Biodisponibilità relativa e farmacodinamica di HSK7653 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani di sesso maschile e femminile, di età ≥18 anni ， con rapporto tra i sessi appropriato;
2. Un peso corporeo totale ≥40 kg per le femmine e ≥50 kg per i maschi; BMI da 19 a 26 kg/m2 (incluso);
3. I soggetti (e i loro partner) si sono offerti volontari per utilizzare una contraccezione fisica efficace, non avevano intenzione di avere figli o donare sperma/ovuli da 14 giorni prima della prima dose a 6 mesi dopo l'ultima dose;
4. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che sono allergici a due o più medicinali, alimenti o pollini o hanno una storia di allergia al prodotto sperimentale e ai relativi composti;
2. Avere una storia di grave ipoglicemia inconscia;

3. Evidenza clinica o anamnesi di una delle seguenti malattie:

   • Malattie infiammatorie intestinali, gastrite, ulcere, calcoli del dotto biliare o sanguinamento gastrointestinale
   • Chirurgia gastrointestinale maggiore (ad es. gastrectomia, gastrostomia o enterectomia)
   • Lesione pancreatica o pancreatite
   • Test di funzionalità epatica anormali (come ALT, AST, bilirubina sierica), che indicano malattia epatica o danno epatico
   • Insufficienza renale
   • Ostruzione delle vie urinarie o difficoltà nello svuotamento della vescica;
4. Evidenza o storia di malattie croniche o gravi del sistema sanguigno, del sistema circolatorio, dell'apparato digerente, dell'apparato urinario, dell'apparato respiratorio, del sistema nervoso, del sistema immunitario, del sistema endocrino, dei disturbi mentali, dei disturbi metabolici o di qualsiasi altra malattia che possa influenzare i risultati di lo studio;
5. Traumi gravi e interventi chirurgici entro 3 mesi prima dello screening;
6. Uso di vaccini entro 1 mese prima della somministrazione;
7. Uso di prescrizione entro 1 mese prima della somministrazione ， o uso di farmaci senza prescrizione medica (es. vitamine e medicinali a base di erbe) entro 14 giorni prima della somministrazione;
8. Partecipazione a un altro studio con un farmaco o uno strumento sperimentale entro 3 mesi prima della somministrazione e per la durata dello studio;
9. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink/settimana (1 drink = 150 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening.
10. Uso di alcol durante la prova o esito positivo per il test dell'alito alcolico;
11. Fumare ≥5 sigarette al giorno entro 3 mesi prima dello screening;
12. Donazione di sangue o perdita di sangue per ≥ 400 ml o trasfusione di sangue ricevuta o uso di prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dello screening o programma di donazione di sangue per la durata dello studio e per 1 mese dopo lo studio;
13. Bere quantità eccessive di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina al giorno (in media più di 8 tazze al giorno, 1 tazza = 250 ml) nei 3 mesi precedenti lo Screening;
14. Uso di pompelmo, pomelo, frutto del drago, mango e altri frutti o prodotti correlati che possono influenzare gli enzimi metabolici entro 7 giorni prima della somministrazione;
15. Uso di prodotti contenenti alcol entro 48 ore prima della somministrazione e per la durata dello studio;
16. Fumare o usare qualsiasi prodotto del tabacco entro 48 ore prima della somministrazione e per la durata dello studio;
17. Attività faticose nelle 48 ore precedenti la somministrazione;
18. Uso di cioccolato, cibo o bevande contenenti caffeina o xantina nelle 48 ore precedenti la somministrazione;
19. Storia di abuso di droghe o tossicodipendenza;
20. L'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o l'anticorpo del Treponema pallidum (TPPA) ha un risultato positivo;
21. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa dell'esame fisico, dei segni vitali, dell'elettrocardiogramma o delle misurazioni cliniche di laboratorio durante lo screening o l'ECG di screening a 12 derivazioni che dimostri un intervallo QT >440 msec per i maschi e >420 msec per le femmine o FPG < 3,9 mmol/L o > 6,1 mmol /L;
22. Donne in gravidanza o in allattamento o soggetti di sesso femminile i cui risultati del test di gravidanza sono positivi;
23. Intollerante al lattosio;
24. Soggetti che hanno una storia di svenimento aghi e sangue o che non possono tollerare il prelievo di sangue da venipuntura;
25. Difficoltà a deglutire compresse e capsule;
26. esigenze dietetiche particolari (ad es. vegetariani) o non possono seguire una dieta uniforme durante la prova;
27. L'impossibilità di collaborare per completare lo studio a causa di altri motivi, oa giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto all'ingresso in questo studio.