- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03471936
Funzione diastolica del ventricolo destro nel carico cronico avverso del ventricolo destro e nelle cardiopatie congenite (RaDICAL-CHD)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Uno dei maggiori problemi nella popolazione in espansione di pazienti con cardiopatia congenita (CHD) è la disfunzione del tratto di efflusso (OT) del ventricolo destro (RV). La riparazione chirurgica iniziale per condizioni complesse o la chirurgia ripetuta per rigurgito polmonare libero spesso include la creazione di un RV artificiale alla connessione dell'arteria polmonare principale. Nel tempo, questi condotti sono inclini a sviluppare incompetenza o ostruzione valvolare. Esistono prove evidenti che la stenosi polmonare e il rigurgito polmonare sono associati a intolleranza all'esercizio, aritmie e un aumentato rischio di morte improvvisa. La tempestiva sostituzione della valvola polmonare può arrestare e può invertire tali esiti sfavorevoli. Tuttavia, ciò significa che i pazienti devono sottoporsi a più interventi chirurgici a cuore aperto per ridurre il carico emodinamico sul ventricolo destro. Il processo decisionale in questi pazienti con disfunzione RVOT si basa sull'obiettivo di eseguire la sostituzione della valvola polmonare il più tardi possibile per ridurre al minimo il numero totale di interventi chirurgici a cuore aperto richiesti nei singoli pazienti, ma prima che la compromissione funzionale possa essere irreversibile. È importante sottolineare che questo punto di "non ritorno" nella pressione ventricolare destra e/o nel sovraccarico di volume è ancora sconosciuto e rappresenta uno dei problemi più impegnativi nel campo della CHD. Idealmente, la qualità della vita, la sopravvivenza e la libertà dall'aritmia atriale e ventricolare dovrebbero essere gli endpoint per qualsiasi studio che tenti di ottimizzare i tempi di sostituzione della valvola polmonare. Tuttavia, tali studi richiederebbero un lungo follow-up in ampie popolazioni di pazienti e non contribuiranno a migliorare la gestione della disfunzione del tratto di efflusso del ventricolo destro (RVOT) a breve termine. Al fine di progettare studi con endpoint funzionali surrogati, è fondamentale una solida comprensione delle conseguenze fisiologiche dell'alterazione del carico RV e delle sue implicazioni per la funzione biventricolare o la capacità di esercizio.
I ricercatori hanno stabilito un metodo per acquisire robusti loop di pressione-volume RV presso il nostro istituto. Nel contesto di uno studio di ricerca, i ricercatori hanno eseguito misurazioni del catetere di conduttanza RV in 22 pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata e in 11 pazienti senza evidenza di alcuna malattia RV. All'interno dello studio RaDICAL i ricercatori mirano ulteriormente a confrontare questi risultati con i loop pressione-volume acquisiti in pazienti con cardiopatia congenita (CHD) e condizioni avverse di carico del ventricolo destro al fine di valutare le caratteristiche, l'incidenza e i predittori del ventricolo destro indipendente dal carico (RV) disfunzione diastolica.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Leipzig, Germania, 04289
- Heart Center of the University Leipzig
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente con CHD che coinvolge il RV
- Sovraccarico cronico di volume e/o pressione del ventricolo destro come definito da:
- rigurgito polmonare più che lieve e/o
- rigurgito tricuspidalico più che lieve e/o
- un gradiente attraverso il tratto di efflusso del ventricolo destro di ≥ 3 m/s all'ecocardiografia e/o
- pressione sistolica RV stimata > 65 mmHg
- Indicazione clinica per cateterizzazione cardiaca
- Età da 12 a 80 anni
- Consenso informato
Criteri di esclusione:
- Controindicazione per risonanza magnetica o test da sforzo cardiopolmonare
- Gravidanza
- Funzione sistolica RV alla risonanza magnetica < 45%
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: Acquisizione di loop pressione-volume
|
Workup diagnostico comprendente risonanza magnetica cardiaca, ecocardiografia e test da sforzo cardiopolmonare (CPET) seguito da acquisizione invasiva di RV e loop di pressione-volume del ventricolo sinistro (LV)
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Presenza di disfunzione diastolica RV nella disfunzione CHD e RVOT
Lasso di tempo: Linea di base
|
Determinazione della costante di rigidezza indipendente dal carico in CHD
|
Linea di base
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Legame tra la costante di rigidezza indipendente dal carico RV e la capacità funzionale
Lasso di tempo: Linea di base
|
Assorbimento di ossigeno (VO2 max) in correlazione alla costante di rigidità indipendente dal carico
|
Linea di base
|
|
Associazione tra rigidità E/É e RV in CHD
Lasso di tempo: Linea di base
|
Correlazione tra E/É e costante di rigidezza indipendente dal carico
|
Linea di base
|
|
Associazione tra rigidità del ventricolo destro espressa come E/É ed esito funzionale dopo sostituzione chirurgica o percutanea della valvola polmonare
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Correlazione tra E/É prima dell'intervento e variazione del VO2 max dopo la sostituzione della valvola polmonare
|
6 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Ingo Dähnert, MD, Head of pediatric cardiology, Heart Center Leipzig
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Gatzoulis MA, Balaji S, Webber SA, Siu SC, Hokanson JS, Poile C, Rosenthal M, Nakazawa M, Moller JH, Gillette PC, Webb GD, Redington AN. Risk factors for arrhythmia and sudden cardiac death late after repair of tetralogy of Fallot: a multicentre study. Lancet. 2000 Sep 16;356(9234):975-81. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02714-8.
- Brown JW, Ruzmetov M, Rodefeld MD, Vijay P, Turrentine MW. Right ventricular outflow tract reconstruction with an allograft conduit in non-ross patients: risk factors for allograft dysfunction and failure. Ann Thorac Surg. 2005 Aug;80(2):655-63; discussion 663-4. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.02.053.
- Rastan AJ, Walther T, Daehnert I, Hambsch J, Mohr FW, Janousek J, Kostelka M. Bovine jugular vein conduit for right ventricular outflow tract reconstruction: evaluation of risk factors for mid-term outcome. Ann Thorac Surg. 2006 Oct;82(4):1308-15. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.04.071.
- Stark J, Bull C, Stajevic M, Jothi M, Elliott M, de Leval M. Fate of subpulmonary homograft conduits: determinants of late homograft failure. J Thorac Cardiovasc Surg. 1998 Mar;115(3):506-14; discussion 514-6. doi: 10.1016/S0022-5223(98)70312-5.
- Tweddell JS, Pelech AN, Frommelt PC, Mussatto KA, Wyman JD, Fedderly RT, Berger S, Frommelt MA, Lewis DA, Friedberg DZ, Thomas JP Jr, Sachdeva R, Litwin SB. Factors affecting longevity of homograft valves used in right ventricular outflow tract reconstruction for congenital heart disease. Circulation. 2000 Nov 7;102(19 Suppl 3):III130-5. doi: 10.1161/01.cir.102.suppl_3.iii-130.
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- Lurz P, Coats L, Khambadkone S, Nordmeyer J, Boudjemline Y, Schievano S, Muthurangu V, Lee TY, Parenzan G, Derrick G, Cullen S, Walker F, Tsang V, Deanfield J, Taylor AM, Bonhoeffer P. Percutaneous pulmonary valve implantation: impact of evolving technology and learning curve on clinical outcome. Circulation. 2008 Apr 15;117(15):1964-72. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.735779. Epub 2008 Apr 7.
- Burkhoff D, Mirsky I, Suga H. Assessment of systolic and diastolic ventricular properties via pressure-volume analysis: a guide for clinical, translational, and basic researchers. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Aug;289(2):H501-12. doi: 10.1152/ajpheart.00138.2005.
- Dimopoulos K, Okonko DO, Diller GP, Broberg CS, Salukhe TV, Babu-Narayan SV, Li W, Uebing A, Bayne S, Wensel R, Piepoli MF, Poole-Wilson PA, Francis DP, Gatzoulis MA. Abnormal ventilatory response to exercise in adults with congenital heart disease relates to cyanosis and predicts survival. Circulation. 2006 Jun 20;113(24):2796-802. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594218. Epub 2006 Jun 12.
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