- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04156828
Copanlisib e chemioterapia combinata per il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario o del linfoma follicolare recidivato di grado 3b
Uno studio di fase I che valuta copanlisib in combinazione con R-GCD (gemcitabina, carboplatino, desametasone e rituximab) con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario e linfoma follicolare ad alto rischio
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
SCHEMA: Questo è uno studio di incremento della dose di copanlisib.
I pazienti ricevono copanlisib per via endovenosa (IV) e gemcitabina IV nei giorni 1 e 8, carboplatino IV e rituximab IV il giorno 1 e desametasone per via orale (PO) o EV 30-60 minuti prima della chemioterapia il giorno 1 o PO al mattino (AM ) e 30-60 minuti prima della chemioterapia nei giorni 2-4. I pazienti ricevono anche pegfilgrastim per via sottocutanea (SC) il giorno 8 o 9. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti fino a 1 anno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
I soggetti devono soddisfare uno dei seguenti criteri:
- DLBCL recidivato/refrattario confermato istologicamente o linfoma follicolare di grado 3b.
- Linfoma follicolare recidivato entro 2 anni dalla terapia primaria che includeva un anticorpo anti-CD20 in combinazione con la chemioterapia misurata dalla data dell'ultima dose di chemioterapia
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- L'esposizione precedente ad altri inibitori PI3K (eccetto copanlisib) è accettabile a condizione che non vi sia resistenza (resistenza definita come nessuna risposta [risposta definita come risposta parziale (PR) o CR] in qualsiasi momento durante la terapia) o malattia progressiva (PD) dopo qualsiasi risposta (PR/CR) o dopo malattia stabile entro 6 mesi dalla fine della terapia con un inibitore PI3K
- Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up e fornire il consenso informato scritto
- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere chirurgicamente sterili, essere in post-menopausa (secondo le linee guida istituzionali) o devono avere un test di gravidanza negativo entro 3 giorni prima del ciclo 1 giorno 1 e accettare di utilizzare una contraccezione accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di entrambi i farmaci oggetto dello studio. Gli uomini con potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non accettino di utilizzare una contraccezione accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di entrambi i farmaci in studio
- I pazienti devono ricevere almeno 2 cicli di terapia
- I pazienti dovrebbero avere una sopravvivenza attesa se non trattati di >= 90 giorni
- Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (< 3 x ULN per pazienti con sindrome di Gilbert-Meulengracht o per pazienti con colestasi dovuta ad adenopatie compressive dell'ilo epatico) (raccolti non più di 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio )
- Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per pazienti con coinvolgimento epatico da linfoma (raccolti non più di 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
- Lipasi =< 1,5 x ULN (raccolti non più di 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
- Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 30 ml/min/1,73 m^2 secondo la formula abbreviata Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (raccolti non più di 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio). Se non sul bersaglio, questa valutazione può essere ripetuta una volta dopo almeno 24 ore secondo la formula abbreviata MDRD o mediante campionamento di 24 ore. Se quest'ultimo risultato rientra nell'intervallo accettabile, può essere utilizzato invece per soddisfare i criteri di inclusione
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 e tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 x ULN. Il PT può essere utilizzato al posto dell'INR se =< 1,5 x ULN (raccolto non più di 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
- Conta piastrinica >= 75.000 /mm^3. Per i pazienti con infiltrazione midollare linfomatosa, conta piastrinica >= 50.000 /mm^3 (raccolte non più di 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
- Emoglobina (Hb) >= 8 g/dl (raccolti non più di 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio). La trasfusione di globuli rossi concentrati o l'eritropoietina non devono essere somministrate meno di 7 giorni prima della raccolta dell'esame
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3 (raccolti non più di 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio). Per i pazienti con infiltrazione midollare linfomatosa confermata, conta ANC >= 750/mm^3. I fattori di crescita mieloidi non devono essere somministrati meno di 7 giorni prima della raccolta dell'esame
Criteri di esclusione:
- Più di una precedente linea di terapia per DLBCL
- Più di una precedente linea di chemioimmunoterapia
- Precedente trattamento con copanlisib
- Evidenza documentata di resistenza al trattamento precedente con idelalisib o altri inibitori PI3K definita come: nessuna risposta (risposta definita come risposta parziale [PR] o risposta completa [CR]) in qualsiasi momento durante la terapia, o progressione (PD) dopo qualsiasi risposta (PR) /CR) o dopo malattia stabile entro 6 mesi dalla fine della terapia con un inibitore PI3K
- Trattamento precedente inclusa terapia sistemica o radioterapia entro 21 giorni dall'inizio dello studio
- Diabete mellito scarsamente controllato definito come emoglobina A1c > 8,5%
- Coinvolgimento linfomatoso noto del sistema nervoso centrale
- Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Tutti i pazienti devono essere sottoposti a screening per l'HIV fino a 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio utilizzando un esame del sangue per l'HIV secondo le normative locali
- Infezione da epatite B (HBV) o C (HCV). Tutti i pazienti devono essere sottoposti a screening per HBV e HCV fino a 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio utilizzando il pannello di laboratorio di routine del virus dell'epatite. I pazienti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) saranno idonei se sono negativi per l'acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV, questi pazienti devono ricevere una terapia antivirale profilattica. I pazienti positivi per l'anticorpo anti-HCV saranno idonei se negativi per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV
- Storia precedente o concomitante di tumori maligni entro 3 anni prima dello studio. Eventuali eccezioni oltre a quelle elencate di seguito devono essere approvate dal ricercatore principale:
- Carcinoma cervicale in situ
- Cancro della pelle non melanoma
- Carcinoma superficiale della vescica (Ta [tumore non invasivo], Tis [carcinoma in situ] e T1 [tumore che invade la lamina propria])
- Cancro alla prostata localizzato
- Infezioni attive, clinicamente gravi (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado 2)
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti nella formulazione.
- Proteinuria di >= grado 3 CTCAE valutata da una quantificazione delle proteine totali nelle urine di 24 ore (h) o stimata dal rapporto proteine urinarie:creatinina > 3,5 su un campione casuale di urine
- Tossicità irrisolta da terapia precedente superiore al grado 1 del National Cancer Institute (NCI)-CTCAE attribuita a qualsiasi terapia/procedura precedente escluse alopecia o neuropatia sensoriale. Diagnosi concomitante di feocromocitoma
- Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza eseguito al massimo 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e un risultato negativo deve essere documentato prima dell'inizio del trattamento
- Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione del risultato dello studio
- Insufficienza cardiaca congestizia > Classe 2 della New York Heart Association (NYHA).
- Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi)
- Infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'inizio del test del farmaco
- Ipertensione arteriosa incontrollata nonostante una gestione medica ottimale (secondo la valutazione dello sperimentatore)
- Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
- Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
- Infezioni attive, clinicamente gravi > grado 2 CTCAE
- Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci
- Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento >= grado 3 CTCAE entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
- Qualsiasi malattia o condizione medica che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza dei pazienti e la loro compliance allo studio
- Storia di aver ricevuto un midollo osseo allogenico o un trapianto di organi
- Terapia antiaritmica (sono consentiti i beta-bloccanti o la digossina)
- Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa (a giudizio dello sperimentatore) meno di 28 giorni prima dell'inizio del trattamento, biopsia aperta meno di 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
- Non è consentita la terapia sistemica continua con corticosteroidi a una dose giornaliera superiore a 15 mg di prednisone o equivalente. I pazienti possono utilizzare corticosteroidi topici o inalatori. La precedente terapia con corticosteroidi deve essere interrotta o ridotta alla dose consentita per almeno 7 giorni eseguendo lo screening tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI). Se un paziente è in terapia cronica con corticosteroidi, i corticosteroidi devono essere ridotti alla dose massima consentita prima dello screening. I pazienti possono utilizzare corticosteroidi topici o inalatori
- Uso di inibitori e induttori del CYP3A4. Copanlisib è metabolizzato principalmente dal CYP3A4. Pertanto, l'uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir e saquinavir) e di forti induttori del CYP3A4 (ad es. rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, erba di San Giovanni) non è consentito dal giorno -14 del ciclo 1 fino alla visita di follow-up di sicurezza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Trattamento (copanlisib, R-GCD)
I pazienti ricevono copanlisib IV e gemcitabina IV nei giorni 1 e 8, carboplatino IV e rituximab IV il giorno 1 e desametasone PO o EV 30-60 minuti prima della chemioterapia il giorno 1 e PO al mattino o 30-60 minuti prima della chemioterapia il giorni 2-4.
I pazienti ricevono anche pegfilgrastim SC il giorno 8 o 9. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato SC
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
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Valuterà la presenza di un DLT nel primo ciclo di trattamento La dose che stima la dose massima tollerata (MTD) sarà ottenuta utilizzando il metodo di rivalutazione continua (CRM).
Inoltre, la proporzione di DLT a ciascun livello di dose verrà riportata insieme alle stime finali della probabilità di DLT all'MTD sulla base del CRM insieme all'intervallo di confidenza del 95%.
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Fino a 21 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo 3 cicli di trattamento (ogni ciclo è di 21 giorni)
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Sarà definito dai criteri di Lugano utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC).
Verrà calcolato per i pazienti assegnati all'MTD e riportato insieme a un intervallo di confidenza binomiale esatto del 95%.
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Fino a 1 anno dopo 3 cicli di trattamento (ogni ciclo è di 21 giorni)
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Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo 3 cicli di trattamento (ogni ciclo è di 21 giorni)
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Sarà definito dai criteri di Lugano utilizzando PET/TC.
Verrà calcolato per i pazienti assegnati all'MTD e riportato insieme a un intervallo di confidenza binomiale esatto del 95%.
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Fino a 1 anno dopo 3 cicli di trattamento (ogni ciclo è di 21 giorni)
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Capacità di mobilizzare un numero adeguato di cellule staminali CD34+ per il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Per coloro che inizialmente avevano pianificato di consolidare il trattamento con un ASCT, valuterà la proporzione che è in grado di mobilizzare un numero adeguato di cellule staminali CD34+ per ASCT definito come >= 2 x 10^6 cellule CD34+/kg.
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Fino a 1 anno dopo il trattamento
|
Capacità di procedere con ASCT
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Valuterà anche la percentuale di pazienti che inizialmente avevano pianificato di consolidare il trattamento con ASCT che sono effettivamente in grado di farlo.
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Fino a 1 anno dopo il trattamento
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: A 1 anno
|
Valuterà anche la PFS a 1 anno di questa popolazione.
|
A 1 anno
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: A 1 anno
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Valuterà anche la OS a 1 anno di questa popolazione.
|
A 1 anno
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Cella di origine (COO)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Stratificherà i risultati in base al COO come determinato dall'algoritmo di Hans o dalla profilazione dell'espressione genica mediante nanostring.
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Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo il ciclo 3 giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
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Per classificare e classificare le tossicità verranno utilizzati i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 del National Cancer Institute.
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Fino a 28 giorni dopo il ciclo 3 giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ryan Lynch, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Attributi della malattia
- Linfoma
- Linfoma, follicolare
- Linfoma, cellule B
- Linfoma, a grandi cellule B, diffuso
- Ricorrenza
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori della proteasi
- Adiuvanti, immunologici
- Desametasone
- Desametasone acetato
- BB 1101
- Carboplatino
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Rituximab
- Lenograstim
- Anticorpi, monoclonali
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Gemcitabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- RG1005097
- NCI-2019-07286 (Identificatore di registro: NCI / CTRP)
- 10332 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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