Estudo para avaliar o efeito do omeprazol na farmacocinética do SPD422 (cloridrato de anagrelida) em participantes adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes que deram, assinaram pessoalmente e dataram o consentimento informado para participar do estudo, de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização das Diretrizes de Boas Práticas Clínicas E6 (1996) e regulamentos aplicáveis, antes de concluir quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
• Idade de 18 a 45 anos, inclusive, no momento do consentimento. A data de assinatura do consentimento informado é definida como o início do Período de Triagem. Este critério de inclusão será avaliado apenas na Visita de Triagem.
• Homem ou mulher não grávida e não lactante que concorda em cumprir quaisquer requisitos contraceptivos aplicáveis ​​do protocolo ou mulheres sem potencial para engravidar. Uma mulher sem potencial para engravidar (definida como uma mulher que está na pós-menopausa [amenorreia por pelo menos 12 meses consecutivos], foi submetida a histerectomia, laqueadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral.
• Avaliação médica satisfatória sem achados anormais clinicamente significativos ou relevantes, conforme determinado pelo histórico médico/cirúrgico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações e avaliação clínica laboratorial (hematologia, bioquímica, função da tireoide e urinálise) que possam interferir com a participação do participante ou capacidade de concluir o estudo conforme avaliado pelo investigador.
• Compreensão, capacidade e vontade de cumprir integralmente os procedimentos e restrições do estudo.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 30,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) inclusive; avaliados apenas na visita de triagem.
• Capaz de engolir (várias cápsulas ou comprimidos de uma só vez ou consecutivamente de uma só vez) todo o produto sob investigação.
• Saudável conforme determinado pelo investigador com base nas avaliações de triagem.

Critério de exclusão:

• Doença ou condições atuais ou recorrentes (exemplo: doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, gastrointestinais, malignas ou outras) que possam afetar a absorção, ação ou disposição de omeprazol ou anagrelida ou seus metabólitos, ou que possam afetar avaliações clínicas ou laboratoriais clínicas .
• Histórico atual ou relevante de doença física ou psiquiátrica, qualquer distúrbio médico que possa exigir tratamento ou tornar improvável que o participante cumpra totalmente os requisitos do estudo ou conclua o estudo, ou qualquer condição que apresente risco indevido do produto sob investigação ou dos procedimentos do estudo .
• Doença significativa, conforme julgado pelo investigador, dentro de 2 semanas após a administração da primeira dose do produto sob investigação.
• Uso de qualquer medicamento (incluindo prescrição, over-the-counter, ervas, multivitamínicos, contraceptivos orais e outros tratamentos anticoncepcionais hormonais ou preparações homeopáticas) nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou durante o estudo até o Dia 9 ( o uso ocasional de paracetamol é permitido).
• Tratamento com quaisquer agentes alteradores da enzima hepática e/ou P450 conhecidos, incluindo indutores ou inibidores de CYP1A2 dentro de 30 dias antes da primeira dose do produto sob investigação. Isso inclui: Inibidor forte - ciprofloxacina, enoxacina, fluvoxamina e zafirlucaste; Inibidor moderado - metoxsaleno, mexiletina e contraceptivos orais; Indutor moderado - fenitoína, rifampicina, ritonavir, tabagismo, teriflunomida; Indutor- lansoprazol

• Um histórico de qualquer uma das seguintes condições médicas:

  1. História de supressão anterior da medula óssea.
  2. Histórico de hipersensibilidade ao produto experimental.
  3. História de reação hematológica adversa (como neutropenia, trombocitopenia, anemia) a qualquer medicamento.
  4. História de hipotensão ortostática ou síncope sintomática ou clinicamente significativa, avaliada pelo investigador.
  5. História de hipertensão controlada ou não controlada ou pressão arterial sistólica maior ou igual a (>=) 140 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica >= 90 mmHg na visita de triagem ou dia -1.
  6. O participante tem qualquer histórico de transtorno convulsivo.
  7. História ou presença de anormalidades cardíacas estruturais conhecidas, síncope, problemas de condução cardíaca (intervalo PR maior que (>) 220 milissegundos (ms), bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, bloqueio de ramo [exceto bloqueio de ramo direito congênito] ou prolongado intervalo QTc) ou eventos cardíacos relacionados ao exercício.
  8. Histórico de abuso de álcool ou outras substâncias no último ano.

• O consumo de álcool de um participante que cumpre um dos seguintes: (Observação: uma unidade de álcool = 1 cerveja [12 onças {oz}] = 1 vinho [5 oz] = 1 licor [1,5 oz])

  1. Consumiu álcool nos 2 dias anteriores à primeira dose do produto experimental.
  2. Participantes do sexo masculino que consomem mais de 3 unidades de álcool por dia.
  3. Participantes do sexo feminino que consomem mais de 2 unidades de álcool por dia.
• Resultados positivos do teste de triagem para álcool, drogas de abuso ou gravidez (somente mulheres com potencial para engravidar) na visita de triagem ou no dia -1.
• Uma triagem de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positiva, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAG) ou triagem de anticorpos do vírus da hepatite C (HCV).
• Uso de tabaco em qualquer forma (fumar ou mascar) ou outros produtos que contenham nicotina em qualquer forma (goma, adesivo) nos 30 dias anteriores à primeira dose do produto experimental e durante a internação no CRC.
• Um teste positivo de cotinina na urina >= 50 Nano gramas por mililitro (ng/mL) na visita de triagem ou no dia -1.
• Consumo rotineiro de mais de 2 unidades de cafeína por dia ou participantes que experimentam dores de cabeça por abstinência de cafeína ou têm histórico de dores de cabeça por abstinência de cafeína. (Uma unidade de cafeína está contida nos seguintes itens: uma xícara de café de 6 onças, duas latas de cola de 12 onças, uma xícara de chá de 12 onças e três barras de chocolate de 1 onça. Café descafeinado, chá ou cola não são considerados como contendo cafeína.)
• Consumo de toranja, laranja de Sevilha e/ou produtos que contenham esses itens dentro de 7 dias antes da primeira dose do produto sob investigação.
• Doação de sangue ou hemoderivados (ovo, plasma ou plaquetas) até 60 dias antes da primeira dose do produto experimental.
• Intolerância conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade aos produtos sob investigação (anagrelida ou omeprazol) ou compostos intimamente relacionados, ou qualquer um dos ingredientes declarados.

• Dentro de 30 dias antes da primeira dose do produto experimental:

  1. Ter usado um produto experimental (se a meia-vida de eliminação for <6 dias, caso contrário, 5 meias-vidas).
  2. Foram inscritos em um estudo clínico (incluindo estudos de vacina) que, na opinião do investigador, pode impactar este estudo patrocinado pela Shire.
• Falha prévia na tela, participação ou inscrição neste estudo.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.