- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04043689
Effetti terapeutici della stimolazione a corrente alternativa transcranica (tACS) nell'emianopsia post-ictus cronica (HEMIANOTACS)
Sfondo: Il deficit del campo visivo più comune dopo le lesioni retro-chiasmatiche è l'emianopsia omonima (HH), definita come l'impossibilità di vedere l'emisfero visivo controlesionale senza danno oculare. L'HH colpisce tra 90.000 e 120.000 nuovi casi all'anno negli Stati Uniti e in Europa L'HH è stato riportato nel 30% dei pazienti dopo un ictus (National Audit Office) (in Francia, con 130.000 ictus all'anno, 39.000 pazienti con HH). Nonostante il declino di 30 anni, le tecniche di riabilitazione hanno un basso livello di evidenza della loro efficacia e poche sono utilizzate nella pratica clinica di routine in Francia.
La stimolazione transcranica a corrente alternata (tACS) è un metodo di stimolazione a corrente alternativa in grado di modulare l'attività neurale imponendo un'attività oscillatoria locale.
Uno studio osservazionale sulla tACS occipitale in pazienti con lesioni del nervo ottico ha mostrato un aumento delle dimensioni del campo visivo, della potenza e della sincronia alfa occipitale. Due studi tACS transorbitali hanno mostrato miglioramenti visivi e compensazioni per attività oscillatoria anormalmente debole mediante risincronizzazione temporale. Il nostro team ha dimostrato un ruolo della stimolazione cerebrale non invasiva nei campi oculari frontali dell'emisfero destro sull'attività oscillatoria corticale beta-alta (~ 30 Hz), migliorando la percezione visiva di entrambi gli emicampi e la sincronia fronto-parietale dell'emisfero destro.
Obbiettivo:
Questo progetto mira a confrontare, sulla stessa popolazione di pazienti, due strategie di stimolazione tACS, con l'obiettivo di aumentare l'orientamento dell'attenzione verso l'emicampo visivo cieco e quindi la rilevazione visiva di stimoli in questo emicampo. .
Per questo, il team di ricerca valuterà da un lato una stimolazione occipitale (V1-IPS) controlaterale alla lesione, ad una frequenza alfa (10 Hz), che induce la desincronizzazione dell'emisfero controlaterale con l'obiettivo di migliorare la percezione visiva di bersagli nell'emicampo visivo cieco. lo studio confronterà questo intervento con una stimolazione della regione frontale (FEF) dell'emisfero destro ad alta frequenza beta (30 Hz), che ha mostrato effetti di facilitazione dell'orientamento attenzionale endogeno ed esogeno. Le due strategie precedenti saranno confrontate con una sessione di stimolazione tACS placebo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo:
Concentrandosi su attività percettive di basso livello ed esplorazioni robuste e controllate con coorti di medie dimensioni, diversi studi hanno mostrato effetti tACS correlati all'attività oscillatoria e alla sincronia interregionale.
Ad esempio, in soggetti sani, la tACS occipitale ha mostrato un aumento della potenza alfa posteriore dopo la tACS alfa (10-14 Hz). A frequenze più elevate, il tACS a 60 Hz ha mostrato una riduzione sostenuta della soglia di sensibilità al contrasto visivo . Due studi nel 2014 hanno anche mostrato la seguente stimolazione tACS a 40 Hz delle regioni del cervello occipitale o parietale in esseri umani sani, sostenuta dipendente dalla sincronia delle reti di banda gamma interemisferica posteriore e gli effetti di modulazione della percezione del bersaglio in movimento Molto recentemente, uno studio sulla stimolazione tACS occipitale a 10 Hz accoppiato con risonanza magnetica funzionale La registrazione di immagini (fMRI) ha mostrato effetti diffusi che probabilmente indicano la sincronizzazione occipito-parieto-temporale durante la fase ritardata degli effetti.
Tra gli studi sui pazienti, uno studio osservazionale sulla tACS occipitale incontrollata in pazienti con lesioni del nervo ottico ha mostrato un miglioramento dell'acuità visiva e delle dimensioni del campo visivo, accompagnato da un aumento della potenza e della sincronia alfa occipitale mirando alle regioni periorbitali; Più recentemente, uno studio in doppio cieco, multicentrico e controllato in pazienti con lesioni del nervo ottico ha mostrato, con sessioni giornaliere di tACS transorbitale della durata di 10 settimane, un aumento sostenuto (2,5%) delle dimensioni del campo visivo rispetto al placebo di stimolazione.
Questo progetto mira a confrontare, sulla stessa popolazione di pazienti, due strategie di stimolazione tACS, con l'obiettivo di aumentare l'orientamento dell'attenzione verso l'emicampo visivo cieco e quindi la rilevazione visiva di stimoli in questo emicampo. .
Per questo, lo studio valuterà da un lato una stimolazione occipitale (V1-IPS) controlaterale alla lesione, ad una frequenza alfa (10 Hz), che induce la desincronizzazione dell'emisfero controlaterale con l'obiettivo di migliorare la percezione visiva di bersagli nell'emicampo visivo cieco. Questo intervento verrà confrontato con una stimolazione della regione frontale (FEF) dell'emisfero destro ad alta frequenza beta (30 Hz), che ha mostrato effetti di facilitazione dell'orientamento attenzionale endogeno ed esogeno. Le due strategie precedenti saranno confrontate con una sessione di stimolazione tACS placebo.
L'obiettivo generale di questo progetto è quello di modulare la percezione visiva in pazienti con HH in fase cronica utilizzando la stimolazione AC transcranica. Lo scopo dello studio è valutare gli effetti comportamentali della stimolazione tACS della rete fronto-parietale destra (FEF-IPS) e della regione occipitale e parieto-occipitale (V1-IPS), controlaterale alla lesione, sulla percezione visiva in condizioni statiche e cinetiche perimetria. Verranno quantificati gli effetti della stimolazione di questi due bersagli sull'attività cerebrale mediante elettrofisiologia (EEG). L'ipotesi è che la tACS, aumentando la connettività funzionale (sincronismo di fase alla frequenza erogata durante la stimolazione), permetta di modulare la soglia di percezione visiva.
Nello specifico, l'ipotesi è che una singola sessione di stimolazione tACS a 30 Hz della corteccia frontale destra (intorno al FEF destro) aumenti la sincronia fronto-parietale all'interno dell'emisfero destro dei pazienti con lesioni cerebrali acquisite responsabili di HH cronico, migliorando così la statica e campo visivo cinetico nei primi 30 minuti dopo la stimolazione. Il team di ricercatori ipotizza anche che una singola sessione di stimolazione tACS sulla corteccia occipitale e parietale posteriore controlaterale alla lesione (intorno alla regione V1) di pazienti con lesioni cerebrali acquisite responsabili di HH cronico migliorerà il campo visivo nei primi 30 minuti post -stimolazione, ma questo miglioramento sarà minore rispetto al miglioramento causato dalla stimolazione del FEF destro, che potrebbe essere accompagnato da una temporanea diminuzione della percezione visiva dei bersagli sull'emicampo visivo sano.
Metodi:
Studio monocentrico comparativo randomizzato controllato, cross-over e in cieco, popolazione maggiore (n = 18), lesione cerebrale acquisita responsabile di emianopsia omonima, fase cronica di accidente cerebrovascolare (tra 3 mesi e 5 anni di evoluzione) e coorte (n = 18) soggetti sani non trattati con tACS per ottenere dati normativi da campi visivi, neuroimaging (MRI) ed elettroencefalografia (EEG)
- Ogni paziente o ogni volontario sano avrà una visita di inclusione comprendente perimetria visiva statica e cinetica, registrazioni EEG, test cognitivi, questionario e risonanza magnetica cerebrale.
- Quindi, ogni paziente avrà 3 visite, incluso un primo periodo di valutazione (perimetria ed EEG) quindi una sessione di stimolazione (tACS attiva frontale destra o tACS attiva controlesionale occipito-parietale o tACS placebo) quindi un secondo tempo di valutazione (EEG, perimetria, e test di lettura)
Discussione:
Il team di ricercatori prevede un aumento immediato e significativo delle dimensioni del campo visivo e migliori capacità di rilevamento visivo dei pazienti trattati con stimolazione tACS attiva sulla lesione della regione frontale destra (FEF) e/o della regione occipitale controlaterale (V1-IPS)
Il progetto contribuirà allo sviluppo di un trattamento innovativo per migliorare la qualità della vita dei pazienti con lesioni cerebrali HH, che ad oggi mancano di opzioni terapeutiche efficaci.
TACS è una tecnica facilmente accessibile e facilmente applicabile nella pratica clinica su larga scala. Insieme al monitoraggio EEG, è l'unico che consente una manipolazione efficiente e sicura dell'attività oscillatoria e della sincronicità interregionale.
L'interesse per questi nuovi metodi di stimolazione cerebrale non invasiva che guidano la plasticità cerebrale, nell'ictus (130.000 nuovi casi/anno) o nel trauma cranico è molto importante. Le implicazioni scientifiche, cliniche e tecnologiche sono importanti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
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Paris, Francia, 75013
- GH Pitié Salpêtrière
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Paziente di età pari o superiore a 18 anni
- Paziente con emianopsia laterale omonima con lesione cerebrale acquisita da almeno 3 mesi e al massimo 5 anni dopo ictus ischemico, ematoma cerebrale
- Paziente in grado di comprendere il francese sia oralmente che per iscritto
- Paziente che dà il consenso libero, informato e scritto
- Assenza di una malattia neurologica che interferisce con il superamento dei test
Criteri di non inclusione:
- Pazienti sottoposti a misura di tutela legale (tutela della giustizia, tutela e amministrazione fiduciaria, adulti protetti)
- Gravi disturbi oftalmologici preesistenti (consulto oftalmico prima dell'inclusione) difetti preesistenti del campo visivo, acuità visiva monoculare inferiore a 5/10, gravi disturbi oculomotori
- Controindicazione di tACS e/o risonanza magnetica (pacemaker o defibrillatore impiantabile, elettrodi intracranici o altro impianto intracranico, anomalie della volta cranica rivolte verso gli elettrodi di stimolazione (placche, protesi, cranio scoperto)
- Donne incinte e madri che allattano
- Reclutamento in altri studi interventistici per la durata della partecipazione.
- Non iscrizione ad un regime previdenziale (escluso AME) o non beneficiario di tale regime
I criteri di inclusione dei partecipanti sani sono i seguenti:
- Soggetto sano di età pari o superiore a 18 anni
- Soggetto sano in grado di comprendere il francese sia oralmente che per iscritto
- Soggetto sano che ha prestato consenso libero ed informato e scrive
I criteri di non inclusione dei partecipanti sani sono i seguenti:
- Gravi disturbi neurologici, psichiatrici, fisici o oftalmologici che interferiscono con il normale svolgimento dei test e dei compiti di studio
- Controindicazione alla risonanza magnetica (pacemaker o defibrillatore impiantabile, elettrodi intracranici o altri impianti intracranici, anomalie della volta cranica opposta agli elettrodi di stimolazione (placche, protesi, cranio scoperto)
- Reclutamento in altri studi interventistici per la durata della partecipazione.
- Donne incinte e madri che allattano
- Non iscrizione ad un regime previdenziale (escluso AME) o non beneficiario di tale regime
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: stimolazione tACS della regione frontale destra
Stimolazione tACS attiva della regione frontale destra (intorno al FEF destro, elettrodo EEG FC2) ad alta frequenza beta (30 Hz) con l'obiettivo di allenare visibilmente le registrazioni EEG, l'attività oscillatoria frontale e la sincronia fronto-parietale destra (FEF-IPS , o tra gli elettrodi FC2 e P4) nella banda beta alta (~ 30 Hz) che facilita l'orientamento attenzionale e la percezione visiva nei due semicampi visivi, ma più in particolare i bersagli presenti nel campo visivo cieco.
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Questo è uno studio in cieco randomizzato controllato comparativo monocentrico e cross-over. L'ordine delle condizioni di stimolazione sarà randomizzato: (tACS frontale destro / tACS occipitale / tACS PLACEBO). Le 3 condizioni di stimolazione saranno eseguite con un periodo di wash-out di almeno 1 settimana. In questo studio ogni paziente sarà il proprio controllo |
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Comparatore attivo: stimolazione tACS della regione occipito-parietale
Stimolazione tACS attiva della regione controlesionale posteriore occipito-parietale (intorno all'IPS destro, elettrodo EEG P4), ad una frequenza alfa (10 Hz) che indurrà sulle registrazioni EEG un drive oscillatorio nella banda alfa (~ 10Hz) e un aumento della sincronia in questa banda di frequenza sul lobo occipitale e parietale posteriore stimolato (elettrodi EEG P4 e 02), ma anche, per fenomeni transcallosali push-and-pull, un effetto di desincronizzazione dell'area occipitale e parietale posteriore controlaterale (elettrodi EEG P3 e 01), che faciliterà l'orientamento dell'attenzione e il rilevamento del bersaglio nel campo visivo cieco.
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Questo è uno studio in cieco randomizzato controllato comparativo monocentrico e cross-over. L'ordine delle condizioni di stimolazione sarà randomizzato: (tACS frontale destro / tACS occipitale / tACS PLACEBO). Le 3 condizioni di stimolazione saranno eseguite con un periodo di wash-out di almeno 1 settimana. In questo studio ogni paziente sarà il proprio controllo |
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Comparatore fittizio: Stimolazione TACS del frontale destro (FEF)
. Stimolazione condizionale TACS del frontale destro (FEF) ad alta frequenza beta (30 Hz) per la metà dei pazienti e della corteccia occipitale unilaterale (destra/sinistra) ad una frequenza alfa (10 Hz) per l'altra metà.
Questa condizione controllerà i possibili effetti placebo della stimolazione tACS ei potenziali effetti del miglioramento del campo visivo con la ripetizione dei test perimetrici.
Questa condizione verificherà anche la mancanza di cambiamenti nell'attività del ritmo cerebrale nel caso di un'applicazione senza corrente elettrica efficace.
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Questo è uno studio in cieco randomizzato controllato comparativo monocentrico e cross-over. L'ordine delle condizioni di stimolazione sarà randomizzato: (tACS frontale destro / tACS occipitale / tACS PLACEBO). Le 3 condizioni di stimolazione saranno eseguite con un periodo di wash-out di almeno 1 settimana. In questo studio ogni paziente sarà il proprio controllo |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare l'effetto immediato di una singola sessione tACS sulla dimensione del campo visivo statico dei pazienti con HH in fase cronica
Lasso di tempo: Subito dopo l'intervento
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Per valutare l'effetto immediato di una singola sessione tACS, in due diverse condizioni di stimolazione tACS (stimolazione frontale destra (FEF, Frontal Eye Fields) e stimolazione occipito-parietale controlaterale alla lesione (V1-IPS, corteccia visiva primaria e solco intraparietale o solco intra-parietale) sulla dimensione del campo visivo statico dei pazienti con HH in fase cronica
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Subito dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Zaehle T, Rach S, Herrmann CS. Transcranial alternating current stimulation enhances individual alpha activity in human EEG. PLoS One. 2010 Nov 1;5(11):e13766. doi: 10.1371/journal.pone.0013766.
- Sahraie A. Induced visual sensitivity changes in chronic hemianopia. Curr Opin Neurol. 2007 Dec;20(6):661-6. doi: 10.1097/WCO.0b013e3282f1c70f.
- Schuett S, Dauner R, Zihl J. Line bisection in unilateral homonymous visual field defects. Cortex. 2011 Jan;47(1):47-52. doi: 10.1016/j.cortex.2010.01.008. Epub 2010 Jan 28.
- Sergeeva EG, Henrich-Noack P, Bola M, Sabel BA. Brain-state-dependent non-invasive brain stimulation and functional priming: a hypothesis. Front Hum Neurosci. 2014 Nov 5;8:899. doi: 10.3389/fnhum.2014.00899. eCollection 2014. No abstract available.
- Sabel BA, Fedorov AB, Naue N, Borrmann A, Herrmann C, Gall C. Non-invasive alternating current stimulation improves vision in optic neuropathy. Restor Neurol Neurosci. 2011;29(6):493-505. doi: 10.3233/RNN-2011-0624.
- Helfrich RF, Knepper H, Nolte G, Struber D, Rach S, Herrmann CS, Schneider TR, Engel AK. Selective modulation of interhemispheric functional connectivity by HD-tACS shapes perception. PLoS Biol. 2014 Dec 30;12(12):e1002031. doi: 10.1371/journal.pbio.1002031. eCollection 2014 Dec.
- Alekseichuk I, Diers K, Paulus W, Antal A. Transcranial electrical stimulation of the occipital cortex during visual perception modifies the magnitude of BOLD activity: A combined tES-fMRI approach. Neuroimage. 2016 Oct 15;140:110-7. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.11.034. Epub 2015 Nov 23.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP 190051
- 2019-A00501-56 (Altro identificatore: N°IDRCB)
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