Une étude de CCX140-B chez des sujets atteints de FSGS

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans
2. UPCR ≥ 1 g de protéines/g de créatinine (ou à 113 mg.mmol) au dépistage
3. Diagnostic de FSGS basé sur une biopsie rénale ou une variante génétique à haut risque
4. Diagnostic de l'un des FSGS primaires basé sur l'histopathologie caractéristique, les antécédents médicaux et l'évolution clinique ou FSGS secondaire à des variants génétiques associés à un risque ou à une gravité accrus.
5. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 30 mL/min/1,73 m2
6. Pression artérielle cliniquement stable ne dépassant pas 145/95 mmHg
7. Les bloqueurs du SRAA doivent être stables pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et devraient rester stables jusqu'à la semaine 12, à moins que des ajustements ne soient nécessaires pour la prise en charge de l'hypertension.
8. Le traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur doit être stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et devrait rester stable jusqu'à la semaine 12 de l'étude
9. Les glucocorticoïdes doivent être stables pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et devraient rester stables jusqu'à la semaine 12 de l'étude.
10. Les deux sexes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Les sujets doivent être disposés et capables de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences du protocole.
12. Les sujets doivent être jugés par ailleurs aptes à l'étude par l'investigateur. -

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou allaitante
2. Histoire de la transplantation d'organes
3. Sur une liste d'attente pour une greffe d'organe ou une greffe d'organe prévue dans les 6 mois suivant le dépistage
4. Les anticorps monoclonaux anti-CD20 dans les 20 mois suivant le dépistage sont exclusifs. Les sujets qui ont utilisé des anticorps monoclonaux anti-CD20 avant la semaine 20 sont autorisés avec une récupération confirmée de la population de cellules B CD20 + dans la plage normale
5. Plasmaphérèse dans les 12 semaines suivant le dépistage
6. IMC ≥40
7. Participation à toute étude clinique d'un produit expérimental dans les 12 semaines ou 5 demi-vies de dépistage
8. Actuellement sous dialyse ou susceptible de nécessiter une dialyse pendant la phase de traitement en aveugle de l'étude.
9. Antécédents ou présence de toute forme de cancer dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde excisé ou du carcinome in situ tel que le carcinome du col de l'utérus ou du sein in situ qui a été excisé ou complètement réséqué sans preuve ni récidive.
10. Test de dépistage viral VHB, VHC ou VIH positif. Les sujets qui ont reçu un traitement hautement efficace contre le VHC dont les titres viraux sont négatifs pendant au moins 6 mois après l'arrêt du traitement seront considérés comme ayant un test de dépistage du VHC négatif
11. Maladie rénale associée à des troubles autres que le FSGS qui est active ou présente un risque important de progression au cours de l'étude.
12. Troubles associés aux lésions FSGS.
13. Preuve de tuberculose.
14. Signes de maladie hépatique, à l'exception d'une élévation isolée de l'INR en l'absence d'autres anomalies significatives des enzymes hépatiques expliquées par un traitement anticoagulant (par ex. warfarine)
15. Anomalies hématologiques comme suit : Hb <8 g/dL, plaquettes <50 000, ANC <1 000 cellules/µL) au départ.
16. QTcF supérieur à 450 msec.
17. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues illicites ou de lithium, de pamidronate et d'interféron. L'usage récréatif du cannabis n'est pas exclu lorsqu'il est légal.
18. Antécédents de troubles gastro-intestinaux pouvant interférer avec l'observance des médicaments à l'étude.
19. Hypersensibilité connue au CCX140-B ou aux ingrédients inactifs des comprimés CCX140-B (y compris la cellulose microcristalline, l'amidon, la crospovidone, le stéarate de magnésium ou le dioxyde de silicium).
20. Antécédents ou présence d'un trouble systémique autre que FSGS qui nécessite, ou devrait nécessiter, des glucocorticoïdes systémiques ou des modulateurs immunitaires pendant l'étude ; les glucocorticoïdes topiques ou inhalés et les immunomodulateurs ne sont pas exclus.
21. Antécédents ou présence de toute condition médicale ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque inacceptable pour la participation à l'étude.
22. Sujets prenant des inducteurs puissants du CYP3A4 ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les deux semaines précédant le dépistage.

23. Sujets prenant du lithium ou de l'interféron ; les sujets prenant des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) de façon chronique (les AINS intermittents, c'est-à-dire occasionnels pour la douleur ou la fièvre sont déconseillés, mais ne sont pas exclus).

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