- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04268719
Near Focus NBI-gesteuerte künstliche Intelligenz für die Diagnose der gastroösophagealen Refluxkrankheit
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) ist eine chronische Erkrankung mit Symptomen, die sekundär durch den Rückfluss von Mageninhalt entstehen (Vakil et al., 2006). Es wird in vier Phänotypen unterteilt: Erosive Ösophagitis (EO), nicht-erosive Refluxkrankheit (NERD), Reflux-Hypersensitivität (RH), funktionelles Sodbrennen (FH) (Nikaki, Woodland und Sifrim, 2016). Die Definition dieser Phänotypen hat sich durch das Hinzufügen diagnostischer Tests und Methoden zu ihrer Interpretation weiterentwickelt, die jüngste ist die Lyon Consensus Statement (Gyawali et al., 2018). Bei der Mehrheit der Patienten mit Symptomen, die auf GERD hindeuten, ist bei der Endoskopie keine Schleimhautläsion zu sehen (Nikaki, Woodland und Sifrim, 2016). Komplikationen von GERD, wie peptische Striktur und Barrett-Ösophagus, können leicht mit WLE diagnostiziert werden. Die Diagnose einer Refluxösophagitis mit Standard-Definition-WLE ist in der Los Angeles (LA)-Klassifikation (Armstrong et al., 1996) gut beschrieben und validiert (Lundell et al., 1999) mit LA-Graden C und D, die GORD bestätigen (Gyawali et al., 2018). Darüber hinaus wird gezeigt, dass AET mit LA-Klassifizierung A bis D zunimmt (Lundell et al., 1999). Zwischen den LA-Graden (Kappa-Koeffizient 0,4), insbesondere A und B, besteht jedoch nur eine bescheidene Übereinstimmung zwischen den Beobachtern. Darüber hinaus wird bei bis zu 17,0 % der asymptomatischen Patienten eine LA-Grad-A-Ösophagitis festgestellt (Nozu und Komiyama, 2008; Zagari et Al., 2008). Eine Diagnose von GORD und Entscheidungen für eine Anti-Reflux-Operation können auf dieser Grundlage nicht getroffen werden, sodass pH-Tests zur Bestätigung von GORD erforderlich sind.
Schmalbandbildgebung
Die Bildgebung des gastroösophagealen Übergangs mit dem hochauflösenden Olympus H260-Oszilloskop unter Verwendung der LA-Klassifikation von GORD mit WLE und NBI zeigte eine Verbesserung der gesamten Interobserver-Reproduzierbarkeit bei Verwendung in einer Kombination im Vergleich zu WLE allein; k 0,62 gegenüber 0,45 (< 0,05) (Lee et al., 2007). Zu den Merkmalen, die mit digitaler Vergrößerung NBI an der Plattenepithel-Kolumnar-Verbindung in Fällen von EO (n = 41; LA-Grad A und B), NERD (n = 36) und Kontrollen (n = 32) identifiziert wurden, gehören Mikroerosionen (100 % EO; 52,8 % NERD; 23,3 % Kontrollen), erhöhte Vaskularität (95,1 % EO; 91,7 % NERD; 36,7 % Kontrollen) und runde Grubenmuster (4,9 % EO; 5,6 % NERD; 70 % Kontrollen). Erhöhte Vaskularität in Kombination mit dem Fehlen eines runden Pit-Musters unterscheidet NERD von Kontrollen mit einer Sensitivität und Spezifität von 86,1 % und 83,3 %. Die Übereinstimmung zwischen den Beobachtern in dieser Single-Center-Studie war gut für erhöhte Vaskularität (k = 0,95) und Mikroerosionen (k = 0,89) aber niedrig für Lochmuster (k = 0,59) (Focket al., 2009).
Intrapapilläre Kapillarschleifen (IPCLs) sind Schleimhautkapillaren, die von der submukösen Vene zur Papille führen und normalerweise in einer regelmäßigen, „punktförmigen“ Art und Weise mit einem Abstand von etwa 100 Mikrometern angeordnet sind (Inoue, 2001). Die Visualisierung von ösophagealen IPCLs mit NBI ist gut dokumentiert und bildet die Grundlage einer NBI-Klassifikation für Plattenepithelkarzinome (Inoue et al., 2015). Bei Patienten, die auf NERD untersucht werden, wurden Veränderungen der IPCL-Morphologie vorgeschlagen, insbesondere Dilatation und Verlängerung von IPCLs bei Patienten mit NERD mit Vergrößerung NBI (Kato et al., 2006).
NBI mit optischer Vergrößerung für die Diagnose von GERD wurde in 2 Studien bewertet (Sharma et al., 2007; Lv et al., 2013). Sharma et al. führten eine Machbarkeitsstudie mit Olympus Q240Z mit quadrantischer Untersuchung der distalen 5 cm durch WLE und dann NBI bei n = 50 GORD (EO n = 30; NERD n = 20) und Kontrollen (n = 30) durch. Ähnlich wie bei Fock et al. war das Vorhandensein von Mikroerosionen und Hypervaskularität bei GORD signifikant höher. IPCL-Zahl und Morphologie der Tortuosität, Dilatation wurden bei GORD im Vergleich zur Kontrolle signifikant häufiger beobachtet. Diese Befunde waren im unabhängigen Vergleich von EO und NERD gegenüber Kontrollen konsistent. Die Schwellenwerte der ROC-Analyse für die beste Sensitivität bzw. Spezifität für NERD waren maximal ipcl/Feld 131 (90 %, 70 %), min 99 (85 %, 70 %) und durchschnittlich 117 (90 %, 70 %) (Sharma et al ., 2007).
Lv et al verwendeten den Olympus GIF-H260Z, um NERD (n=40), EO (n=40), Barrett (n=40) und gesunde Kontrollen (n=40) zu bewerten. IPCL-Nummer, Morphologie (verlängert/erweitert/gewunden), Mikroerosionen, Muster runder Vertiefungen über oder unter dem SCJ wurden als Merkmale des Refluxes aufgezeichnet. Signifikante Unterschiede wurden mit erhöhter IPCL-Zahl, Mikroerosionen, unrunden Vertiefungsmustern unterhalb des SCJ bei GERD-Patienten (NERD/EO und BE) im Vergleich zu Kontrollen und weniger Mikroerosionen bei NERD-Patienten im Vergleich zu RE gefunden (Lv et al., 2013).
Die Definition von NERD in allen bisherigen Studien ist jedoch unterschiedlich und basiert weitgehend auf der Symptombewertung, dem Ansprechen auf PPI und dem Fehlen von Schleimhautläsionen bei der endoskopischen Untersuchung ohne Standardisierung unter Verwendung von pH-Studien.
Künstliche Intelligenz
Bisher gibt es eine Studie, die die Verwendung von ANNs bei der Vorhersage von GERD auf der Grundlage von 45 Variablen bewertet, darunter Demografie, Krankengeschichte, Gesundheitszustand, Symptomwerte. Alle Patienten wurden OGD-24-pH-Studien unterzogen, die bei Patienten ohne Schleimhautläsion bei der Endoskopie durchgeführt wurden: 103 GORD-Patienten (62 mit Refluxösophagitis und 41 mit AET > 5 %) und n = 56 FH-Patienten mit GORD. Das ANN zeigte eine Genauigkeit von 100 % im Vergleich zu 78 % unter Verwendung herkömmlicher statistischer Regressionsanalyse (Pace et al., 2005). Obwohl dies optimistische Ergebnisse sind, wurde der Anteil der verwendeten Trainings- und Testdaten nicht angegeben, und eine weitere Auswertung mit größeren Datensätzen ist eindeutig gerechtfertigt. Bisher gibt es keine bildgesteuerten KI-Modelle für die Diagnose von GORD. Maschinelles Lernen mit endoskopischen Bildern ist ein Weg von großem Interesse, wie in Abschnitt 1.7.7 beschrieben, mit IPCLs als potenziellem Ziel, basierend auf früheren Studien von NBI für die Diagnose von GORD. CNNs mit IPCL-Erkennung und -Morphologie wurden kürzlich im Zusammenhang mit einer Pilotstudie zur computergestützten Diagnose von frühem Ösophagus-Plattenepithelkarzinom unter Verwendung von Segmentierungstechnologie mit Genauigkeitsübereinstimmung mit erfahrenen Endoskopikern berichtet (Zhao et al., 2018). Die Bildsegmentierungstechnik der Adaptive Local Thresholding hat sich als nützlich bei der Gefäßerkennung in Netzhautfotografien erwiesen, was sie zu einer attraktiven Technik für IPCLs macht (Jiang und Mojon, 2003).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
- Shraddha Gulati
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Aufnahmefähig und medizinisch geeignet für die Gastroskopie
- Erforderliche Gastroskopie nach aktuellen BSG-Leitlinien zur Abklärung von saurem Reflux/Dyspepsie
Ausschlusskriterien:
- Einverständniserklärung nicht möglich
- Vorgeschichte von Ösophagus- oder Magenoperationen
- Allergie gegen Protonenpumpenhemmer
- Bekannter Barrett-Ösophagus/Ösophaguskarzinom/Ösophagusstriktur/bekannte ösophageale Dysmotilität
- Portaler Bluthochdruck
- Herzschrittmacher (BRAVO)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Gastroösophageale Refluxkrankheit
Patienten mit GERD gemäß Lyon Consensus
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drahtlose pH-Kapselaufzeichnung für bis zu 96 Stunden
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Nicht-saurer Reflux
Patient wegen GERD gemäß Lyon Consensus ausgeschlossen
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drahtlose pH-Kapselaufzeichnung für bis zu 96 Stunden
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Um die Veränderungen der intrapapillären Kapillarschleife (IPCL) als Folge einer ösophagealen Säureexposition zu bewerten.
Zeitfenster: 6 Wochen nach Abschluss der drahtlosen Kapsel-pH-Aufzeichnung
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Parameter der IPCLs: IPCLs/Region of Interest, Morphologie: IPCL-Länge, -Dichte korreliert mit Ösophagussäureexposition
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6 Wochen nach Abschluss der drahtlosen Kapsel-pH-Aufzeichnung
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Entwicklung eines genauen und zuverlässigen künstlichen Intelligenzmodells für die Diagnose der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD)
Zeitfenster: 3 Monate nach Abschluss aller Datenerhebungen
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Aufgeteilte Patientendaten in Trainings-/Validierungs- und Testdatensatz für computergestütztes und Deep-Learning-Modelltraining und -tests
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3 Monate nach Abschluss aller Datenerhebungen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Untersuchung von Faktoren, die das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen können.
Zeitfenster: 6 Wochen, um Daten zum Ansprechen auf die Behandlung mit Antazida einzuschließen
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Statistische Analyse von Modellen für IPCL-Nummer/ROI und Morphologiemerkmale im Vergleich zur Reaktion auf eine Antacida-Medikamentenherausforderung.
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6 Wochen, um Daten zum Ansprechen auf die Behandlung mit Antazida einzuschließen
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lundell LR, Dent J, Bennett JR, Blum AL, Armstrong D, Galmiche JP, Johnson F, Hongo M, Richter JE, Spechler SJ, Tytgat GN, Wallin L. Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and functional correlates and further validation of the Los Angeles classification. Gut. 1999 Aug;45(2):172-80. doi: 10.1136/gut.45.2.172.
- Sharma P, Wani S, Bansal A, Hall S, Puli S, Mathur S, Rastogi A. A feasibility trial of narrow band imaging endoscopy in patients with gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):454-64; quiz 674. doi: 10.1053/j.gastro.2007.06.006. Epub 2007 Jun 8.
- Fock KM, Teo EK, Ang TL, Tan JY, Law NM. The utility of narrow band imaging in improving the endoscopic diagnosis of gastroesophageal reflux disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Jan;7(1):54-9. doi: 10.1016/j.cgh.2008.08.030. Epub 2008 Sep 3.
- Gyawali CP, Kahrilas PJ, Savarino E, Zerbib F, Mion F, Smout AJPM, Vaezi M, Sifrim D, Fox MR, Vela MF, Tutuian R, Tack J, Bredenoord AJ, Pandolfino J, Roman S. Modern diagnosis of GERD: the Lyon Consensus. Gut. 2018 Jul;67(7):1351-1362. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314722. Epub 2018 Feb 3.
- Vakil N, van Zanten SV, Kahrilas P, Dent J, Jones R; Global Consensus Group. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. Am J Gastroenterol. 2006 Aug;101(8):1900-20; quiz 1943. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00630.x.
- Nikaki K, Woodland P, Sifrim D. Adult and paediatric GERD: diagnosis, phenotypes and avoidance of excess treatments. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Sep;13(9):529-42. doi: 10.1038/nrgastro.2016.109. Epub 2016 Jul 27.
- Nozu T, Komiyama H. Clinical characteristics of asymptomatic esophagitis. J Gastroenterol. 2008;43(1):27-31. doi: 10.1007/s00535-007-2120-2. Epub 2008 Feb 24.
- Zagari RM, Fuccio L, Wallander MA, Johansson S, Fiocca R, Casanova S, Farahmand BY, Winchester CC, Roda E, Bazzoli F. Gastro-oesophageal reflux symptoms, oesophagitis and Barrett's oesophagus in the general population: the Loiano-Monghidoro study. Gut. 2008 Oct;57(10):1354-9. doi: 10.1136/gut.2007.145177. Epub 2008 Apr 18.
- Lee YC, Lin JT, Chiu HM, Liao WC, Chen CC, Tu CH, Tai CM, Chiang TH, Chiu YH, Wu MS, Wang HP. Intraobserver and interobserver consistency for grading esophagitis with narrow-band imaging. Gastrointest Endosc. 2007 Aug;66(2):230-6. doi: 10.1016/j.gie.2006.10.056.
- Inoue H, Kaga M, Ikeda H, Sato C, Sato H, Minami H, Santi EG, Hayee B, Eleftheriadis N. Magnification endoscopy in esophageal squamous cell carcinoma: a review of the intrapapillary capillary loop classification. Ann Gastroenterol. 2015 Jan-Mar;28(1):41-48.
- Kato M, Kaise M, Yonezawa J, Toyoizumi H, Yoshimura N, Yoshida Y, Kawamura M, Tajiri H. Magnifying endoscopy with narrow-band imaging achieves superior accuracy in the differential diagnosis of superficial gastric lesions identified with white-light endoscopy: a prospective study. Gastrointest Endosc. 2010 Sep;72(3):523-9. doi: 10.1016/j.gie.2010.04.041. Epub 2010 Jul 3.
- Lv J, Liu D, Ma SY, Zhang J. Investigation of relationships among gastroesophageal reflux disease subtypes using narrow band imaging magnifying endoscopy. World J Gastroenterol. 2013 Dec 7;19(45):8391-7. doi: 10.3748/wjg.v19.i45.8391.
- Pace F, Buscema M, Dominici P, Intraligi M, Baldi F, Cestari R, Passaretti S, Bianchi Porro G, Grossi E. Artificial neural networks are able to recognize gastro-oesophageal reflux disease patients solely on the basis of clinical data. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jun;17(6):605-10. doi: 10.1097/00042737-200506000-00003.
- Zhao YY, Xue DX, Wang YL, Zhang R, Sun B, Cai YP, Feng H, Cai Y, Xu JM. Computer-assisted diagnosis of early esophageal squamous cell carcinoma using narrow-band imaging magnifying endoscopy. Endoscopy. 2019 Apr;51(4):333-341. doi: 10.1055/a-0756-8754. Epub 2018 Nov 23.
Studienaufzeichnungsdaten
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Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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