Differenze per sesso e genotipo negli effetti dello stress sulle funzioni esecutive

Gli investigatori propongono di testare ogni giovane adulto due volte; una volta sulla dose più bassa clinicamente rilevante di MPH e una volta su un placebo (vitamina C), con l'ordine controbilanciato. Le due sessioni di test saranno programmate a distanza di 4 settimane, una volta 90 minuti dopo l'assunzione di 10 mg di MPH e una volta 90 minuti dopo l'assunzione di un placebo (90 mg di vitamina C). La concentrazione plasmatica massima di MPH viene raggiunta circa 2 ore dopo l'ingestione, quindi per ottenere il massimo effetto di MPH, gli investigatori testeranno i soggetti 90 minuti dopo l'ingestione. Diranno ai soggetti che stanno studiando gli effetti dell'MPH a basse dosi sugli EF e che si aspettano che aiuti gli EF di alcuni ma ostacoli quelli di altri, senza dire loro le previsioni dello studio. Prima di ogni sessione di test, i soggetti verranno al laboratorio 90 minuti prima del periodo di test. In primo luogo, riceveranno una pillola che prenderanno davanti a un assistente di ricerca (MPH o placebo). Le condizioni saranno controbilanciate tra i soggetti all'interno di ciascun gruppo di soggetti. Questo è un design in doppio cieco, in cui né il soggetto né il tester sapranno in quale condizione si troveranno. Le pillole (10 mg MPH e 90 mg di vitamina C) sono fatte per essere identiche. Saranno sovraincapsulati con una capsula colorata opaca. Le pillole saranno conservate in contenitori sigillati etichettati in modo tale che né i soggetti, né i tester, né il PI sapranno quale pillola è quale, fino al momento dell'analisi dei dati. Solo un farmacista, presso la farmacia composta, saprà quale contenitore contiene quale pillola.

A basse dosi la modalità di azione dell'MPH aumenta l'efflusso di DA specificamente nella PFC e migliora preferenzialmente l'elaborazione del segnale nella PFC. Bassi dosaggi di MPH sono spesso efficaci nel migliorare le EF e in particolare a causa del loro effetto sulla PFC. Questo leggero aumento di DA nella PFC è simile agli effetti di un lieve stress sul cervello, motivo per cui lo studio utilizza una bassa dose di MPH come modello farmacologico di lieve stress. Anche lo stress lieve aumenta notevolmente i livelli di DA nella PFC, compromettendo la funzione PFC e gli EF. L'uso di MPH ha lo scopo di imitare l'effetto di un lieve stress sulla PFC e sulle funzioni esecutive.

Scopo/obiettivo: Questo studio in doppio cieco mira a confrontare le prestazioni in compiti di funzione esecutiva tra maschi, femmine quando i loro livelli di estrogeni sono alti e femmine quando i loro livelli di estrogeni sono bassi quando hanno subito un modello farmacologico di lieve stress (basso dosaggio di MPH) e quando non hanno subito questo stress. Mira anche a confrontare lo stesso tra le tre varianti del genotipo catecol-O-metiltransferasi (COMT) (metionina-metionina, metionina-valina e valina-valina).

Ipotesi: MPH, come lo stress lieve, dovrebbe aumentare i livelli di PFC DA in COMT-Vals a livelli ottimali, ma aumentare i livelli di PFC DA in COMT-Mets oltre l'ottimale (poiché una bassa dose di MPH aumenta i livelli di DA in PFC). Mentre i COMT-Mets generalmente mostrano EF migliori rispetto ai COMT-Vals senza MPH, su MPH ciò dovrebbe essere invertito con i COMT-Vals che si comportano meglio. Un aumento dei livelli di PFC DA farmacologicamente dovrebbe imitare la differenza di sesso nell'effetto di un lieve stress sugli EF, danneggiando le femmine con prestazioni ad alto livello di estrogeni mentre migliora le prestazioni dei maschi nei compiti delle funzioni esecutive.