Un estudio de CCX140-B en sujetos con GEFS

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 75 años
2. UPCR ≥ 1 g de proteína/g de creatinina (o a 113 mg.mmol) en la selección
3. Diagnóstico de GFS basado en biopsia renal o variante genética de alto riesgo
4. Diagnóstico de una GEFS primaria basada en características histopatológicas, antecedentes médicos y curso clínico o GEFS secundaria a variantes genéticas asociadas con mayor riesgo o gravedad.
5. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >30 ml/min/1,73 m2
6. Presión arterial clínicamente estable que no exceda 145/95 mmHg
7. Los bloqueadores de RAAS deben ser estables durante al menos 4 semanas antes de la selección y se prevé que permanezcan estables hasta la semana 12, a menos que se requieran ajustes para el tratamiento de la hipertensión.
8. La terapia inmunosupresora o inmunomoduladora debe ser estable durante al menos 4 semanas antes de la selección y debe permanecer estable durante la semana 12 del estudio.
9. Los glucocorticoides deben ser estables durante al menos 4 semanas antes de la selección y se prevé que permanezcan estables hasta la semana 12 del estudio.
10. Ambos sexos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo.
12. El investigador debe juzgar que los sujetos son aptos para el estudio. -

Criterio de exclusión:

1. embarazada o amamantando
2. Historia del trasplante de órganos.
3. En una lista de espera de trasplante de órganos o trasplante de órgano anticipado dentro de los 6 meses posteriores a la selección
4. Los anticuerpos monoclonales anti-CD20 dentro de los 20 meses posteriores a la selección son excluyentes. Los sujetos que usaron anticuerpos monoclonales anti CD20 antes de la semana 20 están permitidos con una recuperación confirmada de la población de células B CD20+ dentro del rango normal
5. Plasmaféresis dentro de las 12 semanas posteriores a la selección
6. IMC ≥40
7. Participación en cualquier estudio clínico de un producto en investigación dentro de las 12 semanas o 5 semividas posteriores a la selección
8. Actualmente en diálisis o es probable que requiera diálisis durante la fase de tratamiento ciego del estudio.
9. Antecedentes o presencia de cualquier forma de cáncer dentro de los 5 años posteriores a la selección, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas extirpado o carcinoma in situ, como el carcinoma de cuello uterino o de mama in situ, que se extirpó o se resecó por completo sin evidencia o recurrencia.
10. Prueba de detección viral positiva para VHB, VHC o VIH. Se considerará que los sujetos que han recibido una terapia altamente eficaz para el VHC que han demostrado tener títulos virales negativos durante al menos 6 meses después de la interrupción del tratamiento, tienen una prueba de detección del VHC negativa.
11. Enfermedad renal asociada con trastornos distintos de la GEFS que esté activa o tenga un riesgo significativo de progresar durante el transcurso del estudio.
12. Trastornos que se asocian con lesiones de GEFS.
13. Evidencia de tuberculosis.
14. Evidencia de enfermedad hepática con la excepción de que la elevación aislada del INR en ausencia de otras anomalías significativas de las enzimas hepáticas se explica por el tratamiento anticoagulante (p. warfarina)
15. Anomalías hematológicas de la siguiente manera: Hb <8 g/dL, plaquetas <50 000, ANC <1000 células/µL) al inicio del estudio.
16. QTcF superior a 450 mseg.
17. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas ilícitas o de litio, pamidronato e interferón. El uso recreativo del cannabis no está excluido donde sea legal.
18. Antecedentes de afecciones gastrointestinales que puedan interferir con el cumplimiento de la medicación del estudio.
19. Hipersensibilidad conocida a CCX140-B o ingredientes inactivos de las tabletas CCX140-B (incluyendo celulosa microcristalina, almidón, crospovidona, estearato de magnesio o dióxido de silicio).
20. Antecedentes o presencia de un trastorno sistémico distinto de la GEFS que requiera, o se espere que requiera, glucocorticoides sistémicos o inmunomoduladores durante el estudio; No se excluyen los glucocorticoides tópicos o inhalados y los inmunomoduladores.
21. Antecedentes o presencia de cualquier afección médica o enfermedad que, en opinión del investigador, pueda poner al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en el estudio.
22. Sujetos que toman inductores potentes de CYP3A4 o inhibidores potentes de CYP3A4 en las dos semanas anteriores a la selección.

23. Sujetos que toman litio o interferón; sujetos que toman agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE) de forma crónica (se desaconseja, pero no se excluye, intermitente, es decir, AINE ocasional para el dolor o la fiebre).

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