hospital
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44710
        • Aultman Medical Group Hematology and Oncology
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center-Investigational Drug Service Oncology
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43212
        • The Stephanie Speilman Comprehensive Breast Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Kaiser Permanente Northwest-Oncology/Hematology
      • Tigard, Oregon, Соединенные Штаты, 97223
        • Northwest Cancer Specialists
    • Pennsylvania
      • Beaver, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15009
        • UPMC Hillman Cancer Center-Beaver
      • Cranberry Township, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16066
        • UPMC Hillman Cancer Center - Passavant North
      • Ephrata, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17522
        • Ephrata Cancer Center
      • Erie, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16505
        • Allegheny Cancer Institute St. Vincent
      • Erie, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16544
        • St. Vincent Hospital
      • Farrell, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16121
        • UPMC Cancer Center Horizon
      • Gettysburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17325
        • Wellspan Medical Oncology
      • Greensburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15601
        • UPMC Hillman Cancer Center- Mountain View
      • Greenville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16125
        • UPMC Cancer Center Greenville
      • Jefferson Hills, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15025
        • AHN Cancer Institute at Jefferson
      • Lebanon, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17042
        • Seechler Family Cancer Center
      • Monroeville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15146
        • Forbes Regional Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center UPMC East-Monroeville
      • N. Huntingdon, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15642
        • UPMC Hillman Cancer Center Norwin
      • New Castle, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16105
        • UPMC Hillman Cancer Center New Castle
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • WPAON at AGH
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • WPAON at WPH
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Magee-Women's Hospital of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPCI Investigational Drug Services
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center @ Passavant - HOA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15237
        • UPMC Hillman Cancer Center @ Passavant - OHA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15243
        • UPMC Hillman Cancer Center-Upper Saint Clair
      • Seneca, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16346
        • UPMC Cancer Center Northwest
      • Uniontown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15401
        • UPMC Hillman Cancer Center - Uniontown
      • Washington, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15301
        • UPMC Hillman Cancer Center-Washington
      • Wexford, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15090
        • Wexford Health & Wellness Pavilion
      • York, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17403
        • Cancer Care Associates of York
      • York, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17403
        • Wellspan Health-York Cancer Center Oncology Research
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Women's and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Соединенные Штаты, 29651
        • Gibbs Cancer Center and Research Institute - Pelham
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • Spartanburg Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Avera Cancer Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Avera Cancer Institute-Sioux Falls
    • Tennessee
      • Johnson City, Tennessee, Соединенные Штаты, 37601
        • Wellmont Cancer Institute
      • Kingsport, Tennessee, Соединенные Штаты, 37660
        • Wellmont Cancer Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 72701
        • Dell Seton Medical Center at the University of Texas-Seton Infusion Center
      • Bedford, Texas, Соединенные Штаты, 76022
        • Texas Oncology Bedford
      • Carrollton, Texas, Соединенные Штаты, 75010
        • Texas Oncology Carrollton
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75203
        • Texas Oncology - Methodist Dallas Cancer Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Texas Oncology - Medical City Dallas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Texas Oncology Dallas Presbyterian Hospital
      • Denton, Texas, Соединенные Штаты, 76201
        • Texas Oncology Denton
      • Flower Mound, Texas, Соединенные Штаты, 75028
        • Texas Oncology Flower Mound
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • Harris Health System-Smith Clinic
      • McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
        • Texas Oncology - McAllen South Second
      • Midland, Texas, Соединенные Штаты, 79701
        • Texas Oncology Midland Allison Cancer Center
      • Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75075
        • Texas Oncology Plano
      • The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77380
        • Texas Oncology - The Woodlands
    • Virginia
      • Bristol, Virginia, Соединенные Штаты, 24201
        • Wellmont Medical Associates-Oncology and Hematology
      • Leesburg, Virginia, Соединенные Штаты, 20176
        • Virginia Cancer Care Specialist
      • Lynchburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24501
        • Centra Lynchburg Hematology Oncology
      • Mechanicsville, Virginia, Соединенные Штаты, 23116
        • Bon Secours Richmond Community Hospital Medical Oncology Associates at Memorial Regional Medical Center
      • Midlothian, Virginia, Соединенные Штаты, 23114
        • Bon Secours St Francis Medical Center
      • Norton, Virginia, Соединенные Штаты, 24273
        • Southwest Virginia Regional Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23226
        • Bon Secours Richmond Community Hospital Oncology Associates at St. Mary's Hospital
    • Washington
      • Auburn, Washington, Соединенные Штаты, 98001
        • MRCC Auburn
      • Gig Harbor, Washington, Соединенные Штаты, 98335
        • MRCC Gig Harbor
      • Puyallup, Washington, Соединенные Штаты, 98372
        • MRCC Puyallup
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • MultiCare Institute for Research & Innovation
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Multicare Health System
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Соединенные Штаты, 25304
        • CAMC Health Education and Research Institute
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes
      • Fond Du Lac, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54937
        • Aurora Health Center Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53022
        • Aurora Cancer Care-Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee South
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53209
        • Aurora Cancer care
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
        • Aurora St. Lukes Medical Center-Pharmacy Only
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Oshkosh, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Aurora Cancer care

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент должен дать согласие на участие и до начала определенных процедур исследования должен подписать и датировать соответствующую форму согласия, утвержденную IRB, которая соответствует федеральным и институциональным рекомендациям по лечению в рамках исследования и по предоставлению образцов опухоли от исследовательского биопсийного агента по мере необходимости. NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze для базовых коррелятивных научных исследований.
  • Диагноз инвазивной аденокарциномы молочной железы должен быть поставлен с помощью толстоигольной биопсии.
  • Локальное тестирование на диагностическом ядре должно было определить опухоль как ER-отрицательную, PgR-отрицательную и HER2-отрицательную в соответствии с текущими рекомендациями ASCO/CAP. (Если местное тестирование показало, что опухоль является сомнительной по отношению к HER2 или имеет пограничный статус ER/PgR (% окрашивания IHC <10% для обоих) и выполняются другие критерии приемлемости, материал может быть отправлен на центральное тестирование для определения приемлемости.)
  • Будет проведено центральное тестирование на ER, PgR и HER2, и опухоль должна быть определена как ER-отрицательная, PgR-отрицательная и HER2-отрицательная в соответствии с текущими рекомендациями руководства ASCO/CAP.
  • Образец опухоли, используемый для центрального тестирования ER, PgR и HER2, также должен использоваться для центрального тестирования статуса PD-L1 с использованием результатов тестирования Ventana PD-L1, включая неопределенный PD-L1. Пациенты будут классифицированы как положительные, отрицательные или неопределенные для целей стратификации.
  • Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
  • Пациент может быть женщиной или мужчиной.
  • Статус производительности ECOG должен быть 0-1.
  • Первичная опухоль может быть клинической стадии Т2 или Т3, если клинический узел отрицателен в соответствии с 7-м изданием AJCC. Если регионарные лимфатические узлы являются cN1 и цитологически или гистологически положительными или cN2-N3 с биопсией или без нее, первичная опухоль молочной железы может быть клинически T1c, T2 или T3.

  • Ипсилатеральные подмышечные лимфатические узлы должны быть оценены с помощью визуализации (маммография, УЗИ и/или МРТ) в течение 84 дней до включения в исследование. При подозрении или отклонении от нормы рекомендуется проведение FNA или толстой биопсии. Результаты этих оценок будут использоваться для определения узлового статуса до включения в исследование в соответствии со следующими критериями:

    • Узловой статус - отрицательный (визуализация подмышечной впадины отрицательна; визуализация подозрительна или ненормальна, но FNA или основная биопсия сомнительного узла [узлов] при визуализации отрицательны)
    • Узловой статус - положительный (FNA или пункционная биопсия узла [узлов] цитологически или гистологически подозрительны или положительны; визуализация подозрительна или ненормальна, но FNA или пункционная биопсия не выполнялись).
  • Пациенты с синхронным двусторонним или мультицентровым HER2-отрицательным раком молочной железы имеют право на участие, если опухоль с самым высоким риском является ER-отрицательной и PgR-отрицательной и соответствует критериям приемлемости стадии. Все другие инвазивные опухоли также должны быть HER2-отрицательными в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP, основанными на местных тестах. Центральное тестирование для подтверждения статуса TNBC требуется только для опухоли с самым высоким риском.

  • Анализы крови, выполненные в течение 28 дней до рандомизации, должны соответствовать следующим критериям:

    • ANC должен быть ≥ 1500/мм3;
    • количество тромбоцитов должно быть ≥ 100 000/мм3; и
    • гемоглобин должен быть ≥10 г/дл.

  • Должны быть соблюдены следующие критерии подтверждения адекватной функции печени в течение 28 дней до рандомизации:

    • общий билирубин должен быть ≤ ВГН для лабораторных исследований, за исключением случаев, когда у пациента наблюдается повышение билирубина > ВГН до 1,5 x ВГН из-за болезни Жильбера или подобного синдрома, связанного с медленной конъюгацией билирубина; и
    • щелочная фосфатаза должна быть ≤ 2,5 x ULN для лаборатории; и
    • АСТ и АЛТ должны быть ≤ 1,5 x ВГН для лаборатории.
  • Пациенты с АСТ, АЛТ или щелочной фосфатазой > ВГН имеют право на включение в исследование, если при визуализации печени (КТ, МРТ, УЗИ брюшной полости, ПЭТ-КТ или ПЭТ), выполненной в течение 28 дней до рандомизации, не было выявлено метастатического заболевания и требования критерия (чуть выше) соблюдены.
  • Пациенты со щелочной фосфатазой, которая выше ВГН, но меньше или равна 2,5 x ВГН, или с необъяснимой болью в костях имеют право на включение в исследование, если визуализация костей (сканирование костей, ПЭТ-КТ или ПЭТ-сканирование) подтверждается дополнительными исследованиями, когда указанные (КТ, рентген, МРТ), выполненные в течение 28 дней до рандомизации, не демонстрируют метастатического заболевания.
  • Пациенты с узловым поражением N2 или N3 или первичным заболеванием T3 должны пройти визуализацию печени и костей (как описано в 4.1.13). и 4.1.14) в течение 28 дней до рандомизации, независимо от исходных результатов лабораторных исследований, и исследования не должны демонстрировать метастатическое заболевание. Также необходимо выполнить визуализацию грудной клетки с рентгенографией грудной клетки PA и Lateral, CT грудной клетки или PET-CT.
  • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (инструкции по расчету клиренса креатинина см. в Разделе 7.2.1), определяемый в течение 28 дней до рандомизации.
  • ПВ/МНО ≤ ВГН в течение 28 дней после рандомизации. Пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, не подходят.
  • Анализ сывороточного ТТГ и AM (утреннего) кортизола проводили в течение 28 дней до рандомизации для получения исходного значения. Пациентов с аномальными исходными уровнями ТТГ или кортизола AM следует дополнительно обследовать и лечить в соответствии со стандартами учреждения. Пациенты с бессимптомным течением, которым требуется начало или коррекция лечения или которые находятся под наблюдением без начала лечения на основании рекомендаций эндокринолога, имеют право на участие.
  • Оценка ФВ ЛЖ должна быть выполнена в течение 42 дней до рандомизации. (Оценка ФВ ЛЖ, выполненная с помощью эхокардиограммы, предпочтительнее, однако сканирование MUGA может быть заменено в зависимости от предпочтений учреждения.) ФВ ЛЖ должна быть ≥ 55%, независимо от нижнего предела нормы в кардиологическом центре.

  • Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба/плацебо. или через 12 месяцев после последней дозы химиотерапии.

    • Женщина считается способной к деторождению, если она не находится в постменопаузе, не достигла постменопаузального состояния (≥ 12 месяцев непрерывной аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удаление яичников и/или матки).
    • Примеры методов контрацепции с частотой неудач < 1% в год включают: двустороннюю перевязку маточных труб; стерилизация партнера-мужчины; гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию; гормоновысвобождающие внутриматочные спирали; медные внутриматочные спирали.
    • Достоверность полового воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
  • Пациент должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

  • Эксцизионная биопсия или лампэктомия, выполненная до включения в исследование.
  • Только FNA для диагностики рака молочной железы.
  • Хирургическая подмышечная процедура стадирования до рандомизации. Исключение: FNA или пункционная биопсия подмышечного лимфатического узла разрешена для любого пациента. Биопсия сторожевых лимфатических узлов перед неоадъювантной терапией у пациентов с клинически отрицательными подмышечными лимфатическими узлами запрещена.
  • Окончательные клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания.
  • В анамнезе контралатеральный инвазивный рак молочной железы. (Подходят пациенты с синхронной и/или предшествующей контралатеральной DCIS или LCIS.)
  • Предыдущая история ипсилатерального инвазивного рака молочной железы или ипсилатерального DCIS. (Подходят пациенты с синхронным или предшествующим ипсилатеральным LCIS.)
  • История злокачественных новообразований, не связанных с молочной железой (за исключением рака in situ, леченного только путем местного иссечения, а также базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи) в течение 5 лет до включения в исследование.
  • Лечение, включая лучевую терапию, химиотерапию или таргетную терапию, для диагностированного в настоящее время рака молочной железы до рандомизации.
  • Предыдущая терапия антрациклинами или таксанами по поводу любого злокачественного новообразования.

  • Заболевание сердца (в анамнезе и/или активное заболевание), препятствующее использованию препаратов, включенных в схемы лечения. Это включает, но не ограничивается:

    • Активное заболевание сердца: стенокардия, требующая применения антиангинальных препаратов; желудочковые аритмии, за исключением доброкачественной экстрасистолии желудочков; наджелудочковые и узловые аритмии, требующие кардиостимулятора или не контролируемые медикаментами; нарушение проводимости, требующее кардиостимулятора; клапанный порок с документально подтвержденным ухудшением сердечной функции; или симптоматический перикардит.
    • Заболевания сердца в анамнезе: инфаркт миокарда, подтвержденный повышенным уровнем сердечных ферментов или стойкими регионарными аномалиями стенки при оценке функции левого желудочка в течение 6 месяцев до рандомизации; история документально подтвержденной ХСН; или подтвержденная кардиомиопатия.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как устойчивое систолическое АД > 150 мм рт.ст. или диастолическое АД > 90 мм рт.ст. (Пациенты с начальным повышением АД имеют право на участие, если начало или коррекция медикаментозного лечения АД снижает давление до соответствия критериям включения.) Пациенты, которым требуется ≥ 3 препаратов для лечения АД, не имеют права.
  • Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
  • Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомячка.
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к компонентам препарата атезолизумаб.
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к компонентам препаратов доксорубицина, эпирубицина, циклофосфамида, карбоплатина или паклитаксела.
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к липосомальным или пегилированным препаратам Г-КСФ.

  • Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, антифосфолипидный синдром, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре или множественный склероз для более полного списка аутоиммунных заболеваний и иммунодефицитов) со следующими исключениями:

    • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие в этом исследовании.
    • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильную дозу инсулина, могут иметь право на участие в этом исследовании.
    • Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключаются) разрешены при соблюдении всех следующих условий: сыпь должна занимать <10% площади поверхности тела; Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности; Отсутствие острых обострений основного заболевания, требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением А, метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина или сильнодействующими или пероральными кортикостероидами в течение предшествующих 12 месяцев.
  • История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), лекарственного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
  • Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны.
  • Активная инфекция вируса гепатита В (HBV), определяемая как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) при скрининге. Пациенты с перенесенной или излеченной инфекцией ВГВ, определяемые как имеющие отрицательный результат теста на HBsAg и положительный результат теста на основные антитела к гепатиту В (HBcAb) при скрининге, имеют право на участие в исследовании, если активная инфекция ВГВ исключена на основании анализа ДНК вируса ВГВ. нагрузка в соответствии с местными нормами.
  • Активная инфекция вируса гепатита С (ВГС), определяемая как наличие положительного теста на антитела к ВГС при скрининге, подтвержденного полимеразной цепной реакцией (ПЦР) с положительным результатом на РНК ВГС.
  • Больные клинически активным туберкулезом.
  • Тяжелая инфекция в течение 28 дней до рандомизации, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
  • Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов.
  • Введение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до рандомизации или ожидания того, что такая вакцина потребуется во время исследования. Пациенты должны согласиться не получать живую аттенуированную противогриппозную вакцину (например, FluMist) в течение 28 дней до рандомизации, во время лечения или в течение 5 месяцев после введения последней дозы атезолизумаба/плацебо.
  • Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения. .
  • Предшествующее лечение агонистами CD137 или терапией блокады иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела против CD40, против CTLA-4, против PD-1 и против PD-L1.
  • Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, интерфероны, ИЛ-2) в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до рандомизации.
  • Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и агенты фактора некроза опухоли [анти-ФНО]) в течение 14 дней до рандомизации или ожидания необходимости системных иммунодепрессантов во время изучать.
  • Расстройство нервной системы (парестезии, периферическая моторная невропатия или периферическая сенсорная невропатия) ≥ 2 степени согласно CTCAE v4.0.
  • Симптоматическая периферическая ишемия.
  • Беременность или лактация на момент рандомизации или намерение забеременеть во время исследования. (Примечание: отрицательный результат сывороточного теста на беременность должен быть получен в течение 14 дней до рандомизации).
  • Использование любого исследуемого агента в течение 28 дней до рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Внутривенное вливание один раз каждые 3 недели для 4 доз (цикл 1), один раз каждые 3 недели для 4 доз (цикл 2) и один раз каждые 3 недели после операции в течение 1 года после первой дозы
Лекарство: Плацебо

После рандомизации пациенты будут получать паклитаксел 80 мг/м2 в/в еженедельно x 12 доз + карбоплатин AUC 5 в/в в 1-й день каждые 3 недели в течение 4 циклов + плацебо в/в в 1-й день каждые 3 недели в течение 4 доз.

Через 2-3 недели доксорубицин (A) 60 мг/м2 в/в + циклофосфамид (C) 600 мг/м2 в/в 1-й день каждые 2 или 3 недели в течение 4 циклов ИЛИ эпирубицин (E) 90 мг/м2 в/в + циклофосфамид (C) ) 600 мг/м2 в/в в 1-й день каждые 2 или 3 недели в течение 4 циклов.

+ плацебо в/в 1-й день каждые 3 недели от 3 до 4 доз в зависимости от используемой схемы AC/EC.

Приблизительно через 3–4 недели: хирургическое вмешательство (лампэктомия или мастэктомия и определение стадии подмышечной впадины) с последующим введением плацебо в/в в 1-й день каждые 3 недели после операции в течение 1 года после первой дозы.
Экспериментальный: Атезолизумаб
В/в инфузия, 1200 мг, один раз каждые 3 недели по 4 дозы (цикл 1), один раз каждые 3 недели по 4 дозы (цикл 2) и один раз каждые 3 недели после операции в течение 1 года после первой дозы
Лекарство: Атезолизумаб

После рандомизации пациенты будут получать паклитаксел 80 мг/м2 внутривенно еженедельно x 12 доз + карбоплатин AUC 5 внутривенно в 1-й день каждые 3 недели в течение 4 циклов + атезолизумаб 1200 мг в 1-й день каждые 3 недели в течение 4 доз.

Через 2-3 недели доксорубицин (A) 60 мг/м2 в/в + циклофосфамид (C) 600 мг/м2 в/в 1-й день каждые 2 или 3 недели в течение 4 циклов ИЛИ эпирубицин (E) 90 мг/м2 в/в + циклофосфамид (C) ) 600 мг/м2 в/в в 1-й день каждые 2 или 3 недели в течение 4 циклов.

+ Атезолизумаб 1200 мг в 1-й день каждые 3 недели от 3 до 4 доз в зависимости от используемой схемы AC/EC.

Приблизительно через 3–4 недели: хирургическое вмешательство (лампэктомия или мастэктомия и определение стадии подмышечной впадины) с последующим назначением атезолизумаба в дозе 1200 мг в 1-й день каждые 3 недели после операции в течение 1 года после введения первой дозы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: От рандомизации до события, в ходе последующего исследования до момента получения целевого количества событий, до 5 лет
Время от рандомизации до события
От рандомизации до события, в ходе последующего исследования до момента получения целевого количества событий, до 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации через последующее наблюдение до момента получения целевого количества событий, до 5 лет
Время от рандомизации до смерти от любой причины
С даты рандомизации через последующее наблюдение до момента получения целевого количества событий, до 5 лет
Патологический полный ответ в молочной железе и лимфатических узлах (ypT0/Tis ypN0)
Временное ограничение: После завершения неоадъювантной терапии (ypT0/Tis ypN0)
Отсутствие какого-либо инвазивного компонента в резецированном образце молочной железы и всех резецированных лимфатических узлах.
После завершения неоадъювантной терапии (ypT0/Tis ypN0)
Отдаленная безрецидивная выживаемость (DDFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации через последующее наблюдение до момента получения целевого количества событий, до 5 лет
Время от рандомизации до отдаленного рецидива, смерти от рака молочной железы, смерти от других причин и второго первичного инвазивного рака (не молочной железы)
С даты рандомизации через последующее наблюдение до момента получения целевого количества событий, до 5 лет
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: От первой хирургической операции на груди до первого рецидива заболевания или смерти от любой причины
Рецидив ипсилатеральной инвазивной опухоли молочной железы, рецидив ипсилатерального локально-регионарного инвазивного рака молочной железы, отдаленный рецидив, контралатеральный инвазивный рак молочной железы, ипсилатеральный или контралатеральный DCIS, второй первичный неинвазивный рак молочной железы и смерть, связанная с любой причиной, включая рак молочной железы, нерак молочной железы, или неизвестная причина.
От первой хирургической операции на груди до первого рецидива заболевания или смерти от любой причины
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: От начала исследуемой терапии до 90 дней после последней дозы исследуемой терапии
Частота нежелательных явлений, классифицированная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI версии 4.0 (CTCAE v4.0)
От начала исследуемой терапии до 90 дней после последней дозы исследуемой терапии
Частота иммунных нежелательных явлений, представляющих особый интерес
Временное ограничение: От начала исследуемой терапии до 90 дней после последней дозы исследуемой терапии
Частота нежелательных явлений со стороны иммунной системы, представляющих особый интерес, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI версии 4.0 (CTCAE v4.0)
От начала исследуемой терапии до 90 дней после последней дозы исследуемой терапии
Вводная информация по кардиологической безопасности (тропонин-Т)
Временное ограничение: до начальной дозы AC/EC после завершения приема карбоплатина/паклитаксела совместно с атезолизумабом/плацебо, приблизительно 12 недель
Уровни тропонина-Т в крови до введения начальной дозы AC/EC после завершения приема карбоплатина/паклитаксела совместно с атезолизумабом/плацебо
до начальной дозы AC/EC после завершения приема карбоплатина/паклитаксела совместно с атезолизумабом/плацебо, приблизительно 12 недель
Вводная информация по кардиологической безопасности (тропонин-Т)
Временное ограничение: После введения 1-й дозы AC/EC перед введением атезолизумаба/плацебо, примерно через 1 час после начала приема 1-й дозы AC/EC
Уровни тропонина-Т в крови после введения 1-го цикла АЦ/ЭК перед введением атезолизумаба/плацебо
После введения 1-й дозы AC/EC перед введением атезолизумаба/плацебо, примерно через 1 час после начала приема 1-й дозы AC/EC
Вводная информация по кардиологической безопасности (тропонин-Т)
Временное ограничение: После введения 3-й дозы (Цикл 3; каждый цикл составляет 21 день) АС/ЭК до введения атезолизумаба/плацебо, примерно через 1 час после начала приема 3-й дозы АС/ЭК
Уровни тропонина-Т в крови после введения 3-го цикла AC/EC до введения атезолизумаба/плацебо
После введения 3-й дозы (Цикл 3; каждый цикл составляет 21 день) АС/ЭК до введения атезолизумаба/плацебо, примерно через 1 час после начала приема 3-й дозы АС/ЭК
Введение в кардиологическую безопасность (фракция выброса левого желудочка; ФВ ЛЖ)
Временное ограничение: До начала применения карбоплатина/паклитаксела и атезолизумаба/плацебо, на исходном уровне
Уровни фракции выброса левого желудочка, измеренные на исходном уровне до начала лечения карбоплатином/паклитакселом и атезолизумабом/плацебо
До начала применения карбоплатина/паклитаксела и атезолизумаба/плацебо, на исходном уровне
Введение в кардиологическую безопасность (фракция выброса левого желудочка; ФВ ЛЖ)
Временное ограничение: До 3-го цикла (каждый цикл каждые 21 день) AC/EC, примерно через 6 недель после начала AC/EC
Уровни фракции выброса левого желудочка, измеренные до 3-го цикла AC/EC
До 3-го цикла (каждый цикл каждые 21 день) AC/EC, примерно через 6 недель после начала AC/EC
Введение в кардиологическую безопасность (фракция выброса левого желудочка; ФВ ЛЖ)
Временное ограничение: Через четыре-шесть недель после операции
Уровни ФВ ЛЖ, измеренные после операции
Через четыре-шесть недель после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NSABP Foundation Inc

Соавторы

Hoffmann-La Roche
Genentech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Norman Wolmark, MD, NSBP Foundation, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NSABP B-59/GBG 96-GeparDouze
  • 2017-002771-25 (Номер EudraCT)
  • MO39875 (Другой идентификатор: Genentech, Inc.)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kuwait

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться