- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04268719
Near Focus Intelligenza artificiale guidata da NBI per la diagnosi della malattia da reflusso gastro-esofageo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE) è una condizione cronica con sintomi che insorgono in seguito al reflusso del contenuto dello stomaco (Vakil et al., 2006). È suddiviso in quattro fenotipi: esofagite erosiva (EO), malattia da reflusso non erosivo (NERD), ipersensibilità da reflusso (RH), bruciore di stomaco funzionale (FH) (Nikaki, Woodland e Sifrim, 2016). La definizione di questi fenotipi si è evoluta con l'aggiunta di test diagnostici e metodi della loro interpretazione, il più recente è il Lyon Consensus Statement (Gyawali et al., 2018). La maggior parte dei pazienti che presentano sintomi indicativi di MRGE non presenta lesioni della mucosa osservate all'endoscopia (Nikaki, Woodland e Sifrim, 2016). Le complicanze della MRGE, come la stenosi peptica e l'esofago di Barrett, possono essere prontamente diagnosticate mediante WLE. La diagnosi di esofagite da reflusso con WLE a definizione standard è ben descritta nella classificazione di Los Angeles (LA) (Armstrong et al., 1996) e validata (Lundell et al., 1999) con i gradi LA C e D di conferma della MRGE (Gyawali et al., 2018). Inoltre, è stato dimostrato che l'AET aumenta con la classificazione LA da A a D (Lundell et al., 1999). Esiste, tuttavia, solo un modesto accordo tra osservatori tra i gradi LA (coefficiente Kappa 0,4), in particolare A e B. Inoltre, l'esofagite LA di grado A viene rilevata fino al 17,0% dei pazienti asintomatici (Nozu e Komiyama, 2008; Zagari et al., 2008). Una diagnosi di MRGE e decisioni per la chirurgia anti-reflusso non possono essere prese su questa base, imponendo il test del pH per confermare la MRGE.
Imaging a banda stretta
L'imaging della giunzione gastro-esofagea utilizzando l'oscilloscopio Olympus H260 ad alta definizione utilizzando la classificazione LA di GORD con WLE e NBI ha dimostrato un miglioramento della riproducibilità interosservatore complessiva se utilizzato in combinazione rispetto al solo WLE; k 0,62 vs 0,45 (<0,05) (Lee et al., 2007). Le caratteristiche identificate utilizzando l'ingrandimento digitale NBI alla giunzione squamo-colonnare nei casi di EO (n=41; LA grado A e B), NERD (n=36) e controlli (n=32) includono micro-erosioni (100% EO; 52,8% NERD; 23,3% controlli), aumento della vascolarizzazione (95,1% EO; 91,7% NERD; 36,7% controlli) e pattern a fossa circolare (4,9% EO; 5,6% NERD; 70% controlli). L'aumento della vascolarizzazione combinata con l'assenza di pattern a fossa rotonda distingue NERD dai controlli con sensibilità e specificità dell'86,1% e dell'83,3%. L'accordo tra osservatori in questo studio a centro singolo era buono per l'aumento della vascolarizzazione (k=0,95) e delle microerosioni (k=0,89) ma basso per lo schema a fossa (k=0,59) (Fock et al., 2009).
Le anse capillari intrapapillari (IPCL) sono capillari della mucosa che originano dalla vena sottomucosa alla papilla, di solito disposti in modo regolare a "punto" a circa 100 micrometri di distanza (Inoue, 2001). La visualizzazione degli IPCL esofagei con NBI è ben documentata e costituisce la base di una classificazione NBI per neoplasia squamosa (Inoue et al., 2015). I cambiamenti della morfologia dell'IPCL sono stati proposti nei pazienti studiati per NERD, in particolare la dilatazione e l'allungamento degli IPCL nei pazienti con NERD con ingrandimento NBI (Kato et al., 2006).
L'NBI con ingrandimento ottico per la diagnosi di GORD è stato valutato in 2 studi (Sharma et al., 2007; Lv et al., 2013). Sharma et al. hanno eseguito una prova di fattibilità con Olympus Q240Z con esame quadrantico dei 5 cm distali mediante WLE, quindi NBI in n=50 GORD (EO n=30; NERD n=20) e controlli (n=30). Simile a Fock et al, la presenza di microerosioni e ipervascolarizzazione era significativamente più alta tra GORD. Il numero IPCL e la morfologia della tortuosità, la dilatazione sono stati osservati significativamente di più nella GORD rispetto al controllo. Questi risultati erano coerenti nel confronto indipendente di EO e NERD rispetto ai controlli. Le soglie di analisi ROC per la migliore sensibilità e specificità (rispettivamente) per NERD erano massimo ipcl/campo 131 (90%, 70%), min 99 (85%, 70%) e media 117 (90%, 70%) (Sharma et al. ., 2007).
Lv et al hanno utilizzato l'Olympus GIF-H260Z per valutare NERD (n=40), EO (n=40), Barrett (n=40) e controlli sani (n=40). Il numero di IPCL, la morfologia (prolungata/dilatata/tortuosa), le microerosioni, il disegno a fossa circolare sopra o sotto l'SCJ, sono stati registrati come caratteristiche del reflusso. Differenze significative sono state riscontrate con un aumento del numero di IPCL, microerosioni, modelli di fosse non rotonde al di sotto dell'SCJ nei pazienti con GERD (NERD/EO e BE) rispetto ai controlli e meno microerosioni nei pazienti con NERD rispetto a RE (Lv et al., 2013).
La definizione di NERD in tutti gli studi fino ad oggi, tuttavia, è variabile e in gran parte basata sulla valutazione dei sintomi, sulla risposta al PPI e sull'assenza di lesioni della mucosa all'esame endoscopico senza standardizzazione mediante studi sul pH.
Intelligenza artificiale
Ad oggi esiste uno studio che valuta l'uso delle ANN nella previsione della GORD sulla base di 45 variabili tra cui dati demografici, anamnesi, stato di salute, punteggi dei sintomi. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a studi OGD, pH 24 eseguiti in quelli senza lesione della mucosa all'endoscopia: 103 pazienti GORD (62 con esofagite da reflusso e 41 con AET>5%) e n=56 pazienti FH GORD. L'ANN ha dimostrato un'accuratezza del 100% rispetto al 78% utilizzando l'analisi di regressione statistica convenzionale (Pace et al., 2005). Sebbene si tratti di risultati ottimistici, la percentuale di dati di addestramento e test utilizzati non è stata specificata ed è chiaramente giustificata un'ulteriore valutazione con set di dati più ampi. Ad oggi non esistono modelli di intelligenza artificiale basati su immagini per la diagnosi di GORD. L'apprendimento automatico con immagini endoscopiche è un percorso di grande interesse come descritto nella sezione 1.7.7, con IPCL come potenziale bersaglio, sulla base di precedenti studi di NBI per la diagnosi di GORD. Le CNN che coinvolgono il rilevamento e la morfologia dell'IPCL sono state recentemente segnalate nel contesto di uno studio pilota per la diagnosi assistita da computer del carcinoma a cellule squamose iniziali dell'esofago utilizzando la tecnologia di segmentazione con accuratezza corrispondente a endoscopisti esperti (Zhao et al., 2018). La tecnica di segmentazione dell'immagine di Adaptive Local Thresholding si è dimostrata utile nel rilevamento dei vasi nelle fotografie della retina, rendendola una tecnica interessante per gli IPCL (Jiang e Mojon, 2003).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, SE5 9RS
- Shraddha Gulati
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Capacità di ritenzione e idoneo dal punto di vista medico per la gastroscopia
- Richiedere la gastroscopia secondo le attuali linee guida BSG per l'indagine sul reflusso acido/dispepsia
Criteri di esclusione:
- Impossibile dare il consenso informato
- Storia di chirurgia esofagea o gastrica
- Allergia all'inibitore della pompa protonica
- Esofago di Barrett noto/carcinoma esofageo/stenosi esofagea/dismotilità esofagea nota
- Ipertensione portale
- Pacemaker (BRAVO)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Malattia da reflusso gastroesofageo
Pazienti definiti affetti da GERD secondo il Lyon Consensus
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registrazione wireless della capsula del pH fino a 96 ore
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Reflusso non acido
Paziente escluso per MRGE come da Lyon Consensus
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registrazione wireless della capsula del pH fino a 96 ore
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per valutare i cambiamenti dell'ansa capillare intrapapillare (IPCL) secondari all'esposizione all'acido esofageo.
Lasso di tempo: 6 settimane dopo il completamento della registrazione del pH della capsula wireless
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Parametri degli IPCL: IPCL/regione di interesse, morfologia: lunghezza dell'IPCL, densità correlata all'esposizione all'acido esofageo
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6 settimane dopo il completamento della registrazione del pH della capsula wireless
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Sviluppare un modello di intelligenza artificiale accurato e affidabile per la diagnosi della malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo il completamento di tutta la raccolta dei dati
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I dati dei pazienti sono suddivisi in set di dati di addestramento/convalida e test per l'addestramento e il test del modello di apprendimento approfondito e assistito da computer
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3 mesi dopo il completamento di tutta la raccolta dei dati
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per esplorare i fattori che possono predire la risposta al trattamento.
Lasso di tempo: 6 settimane per includere i dati di risposta al trattamento antiacido
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Analisi statistica dei modelli per numero IPCL/ROI e caratteristiche morfologiche rispetto alla risposta a una sfida con farmaci antiacidi.
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6 settimane per includere i dati di risposta al trattamento antiacido
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lundell LR, Dent J, Bennett JR, Blum AL, Armstrong D, Galmiche JP, Johnson F, Hongo M, Richter JE, Spechler SJ, Tytgat GN, Wallin L. Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and functional correlates and further validation of the Los Angeles classification. Gut. 1999 Aug;45(2):172-80. doi: 10.1136/gut.45.2.172.
- Sharma P, Wani S, Bansal A, Hall S, Puli S, Mathur S, Rastogi A. A feasibility trial of narrow band imaging endoscopy in patients with gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):454-64; quiz 674. doi: 10.1053/j.gastro.2007.06.006. Epub 2007 Jun 8.
- Fock KM, Teo EK, Ang TL, Tan JY, Law NM. The utility of narrow band imaging in improving the endoscopic diagnosis of gastroesophageal reflux disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Jan;7(1):54-9. doi: 10.1016/j.cgh.2008.08.030. Epub 2008 Sep 3.
- Gyawali CP, Kahrilas PJ, Savarino E, Zerbib F, Mion F, Smout AJPM, Vaezi M, Sifrim D, Fox MR, Vela MF, Tutuian R, Tack J, Bredenoord AJ, Pandolfino J, Roman S. Modern diagnosis of GERD: the Lyon Consensus. Gut. 2018 Jul;67(7):1351-1362. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314722. Epub 2018 Feb 3.
- Vakil N, van Zanten SV, Kahrilas P, Dent J, Jones R; Global Consensus Group. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. Am J Gastroenterol. 2006 Aug;101(8):1900-20; quiz 1943. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00630.x.
- Nikaki K, Woodland P, Sifrim D. Adult and paediatric GERD: diagnosis, phenotypes and avoidance of excess treatments. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Sep;13(9):529-42. doi: 10.1038/nrgastro.2016.109. Epub 2016 Jul 27.
- Nozu T, Komiyama H. Clinical characteristics of asymptomatic esophagitis. J Gastroenterol. 2008;43(1):27-31. doi: 10.1007/s00535-007-2120-2. Epub 2008 Feb 24.
- Zagari RM, Fuccio L, Wallander MA, Johansson S, Fiocca R, Casanova S, Farahmand BY, Winchester CC, Roda E, Bazzoli F. Gastro-oesophageal reflux symptoms, oesophagitis and Barrett's oesophagus in the general population: the Loiano-Monghidoro study. Gut. 2008 Oct;57(10):1354-9. doi: 10.1136/gut.2007.145177. Epub 2008 Apr 18.
- Lee YC, Lin JT, Chiu HM, Liao WC, Chen CC, Tu CH, Tai CM, Chiang TH, Chiu YH, Wu MS, Wang HP. Intraobserver and interobserver consistency for grading esophagitis with narrow-band imaging. Gastrointest Endosc. 2007 Aug;66(2):230-6. doi: 10.1016/j.gie.2006.10.056.
- Inoue H, Kaga M, Ikeda H, Sato C, Sato H, Minami H, Santi EG, Hayee B, Eleftheriadis N. Magnification endoscopy in esophageal squamous cell carcinoma: a review of the intrapapillary capillary loop classification. Ann Gastroenterol. 2015 Jan-Mar;28(1):41-48.
- Kato M, Kaise M, Yonezawa J, Toyoizumi H, Yoshimura N, Yoshida Y, Kawamura M, Tajiri H. Magnifying endoscopy with narrow-band imaging achieves superior accuracy in the differential diagnosis of superficial gastric lesions identified with white-light endoscopy: a prospective study. Gastrointest Endosc. 2010 Sep;72(3):523-9. doi: 10.1016/j.gie.2010.04.041. Epub 2010 Jul 3.
- Lv J, Liu D, Ma SY, Zhang J. Investigation of relationships among gastroesophageal reflux disease subtypes using narrow band imaging magnifying endoscopy. World J Gastroenterol. 2013 Dec 7;19(45):8391-7. doi: 10.3748/wjg.v19.i45.8391.
- Pace F, Buscema M, Dominici P, Intraligi M, Baldi F, Cestari R, Passaretti S, Bianchi Porro G, Grossi E. Artificial neural networks are able to recognize gastro-oesophageal reflux disease patients solely on the basis of clinical data. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jun;17(6):605-10. doi: 10.1097/00042737-200506000-00003.
- Zhao YY, Xue DX, Wang YL, Zhang R, Sun B, Cai YP, Feng H, Cai Y, Xu JM. Computer-assisted diagnosis of early esophageal squamous cell carcinoma using narrow-band imaging magnifying endoscopy. Endoscopy. 2019 Apr;51(4):333-341. doi: 10.1055/a-0756-8754. Epub 2018 Nov 23.
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