Studio per valutare l'effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di SPD422 (Anagrelide cloridrato) in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti che hanno fornito, firmato personalmente e datato il consenso informato a partecipare allo studio, in conformità con la linea guida E6 (1996) della Conferenza internazionale sull'armonizzazione per la buona pratica clinica e le normative applicabili, prima di completare qualsiasi procedura relativa allo studio.
• Età 18-45 anni inclusi al momento del consenso. La data della firma del consenso informato è definita come l'inizio del Periodo di Screening. Tale criterio di inclusione sarà valutato solo alla Visita di Screening.
• Maschio, o femmina non incinta, non in allattamento che accetta di rispettare tutti i requisiti contraccettivi applicabili del protocollo o femmine in età non fertile. Una donna in età non fertile (definita come una donna in post-menopausa [amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi], che ha subito un'isterectomia, legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale.
• Valutazione medica soddisfacente senza risultati anomali clinicamente significativi o rilevanti come determinato da anamnesi medica/chirurgica, esame obiettivo, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni e valutazione clinica di laboratorio (ematologia, biochimica, funzione tiroidea e analisi delle urine) che potrebbero interferire con la partecipazione o la capacità del partecipante di completare lo studio come valutato dallo sperimentatore.
• Comprensione, capacità e volontà di rispettare pienamente le procedure e le restrizioni dello studio.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) inclusi; valutato solo alla visita di screening.
• In grado di deglutire (più capsule o compresse contemporaneamente o consecutivamente in 1 volta) tutto il prodotto sperimentale.
• Sano come determinato dallo sperimentatore sulla base delle valutazioni di screening.

Criteri di esclusione:

• Malattie o condizioni attuali o ricorrenti (ad esempio: condizioni cardiovascolari, renali, epatiche, gastrointestinali, neoplastiche o di altro tipo) che potrebbero influenzare l'assorbimento, l'azione o la disposizione di omeprazolo o anagrelide o dei suoi metaboliti, o potrebbero influenzare le valutazioni cliniche o le valutazioni cliniche di laboratorio .
• Anamnesi attuale o rilevante di malattia fisica o psichiatrica, qualsiasi disturbo medico che possa richiedere un trattamento o rendere improbabile che il partecipante soddisfi pienamente i requisiti dello studio o completi lo studio, o qualsiasi condizione che presenti un rischio eccessivo dal prodotto sperimentale o dalle procedure dello studio .
• Malattia significativa, a giudizio dello sperimentatore, entro le 2 settimane dalla somministrazione della prima dose del prodotto sperimentale.
• Uso di qualsiasi farmaco (inclusi farmaci da prescrizione, da banco, a base di erbe, multivitaminici, contraccettivi orali e altri trattamenti contraccettivi ormonali o preparazioni omeopatiche) nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio o durante lo studio fino al giorno 9 ( è consentito l'uso occasionale di paracetamolo).
• Trattamento con qualsiasi agente noto che altera gli enzimi epatici e/o P450, inclusi induttori o inibitori del CYP1A2 entro 30 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale. Ciò include: Forte inibitore-ciprofloxacina, enoxacina, fluvoxamina e zafirlukast; Moderato inibitore- methoxsalen, mexiletina e contraccettivi orali; Induttore moderato- fenitoina, rifampicina, ritonavir, fumo, teriflunomide; Induttore-lansoprazolo

• Una storia di una delle seguenti condizioni mediche:

  1. Storia di precedente soppressione del midollo osseo.
  2. Storia di ipersensibilità al prodotto sperimentale.
  3. Storia di reazioni ematologiche avverse (come neutropenia, trombocitopenia, anemia) a qualsiasi farmaco.
  4. Storia di ipotensione ortostatica o sincope sintomatica o clinicamente significativa, come valutato dallo sperimentatore.
  5. Storia di ipertensione controllata o non controllata o pressione arteriosa sistolica maggiore o uguale a (>=) 140 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione arteriosa diastolica >= 90 mmHg alla visita di screening o al giorno -1.
  6. Il partecipante ha una storia di disturbo convulsivo.
  7. Anamnesi o presenza di anomalie cardiache strutturali note, sincope, problemi di conduzione cardiaca (intervallo PR maggiore di (>) 220 millisecondi (ms), blocco cardiaco di secondo o terzo grado, blocco di branca [eccetto blocco di branca destro congenito] o prolungata intervallo QTc) o eventi cardiaci correlati all'esercizio.
  8. Storia di abuso di alcol o altre sostanze nell'ultimo anno.

• Il consumo di alcol di un partecipante che soddisfa uno dei seguenti requisiti: (Nota: un'unità alcolica=1 birra [12 once {oz}]=1 vino [5 once]=1 liquore [1,5 once])

  1. - Ha consumato alcol nei 2 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale.
  2. Partecipanti di sesso maschile che consumano più di 3 unità di alcol al giorno.
  3. Partecipanti di sesso femminile che consumano più di 2 unità di alcol al giorno.
• Risultati positivi del test di screening per alcol, droghe d'abuso o gravidanza (solo donne in età fertile) alla visita di screening o al giorno -1.
• Uno screening positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG) o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV).
• Uso di tabacco in qualsiasi forma (da fumo o da masticare) o di altri prodotti contenenti nicotina in qualsiasi forma (gomme, cerotti) nei 30 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale e durante la permanenza presso il CRC.
• Un test positivo per la cotinina nelle urine >= 50 nanogrammi per millilitro (ng/mL) alla visita di screening o al giorno -1.
• Consumo di routine di più di 2 unità di caffeina al giorno o partecipanti che soffrono di mal di testa da astinenza da caffeina o hanno una storia di mal di testa da astinenza da caffeina. (Un'unità di caffeina è contenuta nei seguenti articoli: una tazza di caffè da 6 once, due lattine di cola da 12 once, una tazza di tè da 12 once e tre tavolette di cioccolato da 1 oz. Il caffè decaffeinato, il tè o la cola non sono considerati contenenti caffeina.)
• Consumo di pompelmo, arance di Siviglia e/o prodotti contenenti questi elementi entro 7 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.
• Donazione di sangue o emoderivati ​​(ovuli, plasma o piastrine) entro 60 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.
• Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta ai prodotti sperimentali (anagrelide o omeprazolo) o composti strettamente correlati o a uno qualsiasi degli ingredienti indicati.

• Entro 30 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale:

  1. Aver utilizzato un prodotto sperimentale (se l'emivita di eliminazione è <6 giorni, altrimenti 5 emivite).
  2. Essere stati arruolati in uno studio clinico (inclusi studi sui vaccini) che, a parere dello sperimentatore, potrebbe avere un impatto su questo studio sponsorizzato da Shire.
• Precedente fallimento dello screening, partecipazione o iscrizione a questo studio.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.