Studio di interazione farmacologica per EYP001 con Entecavir

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha fornito il consenso scritto
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni dello studio ed è probabile che completi lo studio come pianificato
• Il soggetto è in buona salute come ritenuto dallo sperimentatore, sulla base dei risultati a seguito di una valutazione medica, tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e singolo ECG
• Maschio o femmina, 18-60 anni compresi
• Indice di massa corporea 18,0-35,0 kg/m2, compreso. Il peso minimo è di 50 kg, il massimo è di 115 kg.

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare a questo studio se:

  1. È potenzialmente non fertile (definita come femmine con una legatura delle tube documentata, ovariectomia bilaterale o isterectomia) o in postmenopausa (definita come 12 mesi di amenorrea spontanea e livello di ormone follicolo-stimolante all'interno dell'intervallo di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa). Una donna in post-menopausa che riceve una terapia ormonale sostitutiva (HRT) diversa dai cerotti ormonali sostitutivi che è disposta a interrompere la terapia ormonale 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e accetta di rimanere fuori dalla terapia ormonale sostitutiva per la durata dello studio può essere ammissibile per la partecipazione allo studio . Una donna in post-menopausa che utilizza cerotti ormonali sostitutivi che è disposta a interrompere il cerotto 48 ore prima del check-in il giorno -1 e fino al completamento della sua visita di fine studio è idonea per la partecipazione allo studio
  2. È potenzialmente fertile e non è incinta o non allatta e desidera utilizzare una contraccezione adeguata dallo screening fino a 6 mesi dopo la visita di fine studio. Per contraccezione adeguata si intende un dispositivo intrauterino a base di solo progesterone combinato con almeno 1 delle seguenti forme di contraccezione: diaframma o cappuccio cervicale o preservativo. Inoltre, astinenza totale in accordo con lo stile di vita del partecipante. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici o postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
  3. È in età fertile e non è incinta o non sta allattando e sta assumendo la pillola contraccettiva orale combinata e disposta a interrompere la pillola contraccettiva orale combinata 7 giorni prima del check-in il giorno -1 e fino al completamento della sua visita di fine studio e utilizzo contraccezione adeguata dal giorno della cessazione. Una contraccezione adeguata è definita come un diaframma o un cappuccio cervicale insieme a un preservativo. Inoltre, è accettabile l'astinenza totale in accordo con lo stile di vita del partecipante. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
• Se maschio, il soggetto è chirurgicamente sterile o pratica le forme richieste di controllo delle nascite fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio. I maschi devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dal check-in fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio
• Il soggetto non usa nicotina o prodotti contenenti nicotina durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi al momento della visita pre-studio (screening) o previsto durante la conduzione dello studio o ha una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo negli ultimi 5 anni.
• Il soggetto ha una storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, confonderebbe gli obiettivi o i risultati dello studio o rappresenterebbe un rischio aggiuntivo per il soggetto a causa della sua partecipazione allo studio
• Il soggetto ha una clearance della creatinina stimata di ≤ 80 ml/min sulla base dell'equazione di Cockcroft-Gault; i soggetti che hanno una clearance della creatinina effettiva o stimata entro il 10% di 80 ml/min possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
• Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), confermate da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana o donne che prevedono una gravidanza. - Uomini le cui partner femminili sono incinte o stanno pianificando una gravidanza dalla data dello screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio
• Anomalie o malattie clinicamente significative cardiovascolari, respiratorie, scheletriche, renali, gastrointestinali, ematologiche, epatiche, immunologiche, neurologiche, endocrine, genitourinarie o qualsiasi altra malattia medica determinata dallo sperimentatore o dal Monitor medico dello Sponsor
• - Il soggetto ha una storia di malignità ad eccezione del carcinoma basocellulare completamente asportato o del carcinoma a cellule squamose della pelle
• Il soggetto è privo o ha scarso accesso venoso periferico
• Risultato positivo dello screening per la sierologia dell'epatite B, dell'epatite C e/o dell'HIV
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe gli obiettivi dello studio o il benessere del soggetto o impedirebbe al soggetto di soddisfare i requisiti dello studio
• Reperti ECG anomali clinicamente significativi. In particolare, una storia o una storia familiare di sindrome del QT prolungato (p. es., torsioni di punta) o morte cardiaca improvvisa.
• ECG con PR >220 ms, QRS >120 ms, QTcF >450 ms, come valutato dall'ECG a 12 derivazioni alla visita di screening
• - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante o una perdita di sangue clinicamente significativa o una donazione elettiva di sangue di volume significativo (ad es. >500 ml) entro 60 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio; >1 unità di plasma entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
• Valori anormali di frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, temperatura o pressione arteriosa al di fuori del range normale (valutati in posizione semi-sdraiata o sdraiata dopo 5 minuti di riposo). È consentita una misurazione ripetuta dopo altri 5 minuti di riposo
• Evidenza di infezione attiva
• - Riluttanza ad astenersi dall'alcol per almeno 48 ore prima del giorno 1 fino alla fine dello studio
• Anamnesi di assunzione regolare di alcol >7 unità a settimana di alcol per le femmine e >14 unità a settimana per i maschi (una unità è definita come 10 g di alcol) entro 3 mesi dalla visita di screening
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe d'abuso il giorno -1 o il giorno 9 al momento del check-in prima dell'inizio dei periodi di reclusione.
• L'uso di farmaci concomitanti, inclusi prescrizione, farmaci da banco e farmaci a base di erbe (come l'erba di San Giovanni [Hypericum perforatum]) (ad eccezione di cerotti HRT, pillole contraccettive orali combinate e Progesterone IUD) entro 30 giorni prima del primo la dose del farmaco in studio è esclusa, a meno che non sia approvata dal Medical Monitor dello Sponsor. È consentito l'uso occasionale di ibuprofene/paracetamolo (acetaminofene).
• Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 90 giorni prima del farmaco oggetto dello studio pianificato
• - Il soggetto ha una storia di significative* allergie multiple e/o gravi
• Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti di EYP001a e/o ETV
• Risultati anomali di laboratorio di biochimica o ematologia ottenuti allo screening determinati clinicamente significativi dallo sperimentatore. Lo screening di ALT, AST, GGT, albumina e bilirubina totale deve rientrare nei valori normali. La creatina chinasi > 1,5 x ULN è esclusiva
• Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi altro motivo.