- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03803540
Trapianto di microbiota fecale per il trattamento della steatoepatite non alcolica (FMT-NASH)
Trapianto di microbiota fecale per il trattamento della steatoepatite non alcolica, uno studio pilota.
Il microbiota umano è l'insieme dei microrganismi che, in modo simbiotico, coesistono e si sviluppano nelle diverse superfici (pelle e mucose) del corpo umano. Si stima che sia composto da circa 10^14 batteri e altre forme di vita unicellulari. Il tratto gastrointestinale (GI) è l'organo in cui il microbiota raggiunge la sua massima complessità, influenzando le sue attività metaboliche in diversi organi e sistemi umani.
Il microbiota umano svolge un ruolo in molteplici funzioni omeostatiche e fisiologiche, tra cui il metabolismo energetico e intermedio, le normali risposte immunitarie e persino lo sviluppo intestinale appropriato e il funzionamento del sistema nervoso. Dato il suo apporto vascolare, il fegato svolge ruoli importanti nel metabolismo e nelle funzioni immunologiche. Riceve il 70% dell'afflusso di sangue attraverso la vena porta che trasporta tutti i prodotti metabolici derivati dal microbiota gastrointestinale.
La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è la causa più comune di malattia epatica cronica nei paesi sviluppati (con una prevalenza stimata intorno al 25-40% degli adulti) e si prevede che il carico di malattia aumenterà nel prossimo futuro. Questa condizione può progredire attraverso uno spettro di danno epatico progressivo a steatoepatite non alcolica (NASH), fibrosi epatica, cirrosi e cancro al fegato. Circa il 20-30% dei pazienti con NAFLD sviluppa NASH, con un tasso inferiore che progredisce ulteriormente verso la fibrosi e la cirrosi. Attualmente, non esiste un trattamento farmacologico o interventistico approvato per la gestione di questa malattia così diffusa, a parte i cambiamenti nello stile di vita che mirano alla perdita di peso.
Lo scopo del presente studio pilota è valutare l'efficacia e la sicurezza della manipolazione del microbiota mediante trapianto di microbiota fecale nel trattamento di pazienti con NASH.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Spagna, 28222
- Puerta de Hierro University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Indice di Massa Corporea > 30 Kg/m^2
- Evidenza istologica di NASH (mediante biopsia epatica percutanea ottenuta nei sei mesi precedenti) definita come almeno 1 punto in ciascuna categoria di NAFLD Activity Score con uno stadio di fibrosi compreso tra 0 e 3.
- Punteggio globale di attività NAFLD >= 4 punti
- Per i pazienti con fibrosi in stadio 0 o 1, il punteggio di attività NAFLD deve essere >= 5 punti e devono avere una delle seguenti comorbidità: sindrome metabolica, diabete mellito di tipo 2 o Homeostasis Model Assessment - Insulin Resistance (HOMA-IR) > 6.
Criteri di esclusione:
- Pazienti impossibilitati o non disposti a prestare il consenso informato
- Pazienti che partecipano attivamente a un altro studio clinico o protocollo sperimentale
- Cirrosi epatica: elastografia transitoria > 20 kilopascal o evidenza istologica di essa (fibrosi di grado 4)
- Consumo alcolico superiore a 14 g/settimana nelle donne o 21 g/settimana negli uomini
- Qualsiasi comorbilità epatica significativa: epatite virale cronica attiva, malattia colestatica, emocromatosi o malattia di Wilson
- Infezione da HIV
- Trapianto di fegato
- Carcinoma epatocellulare
- Donne durante la gravidanza o l'allattamento
- Trombosi portale
- Ipertensione portale non cirrotica
- Varici gastroesofagee
- Precedente intervento di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale (escluse appendicectomia e colecistectomia)
- Precedente trapianto di microbiota fecale
- Malattia renale o cardiaca cronica significativa
- Aspettativa di vita inferiore a due anni
- Uso cronico di farmaci steatogeni
- Uso cronico di immunosoppressori
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Trapianto di microbiota fecale
Il microbiota fecale congelato da donatore sano magro verrà somministrato tramite infusione duodenale in un'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore
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Trapianto di microbiota fecale tramite infusione duodenale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia (risoluzione istologica della NASH definita come scomparsa a palloncino con o senza persistenza di una minima infiammazione lobulillare e nessuna progressione dello stadio della fibrosi)
Lasso di tempo: 72 settimane
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Verranno prelevati due campioni di biopsia epatica (uno pre-FMT e il secondo 72 settimane dopo FMT).
La risoluzione della NASH è definita come la scomparsa in mongolfiera con o senza persistenza di una minima infiammazione lobulillare e nessuna progressione dello stadio della fibrosi.
Il punteggio di attività NAFLD è la scala istologica che verrà utilizzata.
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72 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza (comparsa di eventi avversi correlati al trapianto di microbiota fecale)
Lasso di tempo: 72 settimane
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La comparsa di eventi avversi correlati al trapianto di microbiota fecale verrà registrata durante il follow-up di 72 settimane.
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72 settimane
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Composizione del microbiota (cambiamenti nel profilo di diversità del microbiota correlati al trapianto di microbiota fecale tramite analisi 16S rRNA)
Lasso di tempo: 72 settimane
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Cambiamenti nel profilo di diversità del microbiota correlati alla procedura di trapianto di microbiota fecale.
Le tecniche di sequenziamento del 16S rRNA saranno applicate su campioni fecali.
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72 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FMT-NASH
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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