MK-1942/Interazioni Donepezil nei partecipanti con malattia di Alzheimer (MK-1942-005) (DDI)

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea (BMI) ≥18 e ≤35 kg/m^2, inclusi.
• - È in buona salute sulla base di anamnesi, esame fisico, misure dei segni vitali ed elettrocardiogramma eseguito prima della randomizzazione.
• Avere uno screening antidroga sulle urine negativo prima della randomizzazione.
• Avere una storia di declino cognitivo e funzionale con insorgenza graduale e lenta progressione per almeno un anno prima dello screening che sia corroborata o ben documentata.
• Ricevere donepezil (dose massima: ≥10 mg, ≤15 mg) per il trattamento sintomatico del deterioramento cognitivo associato alla demenza di Alzheimer. Il livello di dose deve essere stabile per almeno 1 mese prima dello screening.
• Avere un partner/caregiver affidabile e competente che abbia uno stretto rapporto con il soggetto, abbia un contatto faccia a faccia almeno tre giorni alla settimana per un minimo di sei ore di veglia alla settimana ed è disposto ad accompagnare il partecipante, se desiderato, alle visite di prova. Il partner/caregiver della sperimentazione deve comprendere la natura della sperimentazione e aderire ai requisiti della sperimentazione (ad es. dosaggio, orari delle visite, natura e numero delle valutazioni).
• L'uso di contraccettivi da parte degli uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
• I partecipanti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma PLUS accettare le linee guida dello studio relative all'astinenza e/o alla contraccezione durante il periodo di intervento e per almeno altri 90 giorni (un ciclo di spermatogenesi) dopo l'ultima dose dell'intervento di studio:
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se è una donna in età non fertile in base ai criteri di studio.

Criteri di esclusione:

• È positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, per gli anticorpi dell'epatite C o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• È a rischio imminente di autolesionismo, sulla base del colloquio clinico e delle risposte sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS), o di danno ad altri secondo l'opinione dell'investigatore.
• - Ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 4 settimane prima della visita preliminare (screening).
• - Ha una storia di anomalie o malattie endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genitourinarie o neurologiche maggiori (compresi ictus e convulsioni croniche) non controllate e clinicamente significative.
• I candidati non devono avere una storia di asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, ostruzioni urinarie o sanguinamento gastrointestinale.
• Ha una storia di cancro (malignità) eccezioni per (1) carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice o; (2) Altri tumori maligni che sono stati trattati con successo con follow-up appropriato e pertanto è improbabile che si ripresentino per la durata dello studio.
• Ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad es. Alimenti, farmaci, allergia al lattice) o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intollerabilità (ad esempio, reazione allergica sistemica) a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica.
• Ha evidenza di un disturbo psichiatrico clinicamente rilevante o instabile, sulla base dei criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5), tra cui schizofrenia o altri disturbi psicotici, disturbo bipolare o delirio al momento del pre-studio (screening ) visita, o ha una storia di disturbo psichiatrico clinicamente significativo degli ultimi 5 anni.
• - Ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore) prima della visita pre-studio (screening).