Studie CCX140-B u subjektů s FSGS

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18–75 let
2. UPCR ≥ 1 g proteinu/g kreatininu (nebo při 113 mg.mmol) při screeningu
3. Diagnostika FSGS na základě renální biopsie nebo vysoce rizikové genetické varianty
4. Diagnostika jedné z primárních FSGS na základě charakteristické histopatologie, anamnézy a klinického průběhu nebo FSGS sekundární ke genetickým variantám spojeným se zvýšeným rizikem nebo závažností.
5. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >30 ml/min/1,73 m2
6. Klinicky stabilní krevní tlak nesmí překročit 145/95 mmHg
7. Blokátory RAAS musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a předpokládá se, že zůstanou stabilní do 12. týdne, pokud nejsou nutné úpravy pro léčbu hypertenze.
8. Imunosupresivní nebo imunomodulační léčba musí být stabilní alespoň 4 týdny před screeningem a předpokládá se, že zůstane stabilní do 12. týdne studie
9. Glukokortikoidy musí být stabilní alespoň 4 týdny před screeningem a předpokládá se, že zůstanou stabilní do 12. týdne studie.
10. Obě pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během poslední dávky studovaného léku a alespoň 3 měsíce po ní.
11. Subjekty musí být ochotny a schopny poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu.
12. Zkoušející musí subjekty posoudit, zda jsou jinak vhodné pro studii. -

Kritéria vyloučení:

1. Těhotná nebo kojící
2. Historie transplantace orgánů
3. Na čekací listině na transplantaci orgánu nebo na předpokládanou transplantaci orgánu do 6 měsíců od screeningu
4. Anti-CD20 monoklonální protilátky do 20 měsíců od screeningu jsou vyloučené. Subjekty, které používaly monoklonální protilátky proti CD20 před týdnem 20, mohou mít potvrzenou obnovu populace CD20+ B buněk do normálního rozmezí
5. Plazmaferéza do 12 týdnů od screeningu
6. BMI ≥40
7. Účast v jakékoli klinické studii hodnoceného produktu během 12 týdnů nebo 5 poločasů screeningu
8. V současné době na dialýze nebo pravděpodobně bude vyžadovat dialýzu během zaslepené léčebné fáze studie.
9. Anamnéza nebo přítomnost jakékoli formy rakoviny během 5 let od screeningu s výjimkou karcinomu z vyříznutých bazocelulárních nebo dlaždicobuněčných karcinomů nebo karcinomu in situ, jako je karcinom děložního čípku nebo prsu in situ, který byl vyříznut nebo kompletně resekován bez důkazů nebo recidivy.
10. Pozitivní screeningový test viru HBV, HCV nebo HIV. Subjekty, které podstoupily vysoce účinnou léčbu HCV a prokázaly, že mají negativní virové titry po dobu nejméně 6 měsíců po přerušení léčby, budou považovány za osoby s negativním screeningovým testem na HCV
11. Renální onemocnění spojené s poruchami jinými než FSGS, které je aktivní nebo má významné riziko progrese v průběhu studie.
12. Poruchy, které jsou spojeny s FSGS lézemi.
13. Důkazy tuberkulózy.
14. Důkaz onemocnění jater s výjimkou, že izolované zvýšení INR v nepřítomnosti jiných významných abnormalit jaterních enzymů je vysvětleno antikoagulační terapií (např. warfarin)
15. Hematologické abnormality: Hb < 8 g/dl, krevní destičky < 50 000, ANC < 1 000 buněk/µl) na začátku.
16. QTcF větší než 450 ms.
17. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog nebo lithia, pamidronátu a interferonu. Tam, kde je legální, není vyloučeno rekreační užívání konopí.
18. Anamnéza gastrointestinálních stavů, které mohou interferovat s dodržováním studijní medikace.
19. Známá přecitlivělost na CCX140-B nebo neaktivní složky tablet CCX140-B (včetně mikrokrystalické celulózy, škrobu, krospovidonu, stearanu hořečnatého nebo oxidu křemičitého).
20. Anamnéza nebo přítomnost systémové poruchy jiné než FSGS, která vyžaduje nebo se očekává, že bude vyžadovat systémové glukokortikoidy nebo imunitní modulátory během studie; topické nebo inhalační glukokortikoidy a imunitní modulátory nejsou vyloučeny.
21. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu nebo nemoci, které podle názoru zkoušejícího mohou vystavit subjekt nepřijatelnému riziku pro účast ve studii.
22. Subjekty užívající silné induktory CYP3A4 nebo silné inhibitory CYP3A4 během dvou týdnů před screeningem.

23. Subjekty užívající lithium nebo interferon; subjekty užívající nesteroidní protizánětlivá činidla (NSAIDS) chronicky (intermitentní, tj. příležitostné NSAID na bolest nebo horečku se nedoporučuje, ale není vyloučeno).

    -