Een studie van CCX140-B bij proefpersonen met FSGS

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18-75 jaar
2. UPCR ≥ 1 g eiwit/g creatinine (of bij 113 mg.mmol) bij screening
3. Diagnose van FSGS op basis van nierbiopsie of genetische variant met hoog risico
4. Diagnose van een van de primaire FSGS op basis van kenmerkende histopathologie, medische geschiedenis en klinisch beloop of FSGS secundair aan genetische varianten geassocieerd met verhoogd risico of ernst.
5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >30 ml/min/1,73 m2
6. Klinisch stabiele bloeddruk mag niet hoger zijn dan 145/95 mmHg
7. RAAS-blokkers moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn en zullen naar verwachting tot en met week 12 stabiel blijven, tenzij aanpassingen nodig zijn voor de behandeling van hypertensie.
8. Immunosuppressieve of immunomodulerende therapie moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn en naar verwachting stabiel blijven tot en met onderzoeksweek 12
9. Glucocorticoïden moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn en zullen naar verwachting stabiel blijven tot en met studieweek 12.
10. Beide geslachten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan protocolvereisten.
12. Proefpersonen moeten door de onderzoeker worden beoordeeld als anderszins geschikt voor het onderzoek. -

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding
2. Geschiedenis van orgaantransplantatie
3. Op een wachtlijst voor orgaantransplantatie of te verwachten orgaantransplantatie binnen 6 maanden na screening
4. Anti-CD20 monoklonale antilichamen binnen 20 maanden na screening zijn uitgesloten. Proefpersonen die vóór week 20 monoklonale anti-CD20-antilichamen hebben gebruikt, zijn toegestaan ​​met bevestigd herstel van de CD20+ B-celpopulatie tot binnen het normale bereik
5. Plasmaferese binnen 12 weken na screening
6. BMI ≥40
7. Deelname aan een klinische studie van een onderzoeksproduct binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden na screening
8. Wordt momenteel gedialyseerd of heeft waarschijnlijk dialyse nodig tijdens de geblindeerde behandelingsfase van het onderzoek.
9. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van enige vorm van kanker binnen 5 jaar na screening, behalve weggesneden basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ zoals cervicaal of borstcarcinoom in situ dat is weggesneden of volledig gereseceerd zonder bewijs of recidief.
10. Positieve HBV-, HCV- of HIV-virusscreeningstest. Proefpersonen die een zeer effectieve therapie voor HCV hebben gekregen waarvan is aangetoond dat ze gedurende ten minste 6 maanden na stopzetting van de behandeling negatieve virale titers hebben, worden geacht een negatieve HCV-screeningstest te hebben ondergaan.
11. Nierziekte geassocieerd met andere aandoeningen dan FSGS die actief is of een aanzienlijk risico heeft om te vorderen in de loop van het onderzoek.
12. Aandoeningen die verband houden met FSGS-laesies.
13. Bewijs van tuberculose.
14. Bewijs van een leveraandoening, behalve dat geïsoleerde INR-verhoging in afwezigheid van andere significante leverenzymafwijkingen wordt verklaard door antistollingstherapie (bijv. warfarine)
15. Hematologische afwijkingen als volgt: Hb <8 g/dL, bloedplaatjes <50.000, ANC <1000 cellen/µL) bij baseline.
16. QTcF groter dan 450 msec.
17. Geschiedenis van alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik of van lithium, pamidronaat en interferon. Recreatief gebruik van cannabis is niet uitgesloten waar het legaal is.
18. Geschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen die de therapietrouw van de studie kunnen verstoren.
19. Bekende overgevoeligheid voor CCX140-B of inactieve ingrediënten van de CCX140-B-tabletten (inclusief microkristallijne cellulose, zetmeel, crospovidon, magnesiumstearaat of siliciumdioxide).
20. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een andere systemische aandoening dan FSGS die tijdens het onderzoek systemische glucocorticoïden of immuunmodulatoren vereist of naar verwachting zal vereisen; Lokale of geïnhaleerde glucocorticoïden en immuunmodulatoren zijn niet uitgesloten.
21. Geschiedenis of aanwezigheid van een medische aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico kan geven voor deelname aan het onderzoek.
22. Proefpersonen die sterke CYP3A4-inductoren of sterke CYP3A4-remmers gebruiken binnen twee weken voorafgaand aan de screening.

23. Proefpersonen die lithium of interferon gebruiken; personen die chronisch niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's) gebruiken (intermitterende, d.w.z. af en toe NSAID's voor pijn of koorts wordt afgeraden, maar wordt niet uitgesloten).

    -