Unterschiede nach Geschlecht und Genotyp in den Auswirkungen von Stress auf exekutive Funktionen

Die Ermittler schlagen vor, jeden jungen Erwachsenen zweimal zu testen; einmal mit der niedrigsten klinisch relevanten Dosis von MPH und einmal mit einem Placebo (Vitamin C), wobei die Reihenfolge ausgeglichen ist. Die beiden Testsitzungen werden im Abstand von 4 Wochen angesetzt, einmal 90 Minuten nach der Einnahme von 10 mg MPH und einmal 90 Minuten nach der Einnahme eines Placebos (90 mg Vitamin C). Die maximale Plasmakonzentration von MPH wird ungefähr 2 Stunden nach der Einnahme erreicht, um die maximale Wirkung von MPH zu erzielen, werden die Forscher die Probanden 90 Minuten nach der Einnahme testen. Sie werden den Probanden sagen, dass sie die Auswirkungen von niedrig dosiertem MPH auf EFs untersuchen und dass sie erwarten, dass es den EFs einiger hilft, aber die anderer behindert, ohne ihnen die Vorhersagen der Studie mitzuteilen. Vor jeder Testsitzung kommen die Probanden 90 Minuten vor dem Testzeitraum ins Labor. Zuerst erhalten sie eine Pille, die sie vor einem Forschungsassistenten einnehmen (MPH oder Placebo). Innerhalb jeder Fächergruppe werden die Auflagen fächerübergreifend ausgeglichen. Dies ist ein doppelblindes Design, bei dem weder Proband noch Tester wissen, in welchem ​​​​Zustand sie sich befinden werden. Die Pillen (10 mg MPH und 90 mg Vitamin C) sind identisch hergestellt. Sie werden mit einer undurchsichtigen Kapsel überverkapselt. Die Pillen werden in versiegelten Behältern aufbewahrt, die so gekennzeichnet sind, dass weder die Probanden noch die Tester noch der PI nicht wissen, welche Pille welche ist, bis es Zeit für die Datenanalyse ist. Nur ein Apotheker in der Compounding-Apotheke weiß, welcher Behälter welche Pille enthält.

Bei niedrigen Dosen erhöht die Wirkungsweise von MPH den DA-Efflux speziell bei PFC und verbessert vorzugsweise die Signalverarbeitung bei PFC. Niedrige Dosierungen von MPH sind oft wirksam bei der Verbesserung von EFs und insbesondere wegen ihrer Wirkung auf PFC. Dieser leichte Anstieg von DA im PFC ähnelt den Auswirkungen von leichtem Stress auf das Gehirn, weshalb die Studie eine niedrige Dosis von MPH als pharmakologisches Modell für leichten Stress verwendet. Selbst leichter Stress erhöht die DA-Spiegel in PFC deutlich, was die PFC-Funktion und EFs beeinträchtigt. Die Verwendung von MPH soll die Wirkung von leichtem Stress auf die PFC und die exekutiven Funktionen nachahmen.

Zweck/Ziel: Diese Doppelblindstudie zielt darauf ab, die Leistung bei Aufgaben der Exekutivfunktion zwischen Männern, Frauen mit hohem Östrogenspiegel und Frauen mit niedrigem Östrogenspiegel zu vergleichen, wenn sie einem pharmakologischen Modell mit leichtem Stress (niedrige Dosierung) unterzogen wurden von MPH) und wenn sie dieser Belastung nicht ausgesetzt waren. Es zielt auch darauf ab, die drei Varianten des Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Genotyps (Methionin-Methionin, Methionin-Valin und Valin-Valin) zu vergleichen.

Hypothesen: MPH sollte wie milder Stress die PFC-DA-Spiegel in COMT-Vals auf das Optimum anheben, aber die PFC-DA-Spiegel in COMT-Mets über das Optimum hinaus erhöhen (da eine niedrige Dosis von MPH die DA-Spiegel in PFC erhöht). Während COMT-Mets im Allgemeinen bessere EFs zeigen als COMT-Vals ohne MPH, sollte dies bei MPH umgekehrt werden, wobei COMT-Vals eine bessere Leistung erbringen. Eine Erhöhung der PFC-DA-Spiegel sollte pharmakologisch den Geschlechtsunterschied in der Wirkung von leichtem Stress auf EFs nachahmen, wodurch die Leistung von Frauen mit hohem Östrogenspiegel geschädigt wird, während die Leistung von Männern bei Aufgaben der Exekutivfunktionen verbessert wird.