Studio di DSP-7888 in pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS)

Criterio di inclusione:

[Solo per la fase 1 parte]

• Pazienti con diagnosi di MDS secondo la quarta edizione della classificazione dell'OMS o della classificazione FAB, ad eccezione di quelli con leucemia mielomonocitica cronica (CMML) o anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione (RAEB-t)
• - Pazienti con un punteggio IPSS (International Prognostic Scoring System) di ≧ 1,5 al momento dell'arruolamento o pazienti con un punteggio IPSS <1,5 che richiedono un trattamento aggiuntivo alla terapia di supporto secondo l'opinione dello sperimentatore o del subinvestigatore.
• Pazienti che potranno essere ricoverati dalla dose iniziale di DSP-7888 fino alla fine dell'osservazione della dose post-iniziale (ai pazienti può essere consentito un pernottamento temporaneo durante il ricovero).

[Solo per la fase 2 parte]

• Pazienti con diagnosi di MDS secondo la quarta edizione della classificazione dell'OMS o la classificazione FAB
• Pazienti con punteggio IPSS ≧ 1,5 all'arruolamento o pazienti con punteggio IPSS < 1,5 con mieloblasti ≧ 5%
• Pazienti che hanno ricevuto almeno un ciclo di terapia con azacitidina

[Per entrambe le parti Fase 1 e 2]

• Pazienti con una conta dei globuli bianchi periferici di ≦12.000/mm3 entro 4 settimane (28 giorni) prima dell'arruolamento (sulla base dei dati più recenti durante il periodo se sono disponibili più dati)
• Pazienti di età ≧20 anni al momento del consenso informato
• Pazienti che hanno fornito di persona il consenso volontario scritto a partecipare a questo studio dopo aver ricevuto e compreso appieno le informazioni su questo studio, inclusi gli obiettivi dello studio, i contenuti, le azioni e gli effetti farmacologici previsti e i rischi prevedibili
• Pazienti con un punteggio PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2 al momento dell'arruolamento
• Pazienti con un'aspettativa di vita di ≧ 3 mesi (90 giorni)
• Pazienti per i quali non sono attualmente disponibili terapie standard, compresi i trattamenti di trapianto come il trapianto allogenico di cellule staminali
• Pazienti con antigene leucocitario umano (HLA) di tipo HLA-A*24:02 o HLA-A*02:01/06

• Pazienti con adeguate funzioni degli organi principali che soddisfano i seguenti criteri sulla base dei dati di laboratorio entro 4 settimane (28 giorni) prima dell'arruolamento (se sono disponibili più dati, i dati più recenti durante il periodo)

  • Creatinina sierica: ≦ 2 volte il limite superiore del range normale del sito di studio (ULN)
  • Bilirubina totale: ≦2 volte l'ULN
  • AST, ALT: ≦3 volte l'ULN
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione appropriata dal momento del consenso fino a 6 mesi (180 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco in studio per evitare la gravidanza
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (urina) entro 4 settimane (28 giorni) prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

• Pazienti con un prelievo secco sull'aspirazione del midollo osseo prima dell'arruolamento
• Pazienti con infezione di grado ≧ 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events, versione 4.0 (CTCAE v4.0)
• Pazienti con un risultato positivo del test per anticorpi HIV, antigene HBs o anticorpi HCV
• Pazienti con metastasi intracraniche sintomatiche o che richiedono trattamento
• Pazienti con tumori multipli attivi (tumori multipli sincroni o tumori multipli metacroni con un periodo libero da malattia di ≦ 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ, del carcinoma della mucosa o di altri carcinomi simili trattati curativamente con terapia locale)
• Pazienti che hanno avuto infarto del miocardio entro 6 mesi (180 giorni) prima dell'arruolamento
• Pazienti con malattie significative al momento dell'arruolamento che possono influenzare il trattamento in studio, come cardiopatie di classe funzionale III o IV della New York Heart Association (NYHA), aritmia di grado CTCAE v4.0 ≧ 3, angina pectoris, risultati anormali dell'elettrocardiogramma, polmonite interstiziale o fibrosi polmonare
• Pazienti con complicanze incontrollabili
• Pazienti con emorragia di grado CTCAE v4.0 ≧2
• Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

• Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti entro il periodo specificato prima dell'arruolamento:

  • Chirurgia, radioterapia, chemioterapia (inclusi farmaci a bersaglio molecolare): 4 settimane (28 giorni)
  • Immunosoppressori, preparazioni di citochine (escluso G-CSF): 4 settimane (28 giorni)
  • Terapia endocrina, immunoterapia (compresa la terapia del modificatore della risposta biologica): 2 settimane (14 giorni)
• Donne incinte o che allattano
• Pazienti con malattia autoimmune concomitante o una storia di malattia autoimmune cronica o ricorrente o pazienti che richiedono una terapia steroidea sistemica a lungo termine (esclusa la terapia somministrata su base PRN)
• Pazienti con qualsiasi effetto avverso in corso di grado CTCAE v4.0 ≧ 2 del trattamento precedente (escluse alopecia e flebite)
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale o farmaco in studio post-marketing entro 4 settimane (28 giorni) prima dell'arruolamento
• Pazienti con una storia di allergia a prodotti farmaceutici oleosi
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza DSP-7888, qualsiasi altro peptide WT1 o immunoterapia WT1
• Pazienti inappropriati per la partecipazione allo studio per altri motivi secondo l'opinione dello sperimentatore o del subinvestigatore