- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03302117
Puusavulle altistumisen keuhko- ja systeemiset vaikutukset
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lyhyt yhteenveto Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida puusavulle altistumisen keuhkoihin ja systeemisiä vaikutuksia. Terveet vapaaehtoiset altistetaan kahdessa eri tilanteessa puusavulle ja suodatetulle ilmalle kahden tunnin ajan kahdessa erillisessä tilaisuudessa 3 viikon välein. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, aiheuttaako altistuminen epätäydellisestä palamisesta johtuvalle puusavulle hengitystietulehduksia ihmisissä.
Yksityiskohtainen kuvaus Ilmansaasteet liittyvät lisääntyneeseen keuhkojen ja kardiovaskulaariseen liikkuvuuteen ja kuolleisuuteen. UNICEF julkaisi äskettäin raportin, jossa korostetaan ilmansaasteiden terveysvaikutuksia maailmanlaajuisesta näkökulmasta ja keskittyen erityisesti lapsipotilaisiin. Kaiken kaikkiaan ilmansaasteiden arvioidaan aiheuttavan noin 7 miljoonaa kuolemaa maailmassa vuosittain, joista noin 600 000 koskee alle 5-vuotiaita lapsia (1). Sisä- ja ulkoilman epäpuhtaudet ovat 3. ja 9. yleisin kuolinsyy. Lähes 3 miljardia ihmistä on riippuvainen päivittäisistä tarpeistaan biomassasta. Puusavulle altistuminen on yhdistetty astman kohonneeseen esiintyvyyteen, astman oireiden lisääntymiseen lapsilla ja aikuisilla sekä astmakohtausten aiheuttamaan lisääntyneeseen sairaalahoitoon. Pitkäaikaisen sisätilojen puusavulle altistumisen ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden kehittymisen ja pahenemisen välisen yhteyden on osoitettu olevan vahva monissa epidemiologisissa tutkimuksissa (2,3), ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden kehittymisen riskin on arvioitu olevan kiinteiden polttoaineiden savun osalta yli kaksinkertaistui muiden polttoaineiden savuun verrattuna (4). Puun ja muiden biomassapolttoaineiden poltosta syntyvälle savulle altistumisen on myös osoitettu lisäävän akuuttien ja kroonisten alahengitystieinfektioiden, mukaan lukien keuhkokuumeet ja tuberkuloosi, riskiä. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli edelleen karakterisoida puutakissa epätäydellisen nokirikkaan palamisen aiheuttamalle puusavulle altistumisen hengityselimiä ja systeemisiä vaikutuksia.
Tutkimus suoritetaan satunnaistettuna, kaksoissokkoutettuna, ristikkäin. Kaksikymmentä tervettä henkilöä altistetaan kahdesti hyvin kontrolloiduissa tilanteissa suodatetulle ilmalle ja puusavulle altistuskammiossa Uumajan yliopiston Thermochemical Energy Conversion Laboratoryssa. Kammio on valmistettu ruostumattomasta teräksestä, sen tilavuus on 15,3 m3 ja ilmanvaihtonopeus noin kolme kertaa tunnissa, ja se on kuvattu aiemmin (5). Puusavun keskimääräinen hiukkasmassapitoisuus on 450 μg/m3. Altistukset kestävät kaksi tuntia, jonka aikana koehenkilö suorittaa jaksoittaista harjoittelua polkupyöräergometrillä vuorotellen levon kanssa 15 minuutin välein saavuttaakseen keskimääräisen minuutin ventilaation 20 l/min/m2 kehon pintaa. Altistumisen aikana oireet kirjataan hyvin muokatun Borg-asteikon mukaisesti, kuten aiemmin on kuvattu (6). Spirometriaa ja impulssioskilometriajärjestelmää (IOS) käytetään keuhkojen toiminnan arvioimiseen lähtötilanteessa ja välittömästi jokaisen altistuksen jälkeen. Bronkoskopia suoritetaan 6 tunnin kuluttua kunkin altistuksen jälkeen. Erilaiset solumäärät ja liukoiset komponentit analysoidaan perifeerisen veren näytteenotossa lähtötilanteessa ja 6 tuntia jokaisen altistuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Umeå, Ruotsi, 90187
- Rekrytointi
- Department for Public Health and Clinical Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas Sandström, MD, PhD
- Puhelinnumero: +46907852516
- Sähköposti: thomas.sandstrom@umu.se
-
Ottaa yhteyttä:
- Ala Muala, MD, PhD
- Puhelinnumero: +467851784
- Sähköposti: ala.muala@umu.se
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet vapaaehtoiset
- Tupakoimaton
- Ei allerginen
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetes mellitus
- Munuaisten vajaatoiminta
- Iskeeminen sydänsairaus
- Hematologisen sairauden historia
- Aiempi tupakointi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Crossover
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkotulehdus
Aikaikkuna: Bronkoskopia tehdään 6 tunnin kuluttua kunkin altistuksen jälkeen.
|
Joustava bronkoskoopia tehdään bronkoalveolaarisen huuhtelun saamiseksi tulehdusvasteiden arvioimiseksi mittaamalla solujen erilaistumismäärä ja sytokiinien taso.
|
Bronkoskopia tehdään 6 tunnin kuluttua kunkin altistuksen jälkeen.
|
|
Keuhkojen sytotoksisuus
Aikaikkuna: Bronkoskopia tehdään 6 tunnin kuluttua kunkin altistuksen jälkeen.
|
Bronkoalveolaarinen huuhtelu tutkitaan sytotoksisuuden merkkien varalta mittaamalla solukuolema- ja apoptoosimarkkereita.
|
Bronkoskopia tehdään 6 tunnin kuluttua kunkin altistuksen jälkeen.
|
|
Tulehdukselliset muutokset endobronkiaalisissa biopsioissa
Aikaikkuna: Bronkoskopia tehdään 6 tuntia jokaisen altistuksen jälkeen ja immunohistokemiallisen menetelmän käsittely alkaa välittömästi jokaisen bronkoskopian jälkeen
|
Endobronkiaaliset biopsiat otetaan käyttämällä joustavaa bronkoskopiaa.
Biopsiat värjätään käyttämällä immunohistokemiallista menetelmää tulehdusvasteiden arvioimiseksi jokaisen altistuksen jälkeen
|
Bronkoskopia tehdään 6 tuntia jokaisen altistuksen jälkeen ja immunohistokemiallisen menetelmän käsittely alkaa välittömästi jokaisen bronkoskopian jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systeemiset tulehdusvasteet
Aikaikkuna: Ennen jokaista altistusta ja 6 tuntia sen jälkeen
|
Perifeeriset verinäytteet sentrifugoidaan nopeudella 3 000 x g 30 minuuttia 4 celsiusasteessa, minkä jälkeen plasma poistetaan ja jäädytetään -80 celsiusasteeseen lisäanalyysiä varten.
Plasmanäytteistä analysoidaan akuutin tulehduksen merkkiaineet: interleukiini 6 (IL-6), tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-α), liukoinen solujen välinen adheesiomolekyyli-1 (sICAM-1) ja kerhosolujen eritysproteiini 16 (CC16, aiemmin clara soluproteiini 16) käyttämällä ELISA-pakkauksia.
|
Ennen jokaista altistusta ja 6 tuntia sen jälkeen
|
|
Keuhkojen toimintatesti
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, välittömästi jokaisen altistuksen jälkeen ja 6 tuntia sen jälkeen
|
Keuhkojen toiminnan arviointi spirometrillä (Jaeger spirometer, Saksa).
Testit suoritettiin American Thoracic Societyn ohjeiden mukaisesti.
Tässä otetaan käyttöön myös uusi menetelmä käyttämällä impulssioscillometriajärjestelmää (IOS).
|
Lähtötilanteessa, välittömästi jokaisen altistuksen jälkeen ja 6 tuntia sen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ala Muala, MD, PhD, Department for Public Health and Clinical Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rudell B, Ledin MC, Hammarstrom U, Stjernberg N, Lundback B, Sandstrom T. Effects on symptoms and lung function in humans experimentally exposed to diesel exhaust. Occup Environ Med. 1996 Oct;53(10):658-62. doi: 10.1136/oem.53.10.658.
- Friedrich MJ. UNICEF Reports on the Impact of Air Pollution on Children. JAMA. 2017 Jan 17;317(3):246. doi: 10.1001/jama.2016.19034. No abstract available.
- Po JY, FitzGerald JM, Carlsten C. Respiratory disease associated with solid biomass fuel exposure in rural women and children: systematic review and meta-analysis. Thorax. 2011 Mar;66(3):232-9. doi: 10.1136/thx.2010.147884. Epub 2011 Jan 19.
- Hu G, Zhou Y, Tian J, Yao W, Li J, Li B, Ran P. Risk of COPD from exposure to biomass smoke: a metaanalysis. Chest. 2010 Jul;138(1):20-31. doi: 10.1378/chest.08-2114. Epub 2010 Feb 5.
- Kurmi OP, Semple S, Simkhada P, Smith WC, Ayres JG. COPD and chronic bronchitis risk of indoor air pollution from solid fuel: a systematic review and meta-analysis. Thorax. 2010 Mar;65(3):221-8. doi: 10.1136/thx.2009.124644.
- Unosson J, Blomberg A, Sandstrom T, Muala A, Boman C, Nystrom R, Westerholm R, Mills NL, Newby DE, Langrish JP, Bosson JA. Exposure to wood smoke increases arterial stiffness and decreases heart rate variability in humans. Part Fibre Toxicol. 2013 Jun 6;10:20. doi: 10.1186/1743-8977-10-20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WSIII
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Keuhkotulehdus
-
Region VästmanlandValmisTutkimuksen painopiste on Postoperative Pulmonary AtelectacisRuotsi
-
Guangzhou Medical UniversityEi vielä rekrytointiaKeuhkosyöpä | Pulmonary LesionKiina
-
Beijing Aerospace General HospitalValmisOmmel | Videoavusteinen torakoskooppinen leikkaus | Kyhmy, Solitary PulmonaryKiina
-
Herlev and Gentofte HospitalGrosserer L. F. Foghts Fond Denmark; Beckett Foundation; Toyota Foundation... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiKeuhkosyöpä (diagnoosi) | Kyhmy, Solitary PulmonaryTanska
Kliiniset tutkimukset Puusavulle altistuminen
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)KeskeytettyAllerginen astma | Hengitysteiden tulehdusYhdysvallat
-
Washington State UniversityNational Institute of Nursing Research (NINR)Valmis
-
University of South FloridaNational Cancer Institute (NCI)Rekrytointi
-
Montefiore Medical CenterNational Institute on Drug Abuse (NIDA); University of Michigan; George Washington...ValmisTupakan käyttö | HIV-1-infektioYhdysvallat
-
Vedic Lifesciences Pvt. Ltd.ValmisPolven nivelrikko (polven OA)Intia
-
University of California, San FranciscoNational Cancer Institute (NCI); Food and Drug Administration (FDA)ValmisMuiden ensisijaisesti sydän- ja verisuonijärjestelmään vaikuttavien aineiden haittavaikutukset, ensimmäinen kohtaaminenYhdysvallat