En undersøgelse af CCX140-B i emner med FSGS

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-75
2. UPCR ≥ 1 g protein/g kreatinin (eller ved 113 mg.mmol) ved screening
3. Diagnose af FSGS baseret på nyrebiopsi eller højrisiko genetisk variant
4. Diagnose af en af ​​primær FSGS baseret på karakteristisk histopatologi, sygehistorie og klinisk forløb eller FSGS sekundær til genetiske varianter forbundet med øget risiko eller sværhedsgrad.
5. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >30 ml/min/1,73 m2
6. Klinisk stabilt blodtryk må ikke overstige 145/95 mmHg
7. RAAS-blokkere skal være stabile i mindst 4 uger før screening og forventes at forblive stabile gennem uge 12, medmindre justeringer er påkrævet for at håndtere hypertension.
8. Immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi skal være stabil i mindst 4 uger før screening og forventes at forblive stabil gennem undersøgelsesuge 12
9. Glukokortikoider skal være stabile i mindst 4 uger før screening og forventes at forblive stabile gennem undersøgelsesuge 12.
10. Begge køn i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention under og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
11. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde protokolkrav.
12. Forsøgspersoner skal vurderes at være egnede til undersøgelsen af ​​Investigator. -

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende
2. Historie om organtransplantation
3. På en organtransplantationsventeliste eller forventet organtransplantation inden for 6 måneder efter screening
4. Anti-CD20 monoklonale antistoffer inden for 20 måneder efter screening er ekskluderende. Forsøgspersoner, der brugte anti-CD20 monoklonale antistoffer før uge 20, tillades med bekræftet genopretning af CD20+ B-cellepopulationen inden for normalområdet
5. Plasmaferese inden for 12 uger efter screening
6. BMI ≥40
7. Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt inden for 12 uger eller 5 halveringstider efter screening
8. I øjeblikket i dialyse eller vil sandsynligvis kræve dialyse under den blindede behandlingsfase af undersøgelsen.
9. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver form for cancer inden for 5 år efter screening undtagen udskåret basalcelle- eller planocellulært karcinom eller karcinom in situ såsom livmoderhals- eller brystkarcinom in situ, der er blevet skåret ud eller afsluttet resekteret uden bevis eller gentagelse.
10. Positiv HBV-, HCV- eller HIV-virusscreeningstest. Forsøgspersoner, der har modtaget meget effektiv behandling for HCV, der har vist negative virale titere i mindst 6 måneder efter seponering af behandlingen, vil blive anset for at have en negativ HCV-screeningstest
11. Nyresygdom forbundet med andre lidelser end FSGS, som er aktiv eller har betydelig risiko for at udvikle sig i løbet af undersøgelsen.
12. Lidelser, der er forbundet med FSGS læsioner.
13. Bevis på tuberkulose.
14. Bevis på leversygdom med undtagelse af, at isoleret INR-stigning i fravær af andre signifikante leverenzym-abnormiteter forklares ved antikoagulantbehandling (f.eks. warfarin)
15. Hæmatologiske abnormiteter som følger: Hb <8 g/dL, blodplader <50.000, ANC <1000 celler/µL) ved baseline.
16. QTcF større end 450 msek.
17. Anamnese med alkohol eller ulovligt stofmisbrug eller lithium, pamidronat og interferon. Rekreativ brug af cannabis er ikke udelukket, hvor det er lovligt.
18. Anamnese med gastrointestinale tilstande, der kan interferere med overholdelse af undersøgelsesmedicin.
19. Kendt overfølsomhed over for CCX140-B eller inaktive ingredienser i CCX140-B-tabletterne (inklusive mikrokrystallinsk cellulose, stivelse, crospovidon, magnesiumstearat eller siliciumdioxid).
20. Anamnese eller tilstedeværelse af anden systemisk lidelse end FSGS, der kræver eller forventes at kræve systemiske glukokortikoider eller immunmodulatorer under undersøgelsen; topiske eller inhalerede glukokortikoider og immunmodulatorer er ikke udelukket.
21. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand eller sygdom, som efter investigatorens mening kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko for undersøgelsesdeltagelse.
22. Personer, der tager stærke CYP3A4-inducere eller stærke CYP3A4-hæmmere inden for to uger før screening.

23. Personer, der tager lithium eller interferon; personer, der tager ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS) kronisk (intermitterende, dvs. lejlighedsvis NSAID mod smerter eller feber frarådes, men er ikke udelukket).

    -