Uno studio su CCX140-B in soggetti con FSGS

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni
2. UPCR ≥ 1 g di proteine/g di creatinina (o a 113 mg.mmol) allo screening
3. Diagnosi di FSGS basata su biopsia renale o variante genetica ad alto rischio
4. Diagnosi di una delle FSGS primaria basata su istopatologia caratteristica, anamnesi e decorso clinico o FSGS secondaria a varianti genetiche associate ad aumentato rischio o gravità.
5. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >30 ml/min/1,73 m2
6. Pressione arteriosa clinicamente stabile non superiore a 145/95 mmHg
7. I bloccanti RAAS devono essere stabili per almeno 4 settimane prima dello screening e si prevede che rimangano stabili fino alla settimana 12, a meno che non siano necessari aggiustamenti per la gestione dell'ipertensione.
8. La terapia immunosoppressiva o immunomodulante deve essere stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e dovrebbe rimanere stabile fino alla settimana 12 dello studio
9. I glucocorticoidi devono essere stabili per almeno 4 settimane prima dello screening e si prevede che rimangano stabili fino alla settimana 12 dello studio.
10. Entrambi i sessi in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata durante e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
11. I soggetti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e di rispettare i requisiti del protocollo.
12. I soggetti devono essere giudicati altrimenti idonei per lo studio dallo sperimentatore. -

Criteri di esclusione:

1. Incinta o allattamento
2. Storia del trapianto di organi
3. In lista d'attesa per il trapianto di organi o trapianto di organi previsto entro 6 mesi dallo screening
4. Gli anticorpi monoclonali anti-CD20 entro 20 mesi dallo screening sono esclusi. I soggetti che hanno utilizzato anticorpi monoclonali anti CD20 prima della settimana 20 sono ammessi con recupero confermato della popolazione di cellule B CD20+ entro il range normale
5. Plasmaferesi entro 12 settimane dallo screening
6. IMC ≥40
7. Partecipazione a qualsiasi studio clinico di un prodotto sperimentale entro 12 settimane o 5 emivite dallo screening
8. Attualmente in dialisi o che potrebbe richiedere la dialisi durante la fase di trattamento in cieco dello studio.
9. - Anamnesi o presenza di qualsiasi forma di cancro entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose asportato o del carcinoma in situ come carcinoma cervicale o mammario in situ che è stato asportato o completamente resecato senza evidenza o recidiva.
10. Test di screening virale HBV, HCV o HIV positivo. I soggetti che hanno ricevuto una terapia altamente efficace per l'HCV dimostrata di avere titoli virali negativi per almeno 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento, saranno considerati avere un test di screening HCV negativo
11. Malattia renale associata a disturbi diversi dalla FSGS che è attiva o presenta un rischio significativo di progressione durante il corso dello studio.
12. Disturbi associati alle lesioni FSGS.
13. Prove di tubercolosi.
14. L'evidenza di malattia epatica, ad eccezione dell'aumento isolato dell'INR in assenza di altre anomalie significative degli enzimi epatici, è spiegata dalla terapia anticoagulante (ad es. warfarin)
15. Anomalie ematologiche come segue: Hb <8 g/dL, piastrine <50.000, ANC <1000 cellule/µL) al basale.
16. QTcF maggiore di 450 msec.
17. Storia di abuso di alcol o droghe illecite o di litio, pamidronato e interferone. L'uso ricreativo della cannabis non è escluso ove legale.
18. Storia di condizioni gastrointestinali che possono interferire con la compliance al farmaco in studio.
19. Ipersensibilità nota al CCX140-B o agli ingredienti inattivi delle compresse CCX140-B (inclusi cellulosa microcristallina, amido, crospovidone, stearato di magnesio o biossido di silicio).
20. Anamnesi o presenza di disturbo sistemico diverso da FSGS che richiede, o si prevede che richieda, glucocorticoidi sistemici o immunomodulatori durante lo studio; I glucocorticoidi topici o inalatori e gli immunomodulatori non sono esclusi.
21. Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione medica o malattia che, a parere dello Sperimentatore, possa esporre il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
22. Soggetti che assumono forti induttori del CYP3A4 o forti inibitori del CYP3A4 entro due settimane prima dello screening.

23. Soggetti che assumono litio o interferone; soggetti che assumono agenti antinfiammatori non steroidei (FANS) cronicamente (FANS intermittenti, cioè occasionali per il dolore o la febbre sono sconsigliati, ma non esclusi).

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