Studio per valutare la farmacocinetica della guaifenesina negli adulti e negli adolescenti

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età ≥ 12 e < 18 anni o di età ≥ 18 e < 55 anni.

   Tutte le donne in età fertile dovevano utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili per i periodi di tempo specificati:

   1. Dispositivo intrauterino (IUD) in atto da almeno 3 mesi prima del Giorno 1 del Periodo 1 fino a 30 giorni dopo il completamento dello studio (Giorno 1 del Periodo 2).
   2. Metodo di barriera (preservativo o diaframma) con spermicida per almeno 7 giorni prima dello screening fino a 30 giorni dopo il completamento dello studio (Giorno 1 del Periodo 2)
   3. Contraccettivo ormonale stabile (orale, iniezione depo, cerotto transdermico o anello vaginale) per almeno 3 mesi prima del Giorno 1 del Periodo 1 fino a 30 giorni dopo il completamento dello studio (Giorno 1 del Periodo 2).

   Nota: l'astinenza (sessualmente inattiva) non era una forma accettabile di contraccezione; tuttavia, i soggetti di sesso femminile astinenti avrebbero potuto essere ammessi allo studio se avessero acconsentito e avessero firmato una dichiarazione secondo cui, una volta diventati sessualmente attivi, avrebbero usato un preservativo con spermicida da quel momento fino a 30 giorni dopo il completamento dello studio (Giorno 1 del Periodo 2).

   Le donne di età ≥ 18 anni non potenzialmente fertili devono essere state chirurgicamente sterili (legatura delle tube bilaterale con intervento chirurgico almeno 6 mesi prima del Giorno 1 del Periodo 1 o isterectomia e/o ovariectomia bilaterale almeno 3 mesi prima del Giorno 1 del Periodo 1) o post-menopausa ≥ 2 anni prima del Giorno 1 del Periodo 1. Deve essere stato ottenuto un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 miU/mL e registrato per qualsiasi donna in post-menopausa che abbia avuto le ultime mestruazioni < 2 anni prima del Giorno 1 del Periodo 1.

2. Test di gravidanza sulle urine negativo allo Screening e ad ogni Check-in per tutti i soggetti di sesso femminile.
3. Buono stato di salute generale come determinato dalla revisione dell'anamnesi, dell'esame fisico, delle misurazioni dei segni vitali (dopo 2 minuti di riposo in posizione seduta) e delle misurazioni cliniche di laboratorio da parte del PI.
4. Per soggetti di età ≥ 18 e < 55 anni, indice di massa corporea (BMI) da 19 a 29 kg/m2 inclusi. (BMI = peso (kg)/[altezza (m)]2).
5. I soggetti di età ≥ 12 e < 18 anni dovevano essere > 5° percentile e inferiori al 95° percentile per peso e BMI da ≥ 18 a ≤ 28 kg/m2 in base all'età e al sesso.
6. Non consumatori di tabacco, che non avevano utilizzato nicotina o prodotti contenenti nicotina per almeno 1 anno prima del Giorno 1 del Periodo 1.
7. Reperto negativo sui test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Screening delle urine negativo per droghe d'abuso e alcol allo Screening e ad ogni Check-in.
9. Probabile essere conforme e completare lo studio, e se < 18 anni di età avevano genitori o rappresentanti legalmente autorizzati probabilmente conformi ai requisiti dello studio, secondo il PI.
10. In grado di leggere, comprendere e firmare il consenso informato, dopo che la natura dello studio era stata spiegata, e aveva letto, firmato e datato un modulo di consenso informato/assenso approvato dall'IRB per i soggetti a partecipare allo studio. Inoltre, per i soggetti < 18 anni di età, uno o più genitori o uno o più rappresentanti legalmente autorizzati dovevano leggere, firmare e datare un modulo di consenso/assenso informato approvato dall'IRB per i soggetti < 18 anni di età per partecipare a lo studio.

11. I soggetti < 18 anni di età devono aver soddisfatto i seguenti requisiti a rischio:

    1. Frequenza - una storia di frequenti infezioni delle vie respiratorie superiori (URI) definite come > 4 infezioni all'anno per gli adolescenti di età compresa tra ≥ 12 e < 18 anni, E;
    2. Esposizione - Un altro membro della famiglia in casa che era malato di URI/raffreddore comune o un bambino della famiglia che frequentava la scuola materna o la scuola con ≥ 6 bambini nel gruppo, E;
    3. Affollamento - Maggiore di (>) 4 persone che vivono in casa o > 3 persone che dormono in una camera da letto.

Criteri di esclusione:

1. Anomalie clinicamente significative rilevate dall'anamnesi, dall'esame fisico, dalle misurazioni dei segni vitali, dai risultati dell'ECG o dai risultati clinici di laboratorio (come determinato dal PI), incluso un valore di emoglobina <12 gm/dL allo screening.
2. Donne in gravidanza o in allattamento.
3. Anamnesi di reazione di ipersensibilità alla guaifenesina o alla crema EMLA® (miscela eutettica di anestetico locale) o ai suoi componenti (lidocaina + prilocaina come anestetico locale).
4. Ricevimento di un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima del Giorno 1 del Periodo 1.
5. Dieta anormale (per qualsiasi motivo) durante i 30 giorni precedenti al Giorno 1 del Periodo 1.
6. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima del Giorno 1 del Periodo 1.
7. Donazione di plasma entro 14 giorni prima del Giorno 1 del Periodo 1.
8. L'uso noto o sospetto di droghe illecite (cioè oppiacei, barbiturici, marijuana, ecc. al.).
9. L'uso di qualsiasi farmaco su base cronica, ad eccezione dei contraccettivi ormonali per le donne in età fertile. Avrebbe dovuto essere previsto un adeguato periodo libero da farmaci per prescrizione o farmaci da banco per lavare via qualsiasi farmaco con emivita particolarmente lunga.
10. Alcolismo o abuso di medicinali o droghe negli ultimi due anni o consumo eccessivo di alcol (più di 10 unità a settimana) (una unità era definita come 5 once di vino, 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici (ad es. "liquori come gin, whisky o vodka, ecc. al.). Il soggetto non doveva sperimentare tolleranza, ritiro, uso compulsivo o problemi legati alla sostanza come complicazioni mediche, interruzione delle relazioni sociali e familiari, difficoltà professionali o finanziarie o problemi legali.
11. Consumo di pompelmo, pummelo, arancia di Siviglia o succo di pompelmo entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. I soggetti dovevano essere disposti ad astenersi dal consumare uno qualsiasi di questi prodotti durante lo studio.
12. Relativo a persone coinvolte direttamente o indirettamente nella conduzione di questo studio (ovvero PI, sub-ricercatori, coordinatori dello studio, altro personale dello studio, dipendenti di Reckitt Benckiser e le famiglie di ciascuno).

Criteri di esclusione del soggetto al momento del check-in

1. Qualsiasi cambiamento significativo rispetto allo screening nell'anamnesi, nell'anamnesi farmacologica, nel consumo di alcol o nell'uso di tabacco/nicotina, secondo l'opinione del PI.
2. Segnala qualsiasi induttore enzimatico noto, inibitore enzimatico o esposizione cronica segnalata a induttori enzimatici come solventi per vernici o pesticidi dopo lo screening, a meno che non sia approvato da Reckitt Benckiser.
3. Segnala qualsiasi altra prescrizione o farmaco da banco o rimedio a base di erbe dopo lo screening (ad eccezione di contraccettivi a basso dosaggio, multivitaminici e/o integratori di fluoro) a meno che non sia consentito da Reckitt Benckiser.
4. Se femmina, un test di gravidanza sulle urine positivo.
5. Aveva una malattia acuta dopo lo screening, a meno che non fosse consentito da Reckitt Benckiser.