- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03302117
Effetti polmonari e sistemici dell'esposizione al fumo di legna
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Breve riassunto Questo studio ha lo scopo di valutare gli effetti polmonari e sistemici dell'esposizione al fumo di legna. I volontari sani saranno esposti in due diverse occasioni al fumo di legna e all'aria filtrata per due ore in due diverse occasioni con un intervallo di 3 settimane in mezzo. Lo scopo di questo studio era determinare se l'esposizione al fumo di legna derivante da una combustione incompleta provocherebbe l'infiammazione delle vie aeree negli esseri umani.
Descrizione dettagliata L'inquinamento atmosferico è associato a un aumento della mobilità e della mortalità polmonare e cardiovascolare. L'UNICEF ha recentemente pubblicato un rapporto che evidenzia gli effetti sulla salute dell'inquinamento atmosferico da una prospettiva globale, con particolare attenzione alla popolazione pediatrica. Complessivamente, si stima che l'inquinamento atmosferico causi circa 7 milioni di morti ogni anno nel mondo, di cui circa 600.000 riguardano bambini sotto i 5 anni (1). Gli inquinanti atmosferici interni ed esterni sono la terza e la nona causa di morte più comune. Quasi 3 miliardi di persone dipendono dalla biomassa per le necessità quotidiane, L'esposizione al fumo di legna è stata collegata a un'elevata prevalenza di asma, a un aumento dei sintomi dell'asma nei bambini e negli adulti, nonché a maggiori ricoveri ospedalieri a causa di attacchi di asma. L'associazione tra l'esposizione a lungo termine al fumo di legna in ambienti chiusi e lo sviluppo e il peggioramento della broncopneumopatia cronica ostruttiva si è dimostrata forte in molti studi epidemiologici (2,3) e il rischio di sviluppo della broncopneumopatia cronica ostruttiva è stato stimato essere più che raddoppiato per i fumi di combustibili solidi rispetto ai fumi di altri tipi di combustibili (4). È stato inoltre dimostrato che l'esposizione al fumo derivante dalla combustione del legno e di altri combustibili da biomassa aumenta il rischio di infezioni acute e croniche del tratto respiratorio inferiore, comprese polmoniti e tubercolosi. Lo scopo del presente studio era di caratterizzare ulteriormente gli effetti respiratori e sistemici dell'esposizione al fumo di legna emesso dalla combustione incompleta ricca di fuliggine in una stufa a legna.
Lo studio sarà condotto in modo randomizzato, in doppio cieco, crossover. Venti soggetti sani saranno esposti in due occasioni, in situazioni ben controllate, ad aria filtrata e fumo di legna in una camera di esposizione presso il laboratorio di conversione dell'energia termochimica presso l'Università di Umeå. La camera è realizzata in acciaio inossidabile, ha un volume di 15,3 m3 e un ricambio d'aria di circa tre volte all'ora ed è stata precedentemente descritta (5). La concentrazione media di particelle di fumo di legna sarà di 450 μg/m3. Le esposizioni dureranno due ore, durante le quali il soggetto eseguirà un esercizio intermittente su un cicloergometro, alternato a riposo a intervalli di 15 minuti, per raggiungere una ventilazione media al minuto di 20 L/min/m2 di superficie corporea. Durante le esposizioni, i sintomi potranno essere registrati secondo la scala Borg modificata, come descritto in precedenza (6). La spirometria e il sistema di oscillometria a impulsi (IOS) saranno utilizzati per valutare la funzione polmonare al basale e immediatamente dopo ogni esposizione. La broncoscopia verrà eseguita 6 ore dopo ogni esposizione. La conta cellulare differenziale ei componenti solubili saranno analizzati nel prelievo di sangue periferico al basale e 6 ore dopo ogni esposizione.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Umeå, Svezia, 90187
- Reclutamento
- Department for Public Health and Clinical Medicine
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Contatto:
- Thomas Sandström, MD, PhD
- Numero di telefono: +46907852516
- Email: thomas.sandstrom@umu.se
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Contatto:
- Ala Muala, MD, PhD
- Numero di telefono: +467851784
- Email: ala.muala@umu.se
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Volontari sani
- Non fumatore
- Anallergico
Criteri di esclusione:
- Diabete mellito
- Insufficienza renale
- Cardiopatia ischemica
- Storia della malattia ematologica
- Fumo precedente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso-Crossover
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Infiammazione polmonare
Lasso di tempo: La broncoscopia verrà eseguita 6 ore dopo ogni esposizione.
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Verrà eseguita una broncoscopia flessibile per ottenere un lavaggio broncoalveolare per valutare le risposte infiammatorie mediante misurazione della conta cellulare differenziale e del livello di citochine.
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La broncoscopia verrà eseguita 6 ore dopo ogni esposizione.
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Citotossicità polmonare
Lasso di tempo: La broncoscopia verrà eseguita 6 ore dopo ogni esposizione.
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Il lavaggio broncoalveolare sarà esaminato per i segni di citotossicità misurando i marcatori di morte cellulare e di apoptosi.
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La broncoscopia verrà eseguita 6 ore dopo ogni esposizione.
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Alterazioni infiammatorie nelle biopsie endobronchiali
Lasso di tempo: La broncoscopia verrà eseguita 6 ore dopo ogni esposizione e l'elaborazione del metodo immunoistochimico inizierà immediatamente dopo ogni broncoscopia
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Le biopsie endobronchiali saranno ottenute mediante broncoscopia flessibile.
Le biopsie saranno colorate utilizzando il metodo immunoistochimico per valutare le risposte infiammatorie dopo ogni esposizione
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La broncoscopia verrà eseguita 6 ore dopo ogni esposizione e l'elaborazione del metodo immunoistochimico inizierà immediatamente dopo ogni broncoscopia
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposte infiammatorie sistemiche
Lasso di tempo: Prima e 6 ore dopo ogni esposizione
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I campioni di sangue periferico saranno centrifugati a 3000xg per 30 min a 4 gradi Celsius e quindi il plasma sarà rimosso e congelato a -80 gradi Celsius per ulteriori analisi.
I campioni di plasma saranno analizzati per marcatori di infiammazione acuta: interleuchina 6 (IL-6), fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α), molecola di adesione intercellulare solubile-1 (sICAM-1) e proteina secretoria delle cellule del club 16 (CC16, precedentemente chiamata proteina cellulare clara 16) utilizzando i kit ELISA.
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Prima e 6 ore dopo ogni esposizione
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Test di funzionalità polmonare
Lasso di tempo: Al basale, immediatamente dopo e 6 ore dopo ogni esposizione
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Valutazione della funzione polmonare utilizzando uno spirometro (spirometro Jaeger, Germania).
I test sono stati eseguiti secondo le linee guida dell'American Thoracic Society.
Un nuovo metodo verrà utilizzato anche qui utilizzando il sistema di oscillometria ad impulsi (IOS).
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Al basale, immediatamente dopo e 6 ore dopo ogni esposizione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ala Muala, MD, PhD, Department for Public Health and Clinical Medicine
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Rudell B, Ledin MC, Hammarstrom U, Stjernberg N, Lundback B, Sandstrom T. Effects on symptoms and lung function in humans experimentally exposed to diesel exhaust. Occup Environ Med. 1996 Oct;53(10):658-62. doi: 10.1136/oem.53.10.658.
- Friedrich MJ. UNICEF Reports on the Impact of Air Pollution on Children. JAMA. 2017 Jan 17;317(3):246. doi: 10.1001/jama.2016.19034. No abstract available.
- Po JY, FitzGerald JM, Carlsten C. Respiratory disease associated with solid biomass fuel exposure in rural women and children: systematic review and meta-analysis. Thorax. 2011 Mar;66(3):232-9. doi: 10.1136/thx.2010.147884. Epub 2011 Jan 19.
- Hu G, Zhou Y, Tian J, Yao W, Li J, Li B, Ran P. Risk of COPD from exposure to biomass smoke: a metaanalysis. Chest. 2010 Jul;138(1):20-31. doi: 10.1378/chest.08-2114. Epub 2010 Feb 5.
- Kurmi OP, Semple S, Simkhada P, Smith WC, Ayres JG. COPD and chronic bronchitis risk of indoor air pollution from solid fuel: a systematic review and meta-analysis. Thorax. 2010 Mar;65(3):221-8. doi: 10.1136/thx.2009.124644.
- Unosson J, Blomberg A, Sandstrom T, Muala A, Boman C, Nystrom R, Westerholm R, Mills NL, Newby DE, Langrish JP, Bosson JA. Exposure to wood smoke increases arterial stiffness and decreases heart rate variability in humans. Part Fibre Toxicol. 2013 Jun 6;10:20. doi: 10.1186/1743-8977-10-20.
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- WSIII
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Prove cliniche su Esposizione al fumo di legna
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